60 |
Агалатес |
Глава 2 |
||
развиться гиперчувствительность и |
|
|||
аллергические реакции. Следует не, |
|
|||
медленно обратиться к врачу. Очень |
|
|||
редко анафилактические реакции мо, |
|
|||
гут прогрессировать до угрожающего |
|
|||
жизни анафилактического шока даже |
|
|||
после первого применения препара, |
|
|||
та. В этих случаях моксифлоксацин |
|
|||
следует отменить и провести необхо, |
|
|||
димые лечебные мероприятия (в т.ч. |
|
|||
противошоковые). |
|
|||
При применении хинолонов отмеча, |
|
|||
ются реакции фоточувствительности. |
|
|||
Однако при проведении доклиниче, |
|
|||
ских, клинических исследований, а |
|
|||
также при применении моксифлокса, |
|
|||
цина на практике не отмечалось реак, |
|
|||
ций фоточувствительности. Тем не ме, |
|
|||
нее, пациенты, получающие моксиф, |
|
|||
локсацин, должны избегать прямых |
|
|||
солнечных лучей и УФ облучения. |
вспомогательные вещества: лак, |
|||
Несмотря на то что моксифлоксацин |
||||
редко вызывает побочные реакции со |
тоза — 75,8 мг; L,лейцин — 3,6 мг; |
|||
стороны |
ЦНС, |
пациенты должны |
магния стеарат (Е572) — 0,1 мг |
|
знать свою реакцию на препарат пе, |
по 2 и 8 шт. во флаконах темно! |
|||
ред тем, как управлять автомоби, |
го стекла (тип III) с горлышком, |
|||
лем/движущимися механизмами. |
запечатанным мембраной из |
|||
Дополнительно |
для инфузионного |
алюминиевой фольги и пленки |
||
раствора Авелокс® |
(полиэфир/ПЭ), с крышкой, |
|||
При назначении |
моксифлоксацина |
снабженной системой против |
||
для инфузии с другими препаратами, |
вскрытия детьми. Флакон со! |
|||
каждый из них должен вводиться раз, |
||||
держит капсулу цилиндрической |
||||
дельно. |
|
|
||
|
|
формы с силикагелем и уплотни! |
||
Пациенты, соблюдающие диету с по, |
||||
тель из ваты. В картонной пач! |
||||
ниженным содержанием соли (при |
||||
ке 1 флакон. |
||||
сердечной недостаточности, почеч, |
||||
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Белые плос, |
||||
ной недостаточности, при нефроти, |
||||
ческом |
синдроме), должны учиты, |
кие овальные таблетки с фаской и ри, |
||
вать, что в растворе для инфузий со, |
ской на одной стороне, с гравировкой |
|||
держится натрия хлорид. |
«0.5» с одной стороны от риски и |
|||
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту. |
«CBG» с другой. |
|||
|
||||
АГАЛАТЕС (AGALATES) |
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Дофаминомиме! |
|||
тическое. |
||||
Каберголин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236 |
ФАРМАКОКИН. Всасывание |
|||
|
Teva (Израиль) |
После приема внутрь каберголин бы, |
||
|
стро всасывается из ЖКТ. Cmax в плаз, |
|||
СОСТ. И ФОРМА ВЫП. |
||||
ме крови достигается через 0,5–4 ч. |
||||
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. |
Пища не оказывает влияния на вса, |
|||
активное вещество: |
сывание или распределение каберго, |
|||
каберголин . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг |
лина. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Агалатес |
|
61 |
||
Распределение |
|
|
|
ния пролактина в крови обычно на, |
||||||||
Связывание каберголина (при кон, |
блюдается через 3 ч и сохраняется в |
|||||||||||
центрации 0,1–10 нг/мл) с белками |
течение 2–3 нед, в связи с чем для по, |
|||||||||||
плазмы составляет 41–42%. |
|
давления секреции молока обычно до, |
||||||||||
Метаболизм |
|
|
|
статочно приема одной дозы препара, |
||||||||
В моче обнаружены метаболиты ка, |
та. При лечении гиперпролактинемии |
|||||||||||
берголина: |
6,аллил,8β ,карбоксиэр, |
содержание пролактина в крови нор, |
