- •Лекция 18 сердечные гликозиды
- •Лекция 19 противоаритмические средства
- •Препараты прямого действия на миокард
- •Средства, стабилизирующие мембраны клеток (мембранодепрессанты)
- •Средства, действующие через вегетативную иннервацню сердца
- •Лекция 20 антиангинальные средства
- •Средства, понижающие потребиость миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку
- •Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде
- •Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Лекция 21 антигипертензивные (гипотензивные) средства. Гипертензивные средства
- •Нейротропные гипотензивные средства
- •Миотропные сосудорасширяющие лс (периферические вазодилататоры)
- •Средства, применяемые для лечения гипертонического криза
- •Гипертензивные средства
- •Лекция 22 лс, применяемые при недостаточности мозгового кровообращения. Противоатеросклеротические средства
- •Средства для лечения мигрени
- •Притивоатеросклеротичсские средства
- •Лекция 23 лс, влияющие на систему крови
- •Средства, влияющие на кроветворение
- •Лс, влияющие на свертывание крови
- •Средства, повышающие свертывание крови
- •Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические)
- •Лекция 24 мочегонные средства. Противоподагрические средства
- •Мочегонные средства
- •Средства, угнетающие функцию эпителия почечных канальцев
- •Антагинисты альдостерона
- •Осмотические диуретики
- •Кислотообразующие диуретики
- •Диуретики растительного происхождения
- •Противоподагрические средства
- •Лекция 25 лс, влияющие на сократительную активность миометрия
- •Средства, усиливающие ритмические сокращения матки
- •Лс, ослабляющие сократительную активность миометрия
- •Средства, повышающие тонус миометрия
- •Лекция 26 витаминные препараты
- •Препараты водорастворимых витаминов
- •Препараты жирорастворимых витамином
- •Поливитмииные препараты
- •Лекция 27 гормональные средства
- •Вам необходимо овладеть следующими знаниями:
- •Гормоны гипофиза
- •Гормоны щитовидной железы. Антитиреоидные средства
- •Лекция 28 гормональные средства (продолжение) Гормоны поджелудочной железы. Синтетические противодиабетические лс
- •Гормоны коры надпочечников
- •Половые гормоны и их синтетические заменители
- •Контрацептивные (противозачаточные) средства
- •Анаболические стероиды
- •Лекция 29 лс для регуляции водно-электролитного баланса. Кислотно-основного состояния и парэнтерального питания
- •Средства для регуляции водно-электролитного баланса
- •Средства для коррекции кислотно-основного состояния
- •Растворы для парэнтерального питания
- •Лекция 30 антигистаминные и другие противоаллергические средства. Иммуномодулирующие средства
- •Иммуностимулирующие средства
- •Лекция 31 дезинфицирующие и антисептические средства. Основные принципы химиотерапии
- •Дезинфицирующие и антисептические средства
- •Неорганические антисептики
- •Органические антисептики
- •Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний
- •Лекция 32 антибиотики
- •Группа пенициллинов
- •Цефалоспорины
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •Аминогликозиды
- •Полимиксины
- •Лекция 33 сульфаниламидные препараты. Производные нитрофурана. Синтетические противомикробные лс разного строения. Противосифилитические средства. Противовирусные лс. Противогрибковые лс
- •Производные нитрофурана
- •Производные 8-оксихинолина
- •Производные нафтиридина
- •Производные хиноксалина
- •Противосифилитические средства
- •Противовирусные средства
- •Противогрибковые средства
- •Лекция 34 противотуберкулезные лс. Лротивопротозойные лс. Противотуберкулезные средства
- •Противопротозойные средства
- •Противомалярийные средства
- •Противоамебные средства
- •Средства для лечения лямблиоза
- •Лекция 35 противоглистные средства. Противоопухолевые средства
- •Средства для лечения кишечных нематодозов
- •Средства для лечения кишечного трематодоза
- •Средства для лечения внекишечных гельминтозов
- •Противоопухолевые средства
- •Лекция 36 принципы терапии острых отравления
Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические)
К ним относятся антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики.
