Иммунопатология почек
Проф. Зотова Т.Ю.
Иммунопатология
Раздел иммунологии, посвященный изучению процессов повреждающего действия на клетки и ткани организма в ходе развития иммунологических реакций
Основа – сенсибилизация организма
к экзогенным антигенам
перекрестным антигенам –
Ig G,реагины
эндогенным антигенам
С образованием иммунных комплексов, тропных к мембранам ( избытке антигена)
Более широкое понятие, чем гломерулонефрит
1899 И.Мечников выявил образование цитотоксинов при введении животным эритроцитов, лейкоцитов, сперматозоидов;
1939 Ф.Ф. Швенкер, Ф.С. Комплюаэ – при введение животным взвесь эмульсии почек с со стафилококковым и стрептококковым токсином обнаружили противопочечные антитела;
1945 П.и Е. Кавелти экспериментально доказали, что введение гемолитического стрептококка в смеси с тканью почек вызывает гломерулонефрит, а со смесью сердца – миокардит
Дальнейшее развитие иммунопатологии почек связывают с развитием трансплантации почек.
Этиология
гломерулонефритов
Инфекции:
Постстрептококковый
Бактериальный(пневмококк овый менингококковый, стафилококковый)
Вирусный
гепатит В,С, ветряная оспа
Паразитарный
малярия, токсоплазмоз
Системные заболевания
СКВ
С-м Гудпасчера,
васкулиты
Первичные клубочковые
заболевания
Мезангиокапиллярный
гломерулонефрит
Болезнь Берже
Смешанные заболевания( не только клубочек, но и интерстиций)
Сывороточная болезнь
Поствакцинальный
гломерулонефрит
Аллергическое поражение почек при
анафилактическом шоке
Общий патогенез гломерулонефрита
Группа заболеваний, характеризующихся,поражением клубочкового аппарата почки , формирующихся на основе:
Морфоструктурных изменений, приводящих к:
Воспалению
Клеточной пролиферации
Утолщение базальной мембраны
Фиброзу
Нарушению структуры эпителиальных клеток
Функциональных изменений в гломерулах в виде:
Повышения проницаемости мембран, являющихся причиной гематурии и протеинурии
Нарушение фильтрации и реабсорбции (компенсаторно), в том числе, белка
Морфоструктурные изменения формируются на основе
идентификации
морфологических изменений при пункционной биопсии почек:
Номенклатура повреждения клубочков,
может быть:
Фокальным ( очаговым)
Диффузным ( поражаются все клубочки)
Глобальным( поражается весь клубочек)
Сегментарным(поражаетс я только часть клубочка)
Строение
гломерулярного
аппаратаЕслипочкипредставить себе схематически петли капилляров клубочков, то изнутри они выстилаются :
эндотелиальными клетками,
затем следует базальная мембрана,
затем эпителиальная выстилка,
охваченная подоцитами с отростками.
Несколько петель вместе скреплены мезангиальным матриксом, содержащим отдельные мезангиальные клетки.
Таким образом, фильтрация в мочевое пространство осуществляется
через оконца -«фенестры» - в базальной мембране
и через ножки подоцитов.
|
|
|
Морфоструктурные изменения формируются на |
||||||||||
|
|
|
основе идентификации морфологических изменений |
||||||||||
|
|
|
|
при пункционной биопсии почек: |
|||||||||
Пролиферация клеток в |
|
Утолщение базальной |
|
||||||||||
|
мембраны капилляров |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
клубочках |
|
||||||||||||
|
отложение иммунных комплексов |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
Мезангиальных клеток( участвуют |
|
иммуноглобулинов, |
||||||||
|
|
|
в процессе фагоцитоза) |
|
Комплемента |
||||||||
|
|
|
Эндотелиальных клеток, что может |
|
|
субэндотелиально, |
|||||||
|
|
|
приводить к облитерации сосуда |
|
|
внутри мембраны, |
|||||||
|
|
|
Эпителиальных клеток – |
|
|
субэпителиально |
|||||||
|
|
|
формирование полулуний с |
|
Увеличение межклеточного |
||||||||
|
|
|
облитерацией капсулы Боумена |
|
вещества в мезангиуме |
|
|
||||||
Инфильтрация клубочков клетками воспаления
нейтрофилы,
лимфоцитами,
макрофагами.