||||||||||
голин в количестве 4–6% от приня, |
мализуется через 2–4 нед применения |
|||||||||||
той дозы, а также три других метабо, |
препарата в эффективной дозе. Нор, |
|||||||||||
лита с общим содержанием менее 3%. |
мальный уровень пролактина может |
|||||||||||
Все метаболиты в значительно мень, |
сохраняться в течение нескольких ме, |
|||||||||||
шей степени (по сравнению с кабер, |
сяцев после отмены препарата. |
|
||||||||||
голином) ингибируют секрецию про, |
Каберголин обладает высоко селек, |
|||||||||||
лактина. |
|
|
|
|
тивным действием и не влияет на ба, |
|||||||
Выведение |
|
|
|
|
зальную секрецию других гормонов |
|||||||
Каберголин обладает |
длительным |
гипофиза |
и |
кортизола. Единствен, |
||||||||
Т1/2 — 63–68 ч у здоровых доброволь, |
ным фармакодинамическим эффек, |
|||||||||||
цев и 79–115 ч у пациенток с гиперп, |
том, не связанным с терапевтическим |
|||||||||||
ролактинемией. |
|
|
|
действием, |
является снижение |
АД. |
||||||
При таком Т1/2 равновесное состояние |
Максимальный гипотензивный |
эф, |
||||||||||
достигается через 4 нед. В моче и кале |
фект развивается обычно через 6 ч |
|||||||||||
обнаружено соответственно 18 и 72% |
после однократного приема препара, |
|||||||||||
от принятой дозы. Содержание неиз, |
та; степень снижения АД и частота |
|||||||||||
мененного каберголина в моче со, |
развития |
гипотензивного |
эффекта |
|||||||||
ставляет 2–3%. |
|
|
|
дозозависимы. |
|
|
|
|||||
Фармакокинетика |
имеет линейный |
ПОКАЗ. |
|
|
|
|
|
|||||
характер до дозы 7 мг/сут. |
|
• подавление |
физиологической |
по, |
||||||||
Доклинические данные по безопасно! |
слеродовой |
лактации (только |
по |
|||||||||
сти |
|
|
|
|
|
медицинским показаниям); |
|
|||||
Как показано в доклинических иссле, |
• подавление |
уже |
установившейся |
|||||||||
дованиях, |
каберголин |
безопасен |
в |
лактации (только по медицинским |
||||||||
значительном диапазоне доз и не |
показаниям); |
|
|
|
||||||||
имеет |
тератогенного, |
мутагенного |
• нарушения, связанные с гиперпро, |
|||||||||
или канцерогенного эффекта. |
|
лактинемией (включая такие функ, |
||||||||||
ФАРМАКОДИН. |
Каберголин |
— |
циональные расстройства как аме, |
|||||||||
норея, олигоменорея, ановуляция, |
||||||||||||
синтетический алкалоид спорыньи, |
||||||||||||
галакторея); |
|
|
|
|||||||||
производное эрголина, агонист дофа, |
|
|
|
|||||||||
• пролактинсекретирующие аденомы |
||||||||||||
миновых |
рецепторов |
длительного |
||||||||||
действия, |
ингибирующий секрецию |
гипофиза (микро, и макропролак, |
||||||||||
тиномы); |
|
|
|
|
|
|||||||
пролактина. Механизм действия ка, |
|
|
гиперпролактине, |
|||||||||
• идиопатическая |
||||||||||||
берголина включает стимуляцию цен, |
||||||||||||
тральных дофаминергических рецеп, |
мия. |
|
|
|
|
|
||||||
ПРОТИВОПОКАЗ. |
|
|
||||||||||
торов гипоталамуса. В дозах более вы, |
|
|
||||||||||
соких, чем требуются для подавления |
• послеродовая или неконтролируе, |
|||||||||||
секреции пролактина, препарат вызы, |
мая артериальная гипертензия; |
|
||||||||||
вает |
центральный |
дофаминергиче, |
• гиперчувствительность к |
каберго, |
||||||||
ский эффект, обусловленный стиму, |
лину, другим алкалоидам спорыньи |
|||||||||||
ляцией дофаминовых D2,рецепторов. |
или любому компоненту препарата; |
|||||||||||
Действие препарата носит дозозави, |
• тяжелые нарушения функции пе, |
|||||||||||
симый характер. Снижение содержа, |
чени; |
|
|
|
|
|
62 |
|
Агалатес |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
• нежелательные явления со сторо, |
ния беременности во время лечения |