Процесс свертывания крови начинается с адгезии (прилипания к стенке сосуда в месте повреждения) и агрегации (образования монетных столбиков) тромбоцитов. Эти процессы регулируются системой тромбоксан-простациклин, которые образуются в процессе превращения арахидоновой кислоты. Тромбоксаи А2 синтезируется в тромбоцитах. Он угнетает аденнлатциклазу и уменьшает содержание цАМФ, что сопровождается повышением агрегации тромбоцитов и сужением сосудов. Аналогичным действием обладают коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландии Е2, катехоламины. Простациклин синтезируется а эндотелии сосуда. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает содержание цАМФ, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов и расширению сосудов. Аналогичным действием обладают гепарин, аденозин, АМФ, метилксантины, простагландин Е1, антагонисты серотонина и др.
Антиагртанты — вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов. По МД они делятся на следующие группы: 1) средства, угнетающие циклооксигеназу (кислота ацетилсалициловая); 2) средства, активирующие аденилатциклазу (простациклин); 3) средства, угнетающие фосфодиэстеразу (дипиридамол); 4) антагонисты кальция (верапамил, нифедипин); 5) средства разного типа действия (антуран и др.).
Кислота ацтилсалициловая (аспирин) угнетает циклооксигеназу, что приводит к уменьшению синтеза эндопероксидов и их метаболитов — тромбоксана и простациклииа. Так как синтез тромбоксаиа угнетается в большей степени, чем простациклина, это приводит к снижению агрегации тромбоцитов. Циклооксигеназа тромбоцитов угнетается необратимо, поэтому антиагрегантиый эффект продолжается несколько дней. Циклооксигеиаза сосудистой стенки восстанавливается через несколько часов. Молодым людям препарат назначают в малых дозах, пожилым — в обычных.
Препараты простациклина неустойчивы в биологических средах, поэтому действуют кратковременно (несколько минут). Это ограничивает их применение. Дипиридамол используют при коронарной недостаточности. Антиагрегантный эффект связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и потенцированием действия аденозина. Механизм антиагрегантного действия антагонистов кальция связан с блокадой входа кальция в тромбоциты, что приводит к снижению их агрегации. Антуран — противоподагрическое ЛС, обладает антиагрегантным эффектом, но МД не совсем ясен. Предполагают, что он связан с угнетением циклооксигеназы, уменьшением АДФ и серотонина.
Антиагрегаиты используют для профилактики тромбообразования. особенно при заболеваниях, сопровождающихся наклонностью к гиперкоагуляции (инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебиты и др.), а также у лиц пожилого возраста.
Антикоагулянты делятся на: 1) антикоагулянты прямого действия, влияющие непосредственно на факторы свертывания в самой крови (гепарин, натрия цитрат); 2) антикоагулянты непрямого действия, влияющие на синтез факторов свертывания крови в печени (неодикумарнм, фенилин. синкумар).
Гепарии — ественный фактор, постоянно присутствующий в крови. Это полисахарид с молекулярной массой 15–20 тыс., вырабатываемый тучными клетками. Благодаря наличию остатков серной кислоты имеет сильный отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками. МД гепарина включает 5 факторов: 1) уменьшает образование тромбопластина и превращение протромбина в тромбин; 2) образует комплекс гепарин-антитромбин-3, который инактивирует протромбин и превращение фибриногена в фибрин; 3) тормозит спонтанную полимеризацию мономеров фибрина; 4) ослабляет ускоряющее действие катехоламинов и серотонина на свертывание крови; 5) угнетает агрегацию тромбоцитов.
