Добавил:
Upload
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Shporgalki_dodelannye / Биология / Частые мультифакториальные болезни
.txt 1. Заболевания сердца.
Группу генов «предрасположенности» , тесно примыкающую к генам рецепторов, составляют гены «триггеры». Эти гены, в отличие от генов «внешней среды» и генов рецепторных белков, кодируют ферменты, играющие ключевую роль во многих метаболических реакциях, причем таких, поломка которых ведет к накоплению в клетках промежуточных продуктов метаболизма в концентрациях, оказывающих токсическое действие. Полиморфизм генов «триггеров», нередко сопровождается появлением функционально неполноценных аллелей, наличие которых может предрасполагать к частым мультифакториальным заболеваниям.
ACE – ген предрасположенности (ген-триггер) – потенциальный кандидат, вовлеченный в генез инфаркта миокарда (ИМ). Ген АСЕ локализован на длинном плече хромосомы 17 (17q24) и характеризуется наличием достаточно протяженного инсерционно/делеционного полиморфизма. При этом следует иметь ввиду, что в различных этнических группах и у различных индивидуумов одной популяции вклад различных компонентов в происхождение инфаркта миокарда может быть вариабельным.
Коронарная болезнь сердца характеризуется наличием генов предрасположенности: МТНFR, полиморфизмом мутаций. Частота в популяции неблагоприятных аллелей от 5% до 57 % .
Например, инфаркт миокарда определяется генами предрасположенности, для которых характерен полиморфизм мутаций по типу делеций – утраты сегментов ДНК от одного нуклеотида до фрагмента, включающего несколько нуклеотидов. Также изменения могут проходить вследствие повторов нуклеотидов.
2. Бронхиальная астма.
Бронхиальная астма (БА) относится к семейству так называемых атопических болезней, которые включают аллергический ринит (сенная лихорадка) и аллергические дерматиты.
Атопическая БА – серьёзное хроническое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом, укороченным вдохом, кашлем, стеснением в груди, которые осложняются закупоркой бронхов и их повышенной чувствительностью к любым раздражителям. В генезе БА легко усматривается наличие как генетического, так и экзогенного компонентов. Генная сеть БА, безусловно, имеет мультикомпонентную основу. При этом наиболее достоверное сцепление БА отмечено у локуса 5q31-q33. Наиболее вероятным кандидатом на роль «главного» гена БА является ген интерлейкина-9 (IL-9) ( Nicolaides st al., 1997). В качестве других генов-кандидатов рассматриваются ген интерлейкина-4 (IL-4), а также ген трансформирующего ростового фактора бета – ТGF-b1.
Генами предрасположенности к бронхиальной астме являются СС16, СУ1А1, GSTM1, NAT-2, GSTT1, AAT. В основе данного заболевания лежит полиморфизм мутаций: A38G, exon 7 A-G, lle-Val, del/del, del/del, P1*ZZ. Изменения в последовательности нуклеотидов по данным генам могут проходить по типу миссенс мутаций – замены нуклеотидов кодирующей части гена ведущей к замене аминокислоты в соответствующем белковом продукте. Частота мутаций неблагоприятных аллелей в популяции может составлять соответственно по перечисленным выше генам от 7% - 10% - 15% - 40% - 43%. Частота встречаемости в популяции некоторых генов составляет 1 на три тысячи. Данное заболевание рекомендовано к тестированию ВОЗ.
3. Остеопороз
Остеопороз (ОП) – широко распространенное мульти-факториальное заболевание с выраженным генетическим компонентом. Заболевание характеризуется прогрессирующим снижением минеральной плотности кости и костной массы и нарушением микроархитектоники трабекул, что ведет к их повышенной ломкости (Melton, 1993; Rosen, 1997). Последняя часто проявляется в переломах шейки бедра и позвоночника у пожилых людей. ОП представляет большую социальную и медицинскую проблему. Его социальная значимость определяется высокой частотой встречаемости заболевания.
Идентифицирован ряд генов-кандидатов, участвующих в регуляции содержания кальция и в метаболизме костной ткани. Развитие ОП вызывается недостаточной или несбалансированной работой множества генов, число которых уже сегодня составляет более двух десятков, однако, роль каждого гена в этиологии заболевания определена недостаточно четко (Ralston, 1997; Ralston, 1999). Наиболее реальными генами-кандидатами остеопороза являются следующие 6 генов:
(1). Гены коллагена типа 1 (Соl1A1 и Col1A2).
(2). Ген рецептора витамина Д (VDR-3).
(3). Ген рецептора эстрогена (ER).
(4). Ген фактора роста фибробластов b1 (TGF-b1).
(5). Ген кальцитонинового рецептора (СALCR).
(6). Ген интерлейкина-6 (IL-6).