|||||||||||
ны легких, такие как плевриты или |
каберголин немедленно отменяют. В |
|||||||||||
фиброзы (в т.ч. в анамнезе), свя, |
связи с возможностью экспансии ра, |
|||||||||||
занные с приемом агонистов дофа, |
нее существовавшей опухоли следует |
|||||||||||
мина; |
|
|
|
|
мониторировать признаки увеличе, |
|||||||
• психозы (в т.ч. в анамнезе) или риск |
ния гипофиза у беременных. |
|
||||||||||
их развития; |
|
|
Поскольку |
каберголин |
подавляет |
|||||||
• беременность и развившиеся на ее |
лактацию, препарат не следует назна, |
|||||||||||
фоне преэклампсия и эклампсия; |
чать матерям, которые предпочитают |
|||||||||||
• грудное вскармливание. |
|
грудное |
вскармливание |
младенцев. |
||||||||
Эффективность и безопасность при, |
Во время лечения каберголином сле, |
|||||||||||
менения каберголина у детей до 16 |
дует прекратить грудное вскармлива, |
|||||||||||
лет не изучена. |
|
|
ние. |
|
|
|
|
|
||||
С осторожностью: у пациентов с сер, |
ПОБ. ДЕЙСТВ. Нежелательные эф, |
|||||||||||
дечно,сосудистыми заболеваниями, |
фекты обычно зависят от дозы и уме, |
|||||||||||
артериальной |
гипотензией, |
синдро, |
ньшаются при ее постепенном сниже, |
|||||||||
мом |
Рейно, |
пептическими |
язвами |
нии. |
|
|
|
|
|
|||
или желудочно,кишечными кровоте, |
Подавление |
лактации: нежелатель, |
||||||||||
чениями, терминальной стадией по, |
ные явления развиваются примерно у |
|||||||||||
чечной недостаточности или находя, |
14% пациентов. Наиболее частые — |
|||||||||||
щихся на гемодиализе, у пожилых па, |
снижение АД (12%), головокружение |
|||||||||||
циентов. |
|
|
|
(6%) и головная боль (5%). При дли, |
||||||||
ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. |
тельном лечении частота этих эффек, |
|||||||||||
ГРУДЬЮ. Препарат противопоказан |
тов возрастает до 70%. |
|
|
|||||||||
при беременности и лактации. |
Частые (более 1/100, менее 1/10) |
|||||||||||
Со стороны нервной системы: депрес, |
||||||||||||
Перед |
началом |
приема препарата |
||||||||||
сия, головная боль и головокруже, |
||||||||||||
следует исключить беременность. Ре, |
||||||||||||
комендуется |
избегать наступления |
ние, парестезии, чувство усталости, |
||||||||||
сонливость. |
|
|
|
|
||||||||
беременности в течение не менее 1 |
|
|
|
|
||||||||
мес |
после прекращения |
лечения. |
Со стороны ССС: пониженное АД, |
|||||||||
учащение сердцебиения и боли в |
||||||||||||
Имеются ограниченные данные по |
||||||||||||
приему препарата во время беремен, |
груди. |
|
|
|
|
|
||||||
ности, полученные в течение первых |
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, га, |
|||||||||||
стралгия, гастриты, запоры. |
|
|||||||||||
8 нед после зачатия. Применение ка, |
|
|||||||||||
берголина не сопровождалось повы, |
Со стороны кожи и подкожной клет! |
|||||||||||
шением |
риска абортов, преждевре, |
чатки: гиперемия кожи лица. |
|
|||||||||
менных родов, множественных бере, |
Нечастые |
(более |
1/1000, |
менее |
||||||||
менностей или врожденных наруше, |
1/100) |
|
|
|
|
|
||||||
ний. Других данных до настоящего |
Со стороны зрения: гемианопсия. |
|||||||||||
времени не получено. |
|
Со стороны ССС: носовые кровотече, |
||||||||||
В исследованиях на животных пря, |
ния. |
|
|
|
|
|
||||||
мого или косвенного неблагоприят, |
Редкие |
(более |
1/10000, |
менее |
||||||||
ного влияния каберголина на течение |
1/1000) |
|
|
|
|
|
||||||
беременности, |
развитие |
эмбрио, |
Аллергические реакции: кожная сыпь. |
|||||||||
на/плода, роды |
или постнатальное |
Со стороны ССС: обмороки. |
|
|||||||||
