Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции по Биохимии Тимин Олег Алексеевич.docx
Скачиваний:
249
Добавлен:
02.05.2015
Размер:
6.79 Mб
Скачать

Гормоны поджелудочной железы

Гормонами поджелудочной железы являются инсулин и глюкагон.

Глюкагон

Строение

Представляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой 3,5 кДа и периодом полураспада 3-6 мин.

Синтез

Осуществляется в клетках поджелудочной железы и в клетках тонкого кишечника.

Регуляция синтеза и секреции

Уменьшают: глюкоза.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Конечным эффектом является повышение концентрации глюкозы и жирных кислот в крови.

Жировая ткань

  • повышает активность внутриклеточной гормон-чувствительной ТАГ-липазы и, соответственно, стимулирует липолиз.

Печень

  • активация глюконеогенеза и гликогенолиза,

  • за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.

Инсулин

Строение

Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,7 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками.

Синтез

Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют синтез и секрецию:

  • глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л,

  • жирные кислоты и аминокислоты,

  • влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,

  • гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,

  • хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.

Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы.

Механизм действия

После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки протеинфосфатазы. Конечным эффектом является дефосфорилирование "метаболических" ферментов – ТАГ-липазы,гликогенсинтазыгликогенфосфорилазыкиназы гликогенфосфорилазыацетил-SКоА-карбоксилазы и других.

Мишени и эффекты

Основным эффектом является снижение глюкозы в крови благодаря усилению транспорта глюкозы внутрь миоцитов и адипоцитов и через активацию внутриклеточных реакций утилизации глюкозы.

Печень

  • активация ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза(гликогенсинтаза),

  • подавление глюконеогенеза,

  • усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Мышцы

  • стимуляция транспорта глюкозы в клетки,

  • активация синтеза гликогена,

  • усиление транспорта нейтральных аминокислот в мышцы,

  • стимулирование трансляции, т.е. рибосомальный синтез белков.

Жировая ткань

  • стимулирование транспорта глюкозы в клетки,

  • активация синтеза липопротеинлипазы,

  • усиление синтеза жирных кислот через активацию ацетил-SКоА-карбоксилазы

  • усиление синтеза триацилглицеролов через инактивацию ТАГ-липазы.

Патология

Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

Катехоламины

Строение

Представляют собой производные аминокислоты тирозина.

Синтез

Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.

Реакции синтеза катехоламинов

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Механизм действия

Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови. Например, в жировой ткани принизких концентрациях адреналина более активны α2-адренорецепторы, при повышенных концентрациях (стресс) – стимулируются β1-, β2-, β3-адренорецепторы.

Аденилатциклазный механизм

  • при задействовании α2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,

  • при задействовании β1- и β2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

Кальций-фосфолипидный механизм

  • при возбуждении α1-адренорецепторов.

Мишени и эффекты

При возбуждении α1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

  • активация гликогенолиза,

  • сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.

При возбуждении α2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):

  • подавление липолиза (уменьшение стимуляции ТАГ-липазы),

  • подавление секреции инсулина и секреции ренина.

При возбуждении β1-адренорецепторов (есть во всех тканях):

  • активация липолиза,

  • увеличение силы и частоты сокращений миокарда.

При возбуждении β2-адренорецепторов (есть во всех тканях):

  • стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени,

  • расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

В целом катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острым стрессам, связанным с мышечной активностью – "борьба или бегство":

  • усиление липолиза и продукция жирных кислот в жировой ткани для мышечной активности,

  • гипергликемия за счет глюконеогенеза и гликогенолиза в печени для повышения устойчивости ЦНС,

  • стимуляция гликогенолиза в мышцах,

  • активация протеолиза в лимфоидной ткани для обеспечения глюконеогенеза субстратом (аминокислотами),

  • снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.

Адаптация также прослеживается в физиологических реакциях:

  • мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,

  • мышцы – усиление сократимости,

  • сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда,

  • легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,

  • кожа – снижение кровотока.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.