ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМОГИПОФИЗАРНОНАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИНА

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в пол-

ночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Уменьшают: глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Вжировой ткани стимулирует липолиз.

Внадпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

Не отмечено

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

o активация липолиза,

oувеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схему синтеза кортизола см выше)

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен

Значительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

oувеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Жировой обмен

oстимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов.

Водно-электролитный обмен

oслабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

oпотеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессина и увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

oувеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лим-

фоидную ткань,

oповышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

oподавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эй-

козаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и

циклооксигеназы.