развитие не обнаружено. |
|
Со стороны костно!мышечной систе! |
||||||||||
Учитывая ограниченный опыт при, |
мы: судороги в пальцах и икронож, |
|||||||||||
менения каберголина при беременно, |
ных мышцах. |
|
|
|
||||||||
сти, при ее планировании препарат |
Со стороны ЖКТ: нарушение функ, |
|||||||||||
следует отменить. В случае наступле, |
ции печени. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Агалатес |
63 |
Снижение АД (систолическое более |
взаимодействие с ЛС, снижающими |
||||
чем на 20 мм рт.ст. и диастолическое |
АД. |
|
|
||
более чем на 10 мм рт.ст.) отмечено |
В клинических исследованиях у па, |
||||
через 3–4 дня после однократного |
циентов с болезнью Паркинсона фар, |
||||
приема каберголина в дозе 1 мг у жен, |
макокинетического взаимодействия |
||||
щин после родов. |
|
с леводопой или селегилином не об, |
|||
Нежелательные явления обычно раз, |
наружено. |
Фармакокинетические |
|||
виваются в течение первых двух не, |
взаимодействия с другими препара, |
||||
дель, затем уменьшаются или исчеза, |
тами на основании имеющейся ин, |
||||
ют. Отмена препарата в связи с по, |
формации о метаболизме каберголи, |
||||
бочным действием потребовалась в |
на предсказать невозможно. |
|
|||
3% случаев. |
|
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, пред, |
|||
Постмаркетинговое наблюдение |
почтительно во время еды. |
|
|||
Лечение каберголином сопровожда, |
Взрослые |
|
|
||
лось избыточной сонливостью в |
Лечение нарушений, связанных с ги! |
||||
дневное время и эпизодами внезапно, |
перпролактинемией. Рекомендуемая |
||||
го засыпания, особенно у пациентов с |
начальная доза — 0,5 мг в неделю в 1 |
||||
болезнью Паркинсона. Имеются со, |
или 2 приема (например в понедель, |
||||
общения о повышении либидо у па, |
ник и четверг). Дозировка повышает, |
||||
циентов с болезнью Паркинсона при |
ся постепенно, обычно на 0,5 мг/нед с |
||||
лечении |
агонистами |
дофамина, |
интервалом в 1 мес до достижения |
||
включая каберголин, особенно в вы, |
оптимального терапевтического эф, |
||||
соких дозах. Также при лечении ка, |
фекта. Поддерживающая доза — 1 |
||||
берголином отмечены |
плевральные |
мг/нед (0,25–2 мг/нед); в отдельных |
|||
выпоты, плевральный фиброз, валь, |
случаях у пациентов с гиперпролак, |
||||
вулопатия, дыхательные нарушения |
тинемией до 4,5 мг/нед. |
|
|||
(в т.ч. дыхательная недостаточность). |
При использовании препарата в до, |
||||
ВЗАИМОД. Влияние макролидных |
зах выше 1 мг/нед рекомендуется де, |
||||
антибиотиков на содержание в плаз, |
лить недельную дозу на 2 или более |
||||
ме каберголина при их совместном |
приемов, в зависимости от переноси, |
||||
использовании не изучено. Учитывая |
мости. |
|
|
||
возможность повышения уровня ка, |
Для подавления лактации. Рекомен, |
||||
берголина, препарат не рекомендует, |
дуемая доза — 1 мг однократно в тече, |
||||
ся применять в сочетании с макроли, |
ние первых 24 ч после рождения ре, |
||||
дами. |
|
|
бенка. |
|
|
Механизм действия каберголина свя, |
Применение у пациентов с нарушени! |
||||
зан с прямой стимуляцией дофами, |
ями функции печени или почек |
|
|||
новых рецепторов, поэтому его не |
Информация представлена в разде, |
||||
следует применять в комбинации с |
лах «Противопоказания» и «Особые |
||||
антагонистами дофаминовых рецеп, |
указания». |
|
|
||
торов (фенотиазины, бутирофеноны, |
Применение у пожилых |
|
|||
тиоксантены, метоклопрамид). |
Учитывая показания к применению, |
||||
Отсутствует информация о взаимо, |
опыт применения каберголина у по, |
||||
действиях каберголина с другими ал, |
