- •Задачи для подготовки к коллоквиуму № 3 по теме «обмен липидов» для студентов педиатрического факультета
- •У больного при копроскопии обнаружено большое количество липидов. Каковы возможные причины обнаруженных нарушений? Каковы последствия длительной стеатореи?
- •В молоке жир эмульгирован, у детей активна желудочная липаза. Нужны ли грудным детям желчные кислоты?
- •Почему больным после перенесенного гепатита рекомендуется молочно-растительная диета?
- •У больного таг плазмы крови 5,7 мМ/л (нормы 0,3 – 1,6 мМ/л), лпнп 2,1 г/л (норма 3-6 г/л). Назовите возможный тип дислипопротеинемии и ее причины. Как она проявляется?
- •Специалисты по гигиене питания утверждают, что для сохранения жареного картофеля лучше использовать животные жиры, а не растительные масла. Почему?
- •Почему недостаточное ингибирование фосфофруктокиназы цитратом приводит к ожирению?
- •Почему, если в крови повышены таг хиломикронов, рекомендуется сократить количество пищевых жиров, а если таг лпонп – потребление углеводов?
- •Как влияет концентрация лимонной кислоты на синтез жк?
- •Известно, что цитрат является активатором ацетил-КоА карбоксилазы. В чем заключается смысл такой регуляции?
- •На чем основано применение метионина при лечении жировой инфильтрации печени?
- •Как скажется на содержании нейтрального жира в гепатоцитах дефицит метионина и нарушение синтеза белка?
- •При хроническом алкоголизме развивается жировое перерождение печени. Каков механизм его развития?
- •Почему людям с угрозой развития жировой инфильтрации печени нельзя употреблять алкоголь, жирные и высококалорийные продукты, испытывать частые стрессы?
- •Почему больным с жировым перерождением печени и гиперхолестеролемией рекомендуют принимать витамин в4 (холин).
- •Известно, константа Михаэлиса липопротеинлипазы сердца на порядок меньше константы Михаэлиса липопротеинлипазы жировой ткани. Каков биологический смысл данных различий?
- •Содержание триглециридов в сердечной мышце в 1,5 – 2 раза больше, чем в скелетной. Какой биохимический смысл имеет это различие?
- •Почему при недостатке карнитина возникает гипогликемия, мышечная слабость?
- •К каким соединениям, поступившим с пищей, мог принадлежать радиоуглерод, если радиометка обнаружена в составе ацетилкоэнзима а, но не обнаружена в пировиноградной кислоте?
- •Какие изменения произойдут в липидном обмене, если больной принимает препарат салициловой кислоты (разобщитель тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования)?
- •Какие изменения в липидном обмене произойдут при голодании. С помощью каких биохимических методов это можно обнаружить?
- •У больного сахар крови 2,7 мМ/л. В моче реакция Ниландера отрицательная. С хлорным железом – красное окрашивание. Каковы возможные причины?
- •Животному ввели меченую по углеродному атому глюкозу. Метка была обнаружена в молекуле холестерина. Покажите схематично основные этапы участия глюкозы в синтезе холестерина.
- •Сколько молекул глюкозы необходимо затратить, чтобы получить весь надфн, ацетил-КоА и атф для синтеза одной молекулы холестерина? Пересчитать
- •Может ли нарушение процессов микросомального окисления в печени привести к нарушению процессов переваривания и всасывания липидов?
- •При желчно-каменной болезни назначают холин, метионин и холиевую кислоту. В чем биохимический смысл их использования?
- •Почему при нарушении микросомальной системы гидроксилирования в печени возникает предрасположенность к атеросклерозу и желчно-каменной болезни?
- •У больного снижена активность лхат. К каким последствиям это может привести? Какие изменения в составе плазмы крови можно обнаружить?
- •При обследовании больного было выявлено атеросклеротическое поражение сосудов. Помимо лекарственной терапии врач назначил больному специальную диету. Объясните, какую.
- •Почему для профилактики атеросклероза рекомендуется заниматься спортом?