Гепарин активен не только в целом организме, но и при добавлении в кровь. При приеме внутрь он разрушается, при п/к и в/м введении эффект непостоянен и могут возникать гематомы. Лучший эффект — при в/в введении, он возникает сразу и продолжается 3–5 ч. Разрушается в печени ферментом гепариназой. Метаболиты выводятся почками. Перед введением гепарина, затем каждые 4 ч в первые сутки и 2 раза в сутки в дальнейшем необходимо определять время свертывания крови. Терапия считается успешной, если время свертывания удлиняется в 2–3 раза. Инъекции делают каждые 4–6 ч. Применяют для предупреждения и ограничения тромбообразования при инфаркте миокарда, тромбозе и эмболии сосудов, при искусственном кровообращении во время операций на крупных сосудах, при подключении аппарата искусственной почки, при переливании крови. Для лечения тромбофлебитов, трофических язв его назначают местно а мази. ПЭ: аллергия, кровотечения, вызванные передозировкой. При передозировке вводят протамина сульфат (1 мг нейтрализует 1 мг гепарина).
Натрия цитрат связывает ионы Са++ а крови, в результате чего снижается способность тромбопластина вызывать превращение протромбина в тромбин и замедляется свертывание крови. Используют для стабилизации крови при консервации, добавляя по 10 мл 4% раствора на каждые 100 мл крови. При переливании больших количеств такой крови возникает дефицит Са++ в организме, который приводит к ухудшению работы сердца. Поэтому при переливании свыше 500 мл “цитратной” крови на каждые 250 мл крови вводят в/в 5 мл 10% раствора кальция хлорида.
К антикоагулянтам прямого действия относится гирудин, вырабатываемый слюнными железами медицинской пиявки. Он препятствует превращению фибриногена в фибрин.
Антикоагулянты непрямого действия делятся на а) производные оксикумарина (неодикумарин, синкумар) и б) производные индандиона (фенилин). МД связан с конкурентным взаимодействием с витамином К. В результате этого нарушается синтез протромбина и проконвертина в печени. Эти ЛС эффективны только в целом организме. Они имеют длительный латентный период действия (18–48 ч). Назначают внутрь, всасываются хорошо, действуют 2–4 дня и способны кумулировать. Выделяются преимущественно почками в виде метаболитов, при этом. производные кумарина окрашивают мочу в розовый цвет. Часть препаратов в неизмененном виде выделяется молоком, что необходимо учитывать при грудном вскармливании ребенка. Показания: 1) тромбофлебиты, профилактика тромбообразования после операций; 2) тяжелая стенокардия, инфаркт миокарда; 3) облитерирующий эндартериит. Противопоказаны при геморрагическом диатезе, нефрите, язвенной болезни, эндокардите, беременности, менструациях. Перед началом лечения и в процессе его надо определять время свертывания крови и протромбиновый индекс, под которым понимают отношение нормального протромбинового времени к протромбиновому времени в процессе лечения, выраженное в %%. Индекс не должен быть менее 40%.
Наиболее частыми осложнениямн антикоагулянтной терапии являются кровоизлияния в подкожную клетчатку, в слизистые оболочки, кровотечения, которые связаны с передозировкой. В этих случаях назначают антагонисты — витамин К и викасоп, переливают кровь.
Фибринолитические средства способны растворять тромб (тромболитический эффект), что имеет большое практическое значение. Фибринолизин – протеолитический фермент, постоянно присутствующий в крови в неактивной форме (профибринолизин, или плазминоген). Ом лидирует нити фибрина и предотвращает образование тромба. Вводят в/в капельио в изотоническом растворе натрия хлорида обычно вместе с гепарииом. Стрептокиназа (стрептолиаза) — продукт гемолитического стрептококка, стимулирует превращение плазминогена в плазмин. Вводят в/в капельио. Стрептодеказа — препарат стрептокиназы пролонгированного действия (до 48 ч). Урокиназа — препарат из мочи, действует подобно стрептокиназе, но меньше дает ПЭ. Применяется мало из-за сложности получения.
Фибринолитические ЛС эффективны только при свежих тромбах (не позднее 3 дней после возникновения). Их применяют при тромбофлебитах, тромбоэмболии, инфаркте миокарда. Обязателен контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и плазмииогена. Они противопоказаны при фибриногенопении, язвенной болезни. ПЭ: лихорадка, аллергические реакции.