жилых пациентов ограничен. Имею, |
||||
калоидами спорыньи, тем не менее не |
щиеся данные свидетельствуют |
об |
|||
рекомендуется длительное примене, |
отсутствии специфического риска. |
||||
ние таких комбинаций. |
|
ПЕРЕДОЗ. Сведений о передозиров, |
|||
Учитывая фармакодинамику кабер, |
ке препарата нет. Исходя из результа, |
||||
голина (гипотензивное действие), не, |
тов экспериментов на животных, мож, |
||||
обходимо |
принимать |
во внимание |
но ожидать |
появление симптомов, |
64 |
Агалатес |
Глава 2 |
||
обусловленных |
гиперстимуляцией |
После отмены препарата гиперпро, |
||
дофаминовых |
рецепторов: тошнота, |
лактинемия обычно возникает вновь. |
||
рвота, снижение АД, нарушения со, |
Однако у некоторых пациентов на, |
|||
знания/психозы или галлюцинации. |
блюдается стойкое снижение концен, |
|||
Если показано, следует предпринять |
трации пролактина в течение неско, |
|||
меры по восстановлению АД. Кроме |
льких месяцев. Каберголин восста, |
|||
того, при выраженной симптоматике |
навливает овуляцию и фертильность |
|||
со стороны ЦНС (галлюцинации) мо, |
у женщин с гиперпролактинемиче, |
|||
жет потребоваться применение анта, |
ским гипогонадизмом. Поскольку бе, |
|||
гонистов дофамина. |
ременность может наступить до во, |
|||
зобновления менструаций, тесты на |
||||
|
|
|
||
ОСОБ. УКАЗ. Чтобы открыть фла, |
беременность рекомендуется прово, |
|||
кон, сначала нажмите на крышку, за, |
дить в период аменореи, а после вос, |
|||
тем поверните ее, как показано на |
становления менструального цик, |
|||
крышке. Капсулу с силикагелем из |
ла — во всех случаях их задержки бо, |
|||
флакона не извлекать и не употреб, |
лее чем на 3 дня. Пациентам, которые |
|||
лять внутрь. |
|
не хотят забеременеть, рекомендует, |
||
|
ся применять эффективные негормо, |
|||
Данные об эффективности и безопас, |
||||
нальные средства контрацепции во |
||||
ности каберголина у пациентов с на, |
время лечения каберголином и после |
|||
рушениями функции печени или по, |
его окончания. Женщинам, планиру, |
|||
чек ограничены. Фармакокинетика |
ющим беременность, рекомендуется |
|||
каберголина существенно не меняет, |
зачать не ранее чем через 1 мес после |
|||
ся при умеренной или тяжелой по, |
отмены препарата. У ряда пациенток |
|||
чечной недостаточности. Она не изу, |
овуляторный цикл сохранялся в те, |
|||
чена у пациентов с терминальной ста, |
чение 6 мес после отмены препарата. |
|||
дией почечной недостаточности или |
При длительном применении кабер, |
|||
при гемодиализе. Поэтому у таких |
голина, как и других производных |
|||
пациентов препарат следует приме, |
спорыньи, могут появляться плевра, |
|||
нять с осторожностью. Влияние алко, |
льный выпот/легочный фиброз и по, |
|||
голя на общую переносимость кабер, |
ражения клапанов сердца. Иногда эти |
|||
голина не установлено. |
явления отмечались у пациентов, ра, |
|||
Каберголин может вызывать симпто, |
||||
нее получавших агонисты дофамина |
||||
матическую артериальную гипотен, |
из группы алкалоидов спорыньи. От, |
|||
зию, особенно при совместном прие, |
мена каберголина в случае развития |
|||
ме с ЛС, снижающими АД. Рекомен, |
указанной патологии приводила к |
|||
дуется регулярно измерять АД в пер, |
улучшению признаков и симптомов. |
|||
вые 3–4 дня после начала лечения. |
При появлении новых клинических |
|||
Гиперпролактинемия в сочетании с |
||||
симптомов со стороны дыхательной |
||||
аменореей и бесплодием могут быть |
системы рекомендуется рентгеноско, |
|||
связаны с опухолями гипофиза, поэ, |
пия легких. У пациентов с плевраль, |
|||