- •Больной с атеросклерозом поступил в клинику для обследования. Какие биохимические анализы следует назначить для уточнения степени тяжести процесса?
-
Как влияет концентрация лимонной кислоты на синтез жк?
Ответ: Повышает, т.к. цитрат — активатор синтетазы малонилкоэнзима А в составе мультиферментного комплекса синтетазы ВЖК.
Ацетил-КоА, образующийся из пирувата при действии пируватдегидрогеназы, служит главным строительным блоком при синтезе длинноцепочечных жирных кислот у млекопитающих. Поскольку пируватдегидрогеназа является митохондриальным ферментом, а ферменты синтеза жирных кислот локализованы вне митохондрий, клетки должны осуществлять транспорт ацетил-KоА через непроницаемую для него митохондриальную мембрану. «Транспорт» осуществляется следующим образом: ацетил-KоА вступает в цикл лимонной кислоты, где участвует в образовании цитрата; последний транспортируется из митохондрии и в цитозоле снова превращается в ацетил-KоА в результате реакреакции, катализируемой ферментом АТФ-цитратлиазой
Образование вжк:
Синтез вжк может протекать в клетках различных органов и тканей, однако основная масса синтезируется в печени и в жировой ткани, а важнейшим субстратом, продукты метаболизма которого используются для синтеза липидов, является глюкоза.
СИНТЕЗ ВЖК: ЭТАП 1. ПЕРЕНОС АЦЕТИЛЬНЫХ ГРУПП ИЗ МИТОХОНДРИЙ В ЦИТОПЛАЗМУ
Митохондрии
ацетил-КоА + ЩУК + Н2О → цитрат + НS-КоА
фермент: цитратсинтаза
Поступающий из митохондрий цитрат в цитозоле расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА. Оксалоацетат в дальнейшем восстанавливается до малата, либо декарбоксилируется в пируват малик-ферментом.
Цитозоль
цитрат + НS-КоА + АТФ → ацетил-КоА + ЩУК + АДФ + Н3РО4
фермент: цитратлиаза
Ацетил-КоА → синтез ВЖК
ЩУК → источник образования NADPH
Использование ЩУК в цитоплазме
ЩУК + NADН+Н+ → малат + NAD+
фермент: NAD-малатдегидрогеназа
Малат + NADP+ → пируват + NADPH + Н+ + СО2
фермент: NADP-малатдегидрогеназа, или малик-фермент
СИНТЕЗ ЖК: ЭТАП 2 ОБРАЗОВАНИЕ МАЛОНИЛ-КОА
Ключевая реакция синтеза ВЖК
ацетил-КоА + СО2 + АТФ → малонил-КоА +АДФ+Н3РО4
фермент: ацетил-КоА карбоксилаза (лигаза)
кофермент: биотин (витамин Н)
СИНТЕЗ ВЖК: ЭТАП 3 УДЛИНЕНИЕ УГЛЕРОДНОЙ ЦЕПИ
Ацетил-КоА – источник С15 и С16 атомов ВЖК
Малонил-КоА – источник остальных двухуглеродных фрагментов
Синтез ВЖК – циклический процесс
Первый цикл – образование бутирила (4С)
Каждый последующий цикл – удлинение на 2С
Общее количество циклов в синтезе пальмитиновой кислоты - 7
Теперь можно вернуться к лимонной кислоте: перенос Н-SКоА из митохонрий в цитозоль происходит в составе лимонной кислоты, соответственно, чем больше лимонной кислоты, тем больше молекул Н-SКоА она может перенести. Лимонная кислота образуется в первой реакции ЦТК.
-
Известно, что цитрат является активатором ацетил-КоА карбоксилазы. В чем заключается смысл такой регуляции?
Ответ:Это ключевая реакция синтеза жк. В результате из ацетил коа малонил коа, а делее усиливается синтез жк. Благодаря этому, накопление цитрата, не вступающего в цикл Кребса, стимулирует использование ацетилкоэнзима А на синтез жирных кислот, а не на усиленное образование холестерина и кетоновых тел