ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ»
КАФЕДРА ОБЩЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Методическая разработка практического занятия по теме: Противовирусные препараты. По дисциплине «Фармакология» (для студентов)
2013
I. Содержание занятая.
-
Письменная контрольная работа по теме. 10 минут
-
Разбор основных вопросов темы
2.1 Актуальность проблемы. 10 минут
2 . 2 Механизм действия противовирусных препаратов. 15 минут
2.3 Классификация противовирусных препаратов. 15 минут
2.4 Основные группы противовирусных препаратов Механизм и особенности действия. Показания и противопоказания. Побочные эффекты. Формы выпуска. 20 минут
2.2 Возможные механизмы действия противовирусных препаратов.
•Нарушение адсорбции вируса на клетке и депротеинизация вируса; •Ингибирование синтеза ранних белков-ферментов (гуанидин); •Нарушение репликации нуклеиновых кислот, синтеза поздних структурных белков и сборки вирионов (метисазон); •Повышение резистентности организма к вирусам (интерферон, стимуляторы эндогенной наработки интерферона).
2.3 Классификация противовирусных препаратов:
2.3.1 Препараты, нарушающие адсорбцию вируса на клетке (иммуноглобулины).
-
Препараты, нарушающие депротеинизацию вирусов (специфические ингибиторы):
- теброфен флореналь
- оксолин
- амантадин
- ремантадин
- бонафтон
- госсипол
2.3.3 Препараты, нарушающие репликацию нуклеиновых кислот («аномальные нуклеотиды»):
-
зидовудин,
-
ацикловир,
-
фамцикловир,
-
валацикловир,
-
идоксуридин и др.
2.3.4 Препараты, повышающие резистентность клеток организма к вирусам (интерфероны):
а) по классу интерферона:
-
α-интерферон
-
β-интерферон
-
γ-интерферон
-
комбинированные препараты (комбинации разных типов интерферона).
-
комплексные препараты (интерферон + другие медиаторы)
б) по способу получения:
-
природные: - лейкоцитарные
-
γ-интерферон
-
фибробластные β-интерферон
-
иммунные (Т-лимфоцитарные) γ-интерферон
-
рекомбинантные.
α-Интерферон:
-
Природные:
лейкоцитарный интерферон (мазь для интраназального применения)
-
Рекомбинантные:
-
виферон (α 2 β -рекомбинзнт)
-
интрон А (α 2 β -рекомбинант)
-
роферон (α 2 α-рекомбинант)
-
реаферон (α 2 α -рекомбимант)
β-Интерферон: бетасерон, фрон. γ-Интерферон: гаммаинтерферон, иммуноферон
комплексные КПЦ:
• лейкинферон
2.3.5 Стимуляторы эндогенной наработки интерферонов:
Противовирусные
Ингибиторы обратной транскриптазы
-
Нуклеозиды
- Зидовудин
- Диданозин
- Зальцитабин
- Ставудин
-
Ненуклеозидные соединения
- Невирапин
- Делавирдин
- Эфавиренз
-
Ингибиторы Вич-протеазы
- Индинавир
- Ритонавир
- Саквинавир
- Нельфинавир
Герпесвирусные препараты
- Ацикловир
- Валацикловир
- Фоскарнет
- Видарабин
Цитомегаловирусы
- Ганцикловир
- Фоскарнет
Ортомиксовирусы
- Вирус А – ремантадин
- Вирус гриппа – арбидол,
-
Парентеральные: неовир, циклоферон
.
-
Перорального введения: амиксин, циклоферон и др.
2.4.1 Препараты для системного применения:
-ацикловир - валацикловир -ганцикловир - ремантадин -фамцикловир - рооферон -интрон А - велферон -бетаферон - амиксин -неовир - циклоферон
2.4.2 Препараты для наружного применения.
-Ацикловир - Алпизарин -Оксолин - Тромантадин -фоскарнет натрия -интерферон-бета
2.4.3 Припараты для местного применения:
-ацикловир -интерферон-бета
-
Основные группы противовирусных препаратов, их механизм и особенности действия. 10 минут
2.5.1 Специфические ингибиторы. Влияние на ранние стадии репродукции вируса, нарушение процессов специфического связывания вируса с клеткой хозяина и депротеинизации вирусов («раздевание» вируса и сбрасывание белковых оболочек).
2.5.2 Аномальные нуклеотиды. Механизм действия связан с высокой тропностью вирусных ферментов к лекарственным препаратам и их способностью переводить противовирусные препараты из неактивной формы в активную, с последующим включением последних в состав синтезируемых нуклеиновых кислот и образованием дефектных нуклеиновых кислот, а следовательно и атипичных вирусов, теряющих способность к репликации. Особенности действия: низкая токсичность, способность выводиться через почки, повышение токсичности при почечной недостаточности.
2.5.3 Препараты, повышающие резистентность организма к вирусам. Взаимодействие со специальными участками связывания на поверхности клеток, приводящее к активизации протеинкиназ и образованию низкомолекулярного белка-ингибитора синтеза белка, стимулирующие эндонуклеаэы, разрушающие РНК-вирусов и клеток хозяина. Способность препаратов активировать сниженный иммунитет (повышение фагоцитарной активности макрофагов и спонтанной токсичности натуральных киллеров). Наличие у препаратов противоопухолевого действия и способности нормализовать гуморальное и клеточное звенья иммунитета.
Особенности применения: использование для профилактики вирусных заболеваний, а также с лечебной целью. Эффективность только при местном применении, так как интерфероны плохо всасываются. Кратность введения интерферона с лечебной целью больше, чем с профилактической целью. При системных вирусных заболеваниях использование высокоочищенных интерферонов, полученных на космических кораблях. Вследствие низкой биодоступности, необходимость многократного введения природных препаратов в течение суток (4-6 раз). Рекомбинантные препараты вводятся реже, так как имеют улучшенную фармакокинетику (кратность введения 2-3 р/сут.). Побочные эффекты: при местном введении не обнаружено, но при резорбтивном введении замечается лихорадка, головная боль, миалгия, снижение АД, аритмия, тахикардия, желудочковые экстрасистолии, нарушения кроветворения, функций ЦНС (вялость, утомляемость, снижение аппетита, рвота). Выведение препаратов почками и усиление токсичности при нарушении функции почек.
6. Работа на компьютере с использованием обучающих и контролирующих программ. 45 минут