Острое воспаление сопровождается эксудацией и отеком клубочка(эксудативный нефрит)
отложение иммуноглобулинов и комплемента
Слияние отростков подоцитов
Фиброз , как исход любого воспаления
может быть сегментарным или глобальным,
определяет степень ХПН
Иммунологические
механизмы поражения
клубочков почек
Схема повреждения базальной
Связаны с образоваием специфических мембраны антител, взаимодействующими с
антигенами базальной мембраны
С отложением на базальной мембране
циркулирующих в крови иммунных комплексов
С соединением иммунных комплексов с фрагментами системы комплемента
и ее соответствующей активацией
С проникновением иммунных комплексов или антигенов в структуру нефрона
Антигены могут быть :
экзогенными( вирусы, бактерии, лекарства) - антигеном является эндострептолизин нефритогенных штамов β – гемолитического стрептококка штаммы 12 и 49
эндогенными
антигены к ДНК клетки, рибосомам, ферментам, элементам базальной мембраны как проявление перекрестной аллергии., например, при стрептококковой инфекции
|
|
Два основных иммунологических |
||||||||||
|
|
механизма повреждения почек |
||||||||||
|
Действие нефротоксических |
|
Отложение иммунных |
|
||||||||
|
|
|
комплексов |
|
||||||||
|
антител |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
На место накопления иммунных |
||||||||
|
Два типа антител: |
|
||||||||||
|
Антитела против базальной |
|
комплексов в клубочке влияет |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
их размер и заряд |
|||
|
мембраны( анти-БМК антитела) |
|
|
|||||||||
|
|
Положительно заряженные |
||||||||||
|
|
Антитела реагируют с эпитопами на |
||||||||||
|
|
молекулах коллагена 4 типа, |
|
молекулы легко проникают в |
||||||||
|
|
|
субэпителиальное пространство |
|||||||||
|
|
приводят к фиксации и активации |
|
|||||||||
|
|
|
Большие иммунные комплексы |
|||||||||
|
|
комплемента. Часто это (IgG) |
|
|||||||||
|
Антитела против не БМК антигенов – |
|
с высокой аффинностью к |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антигену оседают |
|||
|
фильтрационная мембрана содержит |
|
||||||||||
|
|
преимущественно в мезангиуме |
||||||||||
|
также и другие антигены |
|
||||||||||
|
|
Антитела средней и низкой |
||||||||||
|
Внутренние антигены – компоненты |
|||||||||||
|
углублений на поверхности |
|
аффинности образуют |
|||||||||
|
эндотелиальных клеток |
|
небольшие иммунные |
|||||||||
|
Внешние антигены образуются при |
|
комплексы, которые оседают в |
|||||||||
|
периферических петлях |
|||||||||||
|
осаждении на базальной мембране: |
|
||||||||||
|
|
субэпителиально |
||||||||||
|
|
лекарств, |
|
|||||||||
|
|
Циркулирующие иммунные |
||||||||||
|
|
растительных лектинов, |
||||||||||
|
|
агрегированных протеинов( сывороточная |
|
комплексы откладываются на |
||||||||
|
|
клубочковой фильтрационной |
||||||||||
|
|
болезнь), |
|
|||||||||
|
|
|
мембране или в мезангиуме |
|||||||||
|
|
инфекционных агентов |
|
|||||||||
Последовательность реакций, НАБЛЮДАЕМЫХ ПРИ ИММУНОКОМПЛЕКСНОМ МЕХАНИЗМЕ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК
Циркулирующие иммунные комплексы осаждаются на эндотелии сосудов и в тканях РЭС, что не подверглось фагоцитозу – элиминируется почками
Эффект повреждения ткани почек обусловлен
активацией системы комплемента с
образованием мембраноатакующего фпктора
Молекулярная масса комплекса и его |
|
|
связь с комплементом обеспечивает их |
|
|
продвижение: |
|
|
|
среднемолекулярные комплексы доходят |
|
|
до подоцитов, |
|
|
крупные – застревают в базальной |
|
|
мембране |
|
|
|
|
Если иммунные комплексы образуются на экзогенный антиген ( стрептококк, пенициллин), то его удаление приведет к прекращению воспалительной реакции и компенсаторной гипертрофии оставшихся нефронов ( острый гломерулонефрит)
Если антиген эндогенный, или локализуется на эндогенной структуре нефрона, то развитие аутоиммунного поражения приведет к хронизации процесса ( хронический гломерулонефрит)
Выделением хемотаксических веществ
Привлечение нейтрофилов и выделением лизосомальных ферментов при их разрушении
Нарушение процессов микроциркуляции с отложением фибрина в подкапсульное пространство
Фибрин, захватывается макрофагами,
которые стимулируют эпителиальные клетки к делению ( формирование полулуний)
Нарушения свертывания и микроциркуляции приводят к развитию фибриноидного некроза почечных капиляров с развитием реактивного воспаления с исходом в фиброзирование и уменьшения числа работающих нефронов
|
Основные синдромы, |
||||
|
наблюдаемые при |
||||
|
гломерулонефритах |
||||
Почечные |
Внепочечные |
||||
|
|
|
|
|
|
Нефритический |
Артериальная |
||||
Нефротический |
гипертензия, |
||||
Почечная |
Отеки |
||||
недостаточност |
Лихорадка |
||||
ь |
Васкулиты при |
||||
|
острая и |
системных |
|||
|
хроническая |
заболеваниях |
|||