тому до начала лечения каберголи, |
ным выпотом/фиброзом отмечалось |
|||
ном необходимо выяснить причину |
повышение СОЭ, в связи с этим при |
|||
гиперпролактинемии. |
повышенной СОЭ без явных клини, |
|||
Рекомендуется |
проверять содержа, |
ческих признаков также следует про, |
||
ние пролактина в сыворотке крови |
вести рентгенологическое обследова, |
|||
каждый месяц, так как после дости, |
ние. |
|||
жения |
эффективного терапевтиче, |
При использовании каберголина мо, |
||
ского режима нормальный уровень |
жет появляться сонливость и эпизо, |
|||
пролактина сохраняется в течение |
ды внезапного засыпания, особенно у |
|||
2–4 нед. |
|
|
пациентов с болезнью Паркинсона. |
|
|
|
|
|
|
Адваграф® |
65 |
||
Внезапное засыпание во время по, |
вспомогательные вещества: гип, |
||||||||
вседневной деятельности, развиваю, |
ромеллоза; этилцеллюлоза; лак, |
||||||||
щееся в некоторых случаях без пред, |
тозы моногидрат; магния стеарат |
||||||||
вестников, отмечается редко. |
|
оболочка |
капсулы: титана |
диок, |
|||||
Препарат содержит лактозу. Паци, |
сид (Е171); краситель железа ок, |
||||||||
ентам с редкими наследственными |
сид желтый |
(Е172); |
краситель |
||||||
формами непереносимости галакто, |
железа оксид |
красный (Е172); |
|||||||
зы, дефицитом лактазы или при на, |
|||||||||
желатин; натрия лаурилсульфат |
|||||||||
рушении |
всасывания |
глюкозы,га, |
|||||||
надпись |
на |
капсуле |
(Opacode |
||||||
лактозы не следует принимать ка, |
|||||||||
S!1!15083): глазурь фармацевти, |
|||||||||
берголин. |
|
|
|
||||||
|
|
|
ческая 45% (шеллака раствор в |
||||||
Влияние на способность к вождению |
|||||||||
этаноле); лецитин (соевый); си, |
|||||||||
автомобиля и управлению механиз! |
|||||||||
метикон; краситель железа оксид |
|||||||||
мами |
|
|
|
||||||
|
|
|
красный (Е172); гипролоза |
||||||
Каберголин снижает АД, что может |
|||||||||
в блистере из ПВХ/алюминиевой |
|||||||||
нарушать скорость реакции у некото, |
|||||||||
фольги 10 шт., в пакете алюминие! |
|||||||||
рых пациентов. Это необходимо учи, |
|||||||||
вом 5 блистеров; в пачке картон! |
|||||||||
тывать в ситуациях, требующих кон, |
|||||||||
центрации внимания, таких как вож, |
ной 1 пакет. |
|
|
|
|||||
дение автомобиля или |
управление |
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Капсулы 0,5 |
|||||||
механизмами. Пациентов |
следует |
мг: твердые желатиновые |
капсулы |
||||||
проинформировать о необходимости |
№5, на бледно,желтой крышке нане, |
||||||||
соблюдения осторожности при вож, |
сена красная надпись «0,5 mg», на |
||||||||
дении автомобиля или управлении |
оранжевом корпусе — « 647». Со, |
||||||||
механизмами. |
|
|
держимое — белый порошок. |
|
|||||
Пациенты, у которых уже наблюда, |
Капсулы 1 мг: твердые желатиновые |
||||||||
лись сонливость и/или эпизоды вне, |
№4, на белой крышке нанесена крас, |
||||||||
запного засыпания при лечении ка, |
ная надпись «1mg», на оранжевом |
||||||||
берголином, должны отказаться от |
корпусе — « 677». Содержимое — |
||||||||
вождения |
автомобиля |
или |
другой, |
белый порошок. |
|
|
|
||
связанной с риском, активности, ког, |
|
|
|
|
|
||||
да нарушения скорости реакции мо, |
|
|
|
|
|
||||
гут представлять для них и других |
|
|
|
|
|
||||
людей риск серьезных травм или |
|
|
|
|
|
||||
смерти. Иногда целесообразно сни, |
|
|
|
|
|
||||
жение дозировки или отмена препа, |
|
|
|
|
|
||||
рата. |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
АДВАГРАФ® (ADVAGRAF®)
Такролимус* . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
Astellas Pharma Europe B.V.