Наиболее интенсивны исследования в последние годы были посвящены определению степени ассоциации между аллельными вариантами гена рецептора витамина Д (Morrison et al., 1994; Wood et al, 1998; Furuya et al., 1999; Audi et al., 1999) и гена эстрогенового рецептора (Мizunuma et al., 1997; Han et al., 1997; Bagger et al., 2000) c ОП и с минеральной плотностью костей (МПК), а также между полиморфизмом в сайте связывания транскрипционного фактора Sp1 в регуляторной области гена коллагена 1А1 (Col1A1) c массой и прочностью костей.
Ещё в 1994 г. было показано, что мембранный рецептор, контролируемый геном VDR-3, имеет прямое отношение к МПК и, по-видимому, вовлечен в патогенез ОП (Morrison et al., 1994). Активный формой РВД является кальцитриол – ключевой регулятор обмена в костях.
Таким образом, полученные результаты доказывают наличие достоверной корреляции ОП с присутствием функционального неполноценного аллеля t гена VDR-3.
Роль аллельных вариантов других компонентов «генной сети» минерализации костей только изучается.
4. Эндометриоз.
Эндометриоз одно из самых многоликих и загадочных заболеваний ХХ века, встречается у 7-50% всех женщин, нередко сопровождается выраженным болевым синдромом, является одной из частых причин бесплодия (Баскаков, 1990)
Особый интерес представляет теория развития ЭМ как генетически обусловленной патологии и влияние неблагоприятных экологических факторов н возникновение этого заболевания.
Помимо генов различных рецепторов, в число генов–кандидатов генной сети ЭМ входят гены главного локуса гистосовместимости HLA, гены интерлейкинов, Ген интерферона гамма и др.
Полученные результаты позволяют с достоверным основанием сделать три основных вывода: 1) неблагоприятные экзогенные факторы химической природы играют важную роль в этиологии и патогенезе эндометриоза; 2) гены детоксикации вовлечены в инноктивацию этих вредных воздействий, провоцирующие эндометриоз экзогенные факторы остаются неизвестными и требуют специального анализа. Известный сельскохозяйственный яд диоксин приводит к появлению очагов эктопического разрастания эндометрия; 3) некоторые гены GSTM1 и NAT-2 предрасполагают к этому заболеванию. Уже сейчас генотипирование больных эндометриозом в отношении перечисленных аллелей может рассматриваться в качестве важного теста при выборе тактики лечения.
Группу генов «предрасположенности» , тесно примыкающую к генам рецепторов, составляют гены «триггеры». Эти гены, в отличие от генов «внешней среды» и генов рецепторных белков, кодируют ферменты, играющие ключевую роль во многих метаболических реакциях, причем таких, поломка которых ведет к накоплению в клетках промежуточных продуктов метаболизма в концентрациях, оказывающих токсическое действие. Полиморфизм генов «триггеров», нередко сопровождается появлением функционально неполноценных аллелей, наличие которых может предрасполагать к частым мультифакториальным заболеваниям.
ACE – ген предрасположенности (ген-триггер) – потенциальный кандидат, вовлеченный в генез инфаркта миокарда (ИМ). Ген АСЕ локализован на длинном плече хромосомы 17 (17q24) и характеризуется наличием достаточно протяженного инсерционно/делеционного полиморфизма. При этом следует иметь ввиду, что в различных этнических группах и у различных индивидуумов одной популяции вклад различных компонентов в происхождение инфаркта миокарда может быть вариабельным.
Коронарная болезнь сердца характеризуется наличием генов предрасположенности: МТНFR, полиморфизмом мутаций. Частота в популяции неблагоприятных аллелей от 5% до 57 % .
Например, инфаркт миокарда определяется генами предрасположенности, для которых характерен полиморфизм мутаций по типу делеций – утраты сегментов ДНК от одного нуклеотида до фрагмента, включающего несколько нуклеотидов. Также изменения могут проходить вследствие повторов нуклеотидов.
2. Бронхиальная астма.
Бронхиальная астма (БА) относится к семейству так называемых атопических болезней, которые включают аллергический ринит (сенная лихорадка) и аллергические дерматиты.
Атопическая БА – серьёзное хроническое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом, укороченным вдохом, кашлем, стеснением в груди, которые осложняются закупоркой бронхов и их повышенной чувствительностью к любым раздражителям. В генезе БА легко усматривается наличие как генетического, так и экзогенного компонентов. Генная сеть БА, безусловно, имеет мультикомпонентную основу. При этом наиболее достоверное сцепление БА отмечено у локуса 5q31-q33. Наиболее вероятным кандидатом на роль «главного» гена БА является ген интерлейкина-9 (IL-9) ( Nicolaides st al., 1997). В качестве других генов-кандидатов рассматриваются ген интерлейкина-4 (IL-4), а также ген трансформирующего ростового фактора бета – ТGF-b1.
