Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Ответы на экзамен по Физиологии.docx
Скачиваний:
198
Добавлен:
02.05.2015
Размер:
826.75 Кб
Скачать

Главный комплекс гистосовместимости

В него входят антигенпредставляющие молекулы глав­ного комплекса гистосовместимости (HLA I, HLA II) и мо­лекула CD1 (а, b, с, d, e).

Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (А, В, С, Е, F, G) и HLAII (DR, DP, DQ).

HLAI.

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо­знать в организме аутологичность клеток.

HLA II.

Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-1).

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо­знать в организме аутологичность клеток.

Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.

Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β2-микроглобулина.

К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др.

Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки рас­познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).

ГКС-II имеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Его основу составляют антигены HLA II и белки - шапероны.

Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, кото­рые формируют желобок для загрузки распознаваемого анти­гена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки рас­познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.

Наличие такого числа аллелей позволяет каждому чело­веку иметь свой специфический комплекс гистосовместимо­сти класса I и II (фенотип).

Наличие специфического комплекса гистосовместимо­сти обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».

Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, со­стоят из из α-цепи и β2-микроглобулина, которые обеспечи­вают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.

Распознавание антигена.

Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодей­ствовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный анти­ген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки.

К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макро­фаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:

- захват чужеродного антигена;

- переработку чужеродного антигена (процессинг-осуществляется путем расщепления ферментатив­ным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту);

- формирование комплексов, наколовшихся экзоген­ных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;

- транспортировку образовавшихся комплексов на по­верхность антигенпрезентующих клеток;

- доставку комплексов в периферические органы им­мунной системы;

- презентацию комплексов Т-лимфоцитам;

- взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором.

Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пепти­ды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с мо­лекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распо­знают их, если они образовали комплекс с молекулами гисто­совместимости класса I.

Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования дру­гих пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно.

При отсутствии этих контактов может наступить анер­гия Т-лимфоцитов или их апоптоз.

Т-супрессоры.

Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под со­мнение.

По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты.

Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа), однако в настоящее время их функцио­нальное назначение только начинает изучаться.

Т-клетки иммунной памяти.

Часть клона Т-клеток остается после первичного им­мунного ответа, она длительно сохраняет информацию о дей­ствовавшем антигене.

При повторном попадании антигена формируют вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8 клетки иммунной памяти, обеспечивающие длительное хранение информации о действовавшем антигене.