СОСТ. И ФОРМА ВЫП. Капсулы пролонгирован/
ного действия . . . . . . . . . . . 1 капс.
такролимус (в виде так, ролимуса моногидрата) . . . . 0,5 мг
1 мг
5 мг
66 |
Адваграф® |
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
Капсулы 5 мг: твердые желатиновые |
Такролимус широко распределяется |
||||||||
размером №0, на серовато,красной |
в организме. Стационарный объем |
||||||||
крышке нанесена красная надпись «5 |
распределения с учетом концентра, |
||||||||
mg», |
на |
оранжевом |
корпусе — |
ций в плазме составляет около 1300 л |
|||||
« 687». Содержимое — белый поро, |
(у здоровых людей). Тот же показа, |
||||||||
шок. |
|
|
|
|
тель, рассчитываемый |
по |
цельной |
||
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Иммунодепрессив! |
крови, равен в среднем 47,6 л. |
||||||||
Такролимус — |
вещество |
с низким |
|||||||
ное. |
|
|
|
|
клиренсом. У здоровых людей сред, |
||||
|
|
|
|
|
|||||
ФАРМАКОКИН. Абсорбция |
ний общий клиренс, рассчитанный по |
||||||||
Установлено, что в организме челове, |
концентрациям в цельной крови, — |
||||||||
ка такролимус быстро абсорбируется |
2,25 л/ч. У взрослых пациентов после |
||||||||
|
|
® |
, капсулы пролон, |
пересадки печени, почки и сердца зна, |
|||||
в ЖКТ. Адваграф |
чения Cl составили 4,1; 6,7 и 3,9 л/ч |
||||||||
гированного действия — лекарствен, |
|||||||||
ная форма, обеспечивающая продол, |
соответственно. Низкий гематокрит и |
||||||||
жительную абсорбцию такролимуса |
гипопротеинемия способствуют уве, |
||||||||
в ЖКТ. Среднее время достижения |
личению несвязанной фракции такро, |
||||||||
Сmax — около 2 ч. Абсорбция такроли, |
лимуса, ускоряя его клиренс. Корти, |
||||||||
муса |
вариабельна (вариабельность |
костероиды, применяемые при транс, |
|||||||
плантации, также могут повысить ин, |
|||||||||
абсорбции у взрослых пациентов — |
|||||||||
6–43%). Биодоступность такролиму, |
тенсивность метаболизма и ускорить |
||||||||
са при приеме внутрь в виде капсул |
клиренс такролимуса. |
|
|
||||||
составляет в среднем 20–25%. Биодо, |
Период полувыведения такролимуса |
||||||||
длительный и изменчивый. У здоро, |
|||||||||
ступность, а также скорость и степень |
|||||||||
абсорбции такролимуса при одновре, |
вых людей средний T1/2 в цельной |
||||||||
менном приеме с пищей снижаются. |
крови составляет примерно 43 ч. |
||||||||
Характер желчевыделения не влияет |
Метаболизм и биотрансформация |
||||||||
на абсорбцию препарата. После до, |
Такролимус активно метаболизиру, |
||||||||
стижения |
равновесной |
концентра, |
ется в печени, главным образом, при |
||||||
ции такролимуса при приеме Адваг, |
помощи цитохрома P450 CYP3A4. |
||||||||
рафа отмечается высокая корреляция |
Метаболизм такролимуса интенсив, |
||||||||
между AUC и минимальными (C0) |
но протекает в |
стенке |
кишечника. |
||||||
Идентифицировано несколько мета, |
|||||||||
концентрациями такролимуса в кро, |
|||||||||
ви. Поэтому мониторинг минималь, |
болитов такролимуса. В эксперимен, |
||||||||
ных (С0) концентраций такролимуса |
тах in vitro было показано, что только |
||||||||
в крови позволяет судить о систем, |
один из метаболитов обладает имму, |
||||||||