Генами предрасположенности к бронхиальной астме являются СС16, СУ1А1, GSTM1, NAT-2, GSTT1, AAT. В основе данного заболевания лежит полиморфизм мутаций: A38G, exon 7 A-G, lle-Val, del/del, del/del, P1*ZZ. Изменения в последовательности нуклеотидов по данным генам могут проходить по типу миссенс мутаций – замены нуклеотидов кодирующей части гена ведущей к замене аминокислоты в соответствующем белковом продукте. Частота мутаций неблагоприятных аллелей в популяции может составлять соответственно по перечисленным выше генам от 7% - 10% - 15% - 40% - 43%. Частота встречаемости в популяции некоторых генов составляет 1 на три тысячи. Данное заболевание рекомендовано к тестированию ВОЗ.
3. Остеопороз
Остеопороз (ОП) – широко распространенное мульти-факториальное заболевание с выраженным генетическим компонентом. Заболевание характеризуется прогрессирующим снижением минеральной плотности кости и костной массы и нарушением микроархитектоники трабекул, что ведет к их повышенной ломкости (Melton, 1993; Rosen, 1997). Последняя часто проявляется в переломах шейки бедра и позвоночника у пожилых людей. ОП представляет большую социальную и медицинскую проблему. Его социальная значимость определяется высокой частотой встречаемости заболевания.
Идентифицирован ряд генов-кандидатов, участвующих в регуляции содержания кальция и в метаболизме костной ткани. Развитие ОП вызывается недостаточной или несбалансированной работой множества генов, число которых уже сегодня составляет более двух десятков, однако, роль каждого гена в этиологии заболевания определена недостаточно четко (Ralston, 1997; Ralston, 1999). Наиболее реальными генами-кандидатами остеопороза являются следующие 6 генов:
(1). Гены коллагена типа 1 (Соl1A1 и Col1A2).
(2). Ген рецептора витамина Д (VDR-3).
(3). Ген рецептора эстрогена (ER).
(4). Ген фактора роста фибробластов b1 (TGF-b1).
(5). Ген кальцитонинового рецептора (СALCR).
(6). Ген интерлейкина-6 (IL-6).
Наиболее интенсивны исследования в последние годы были посвящены определению степени ассоциации между аллельными вариантами гена рецептора витамина Д (Morrison et al., 1994; Wood et al, 1998; Furuya et al., 1999; Audi et al., 1999) и гена эстрогенового рецептора (Мizunuma et al., 1997; Han et al., 1997; Bagger et al., 2000) c ОП и с минеральной плотностью костей (МПК), а также между полиморфизмом в сайте связывания транскрипционного фактора Sp1 в регуляторной области гена коллагена 1А1 (Col1A1) c массой и прочностью костей.
Ещё в 1994 г. было показано, что мембранный рецептор, контролируемый геном VDR-3, имеет прямое отношение к МПК и, по-видимому, вовлечен в патогенез ОП (Morrison et al., 1994). Активный формой РВД является кальцитриол – ключевой регулятор обмена в костях.
Таким образом, полученные результаты доказывают наличие достоверной корреляции ОП с присутствием функционального неполноценного аллеля t гена VDR-3.
Роль аллельных вариантов других компонентов «генной сети» минерализации костей только изучается.
4. Эндометриоз.
Эндометриоз одно из самых многоликих и загадочных заболеваний ХХ века, встречается у 7-50% всех женщин, нередко сопровождается выраженным болевым синдромом, является одной из частых причин бесплодия (Баскаков, 1990)
Особый интерес представляет теория развития ЭМ как генетически обусловленной патологии и влияние неблагоприятных экологических факторов н возникновение этого заболевания.
Помимо генов различных рецепторов, в число генов–кандидатов генной сети ЭМ входят гены главного локуса гистосовместимости HLA, гены интерлейкинов, Ген интерферона гамма и др.
Полученные результаты позволяют с достоверным основанием сделать три основных вывода: 1) неблагоприятные экзогенные факторы химической природы играют важную роль в этиологии и патогенезе эндометриоза; 2) гены детоксикации вовлечены в инноктивацию этих вредных воздействий, провоцирующие эндометриоз экзогенные факторы остаются неизвестными и требуют специального анализа. Известный сельскохозяйственный яд диоксин приводит к появлению очагов эктопического разрастания эндометрия; 3) некоторые гены GSTM1 и NAT-2 предрасполагают к этому заболеванию. Уже сейчас генотипирование больных эндометриозом в отношении перечисленных аллелей может рассматриваться в качестве важного теста при выборе тактики лечения.
Соседние файлы в папке Биология