Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
патфиз лекции+методы / Учебные пособия / Типовые нарушения обмена веществ.doc
Скачиваний:
247
Добавлен:
30.03.2015
Размер:
859.14 Кб
Скачать

Нарушения образования мочевины.

Далее остановимся на нарушениях, возникающих при биосинтезе мочевины - конечном этапе обмена белков. Синтез мочевины происходит в печени в цитруллин-аргинин-орнитиновом цикле. Существуют заболевания, связанные с наследственным дефектом ферментов мочевинообразования (первичные нарушения) и заболевания (гепатиты, цирроз, гипопротеинемия, угнетение окислительного фосфорилирования), при которых нарушение мочевинообразования является вторичным.

Рассмотрим более подробно наследственные дефекты.

Недостаточность карбомоилфосфатсинтетазы.

Недостаточность карбомоилфосфатсинтетазы, катализирующей включение аммиака в орнитиновый цикл. Проявляется в трех вариантах.

1. Молниеносное течение - в период новорожденности часто после кормления молоком у ребенка развивается кома, нейтропения и судороги, чему предшествуют повышенная возбудимость, снижение рефлексов и учащенное дыхание.

  1. Подострая форма характерна для первых месяцев жизни: трудности вскармливания и гипотрофия, рвота, судороги, задержка развития.

  2. Поздняя форма развивается лишь на втором году жизни.

Из биохимических показателей самое яркое- гипераммониемия до 1-3 г/л. Окончательное подтверждение диагноза - низкая активность фермента.

Недостаточность орнитинтранскарбамилазы.

Это фермент, катализирующий конденспцию карбомоилфосфата с орнитином (первая реакция цикла). Проявляется в период новорожденности с летальным исходом к концу первого месяца жизни.

Основной скринирующий тест - гипераммониемия. При микроскопии мочи - кристаллы оротовой кислоты, т. к. при блоке орнитинового цикла карбомоилфосфат больше обычного используется в образовании пиримидиновых оснований, промежуточный продукт синтеза которых - оротат.

Цитруллинемия.

Вызвана дефектом аргининсукцинсинтетазы, катализирующей взаимодействие цитруллина и аспарагиновой кислоты.

Клинические проявления варьируют от гибели в период новорожденности до гиперцитруллинемии у взрослых здоровых людей. У новорожденных: мышечная гипо- или гипертония, судороги, которые могут привести к смерти. Симптомы чаще возникают после кормления. При подостром течении снижен аппетит, рвота часто после приема белковой пищи. Иногда - увеличение печени. Лабораторно: чрезмерно высокое накопление цитруллина.

Аргининянтарная аминоацидурия.

Обусловлена дефектом аргининсукциназы, которая расщепляет аргининсукцинат на аргинин и фумаровую кислоту.

При остром течении в период новорожденности: плохое сосание, летаргия, учащенное дыхание, дыхательный алкалоз, позднее- судороги и синдром дыхательных расстройств со смертельным исходом. Редко больные доживают до 3 месяцев.

При подострой форме - трудности вскармливания в раннем возрасте, задержка психомоторного развития и атаксия (на втором году), часто узелковая «триходистрофия» - тонкие крошащиеся волосы.

Лабораторно: выделение янтарной кислоты до 9г/сутки.

Недостаточность аргиназы.

Фермента, завершающего орнитиновый цикл, чаще всего приводит к смерти в период новорожденности. Характерны спастическая диплегия, глубокая задержка психомоторного развития, гепатомегалия.

В крови, моче и спиномозговой жидкости значительно повышено содержание аргинина, аммония - в плазме. Снижена активность аргиназы.

О состоянии белкогого обмена можно судить по содержанию общего белка, белковых фракций и конечных продуктов метаболизма белков. Эти методики широко используются в клинических лабороториях и являются общедоступными.

Нормальное содержание белков в плазме крови 60-80 г/л, на альбумины приходится около 60% белков плазмы, соотношение альбуминов и глобулинов 3/1.

Снижение количества белков плазмы крови называется гипопротеинемия, изменение сотношения белковых фракций - диспротеинемия. Гипопротеинемии подразделяются на первичные (наследственные, врожденные) и вторичные (возникающие на фоне других заболеваний, приобретенные).