ной экспозиции препарата. |
носупрессивной активностью, близ, |
||||||||
кой к активности такролимуса. Дру, |
|||||||||
Распределение и элиминация |
|||||||||
гие метаболиты отличались слабой |
|||||||||
Распределение такролимуса в орга, |
|||||||||
иммуносупрессивной |
активностью |
||||||||
низме человека после в/в введения |
или ее отсутствием. В системном |
||||||||
имеет двухфазный характер. В сис, |
кровотоке обнаружен только один из |
||||||||
темном кровотоке такролимус хоро, |
метаболитов такролимуса в низких |
||||||||
шо связывается с эритроцитами. |
концентрациях. |
Таким |
образом, |
||||||
Соотношение концентраций такро, |
фармакологическая активность пре, |
||||||||
лимуса в цельной крови и плазме |
парата практически не зависит от ме, |
||||||||
примерно |
20:1. Значительная доля |
таболитов. |
|
|
|
||||
такролимуса в плазме (> 98,8%) нахо, |
Экскреция |
|
|
|
|||||
дится в связанном с белками плазмы |
После в/в и перорального введения |
||||||||
(сывороточный альбумин, α 1,кислый |
14С,меченного такролимуса основная |
||||||||
гликопротеин) состоянии. |
доля радиоактивности обнаружива, |
|
|
|
|
|
Адваграф® |
|
67 |
|||
лась в фекалиях. Примерно 2% ра, |
плаценту. |
Имеются |
сообщения |
о |
||||||
диоактивности регистрировалось в |
преждевременных родах (< 37 нед), а |
|||||||||
моче. В моче и фекалиях около 1% |
также случаях спонтанно разрешив, |
|||||||||
такролимуса определялось в неизме, |
шейся гиперкалиемии у новорожден, |
|||||||||
ненном виде. Следовательно, такро, |
ных (8 из 111 (7,2%) новорожден, |
|||||||||
лимус перед элиминацией практиче, |
ных). Так как безопасность примене, |
|||||||||
ски полностью метаболизировался: |
ния такролимуса у беременных жен, |
|||||||||
основным путем элиминации были |
щин не установлена в достаточной |
|||||||||
желчевыводящие пути. |
|
степени, препарат принимают в пери, |
||||||||
ФАРМАКОДИН. На молекулярном |
од беременности только в случаях от, |
|||||||||
уровне эффекты и внутриклеточная |
сутствия более безопасной альтерна, |
|||||||||
кумуляция такролимуса обусловле, |
тивы и когда польза от лечения |
|||||||||
ны связыванием с цитозольным бел, |
оправдывает |
потенциальный |
риск |
|||||||
ком (FKBP 12). Комплекс FKBP |
для плода. С целью выявления потен, |
|||||||||
12,такролимус специфически и кон, |
циальных |
нежелательных |
реакций |
|||||||
курентно ингибирует кальциневрин, |
такролимуса рекомендуется контро, |
|||||||||
обеспечивая кальцийзависимое бло, |
лировать состояние новорожденных, |
|||||||||
кирование путей передачи Т,клеточ, |
матери которых во время беременно, |
|||||||||
ных сигналов и предотвращая транс, |
сти принимали такролимус (в част, |
|||||||||
крипцию дискретного ряда лимфо, |
ности, обратить внимание на почеч, |
|||||||||
кинных генов. |
|
ную функцию). |
|
|
|
|
||||
Такролимус — высокоактивный им, |
Период лактации |
|
|
|
|
|||||
мунодепрессант. В экспериментах in |
Согласно клиническому опыту, так, |
|||||||||
vitro и in vivo такролимус отчетливо |
ролимус проникает в грудное молоко. |
|||||||||
уменьшал образование цитотоксиче, |
Так как исключить неблагоприятное |
|||||||||
ских лимфоцитов, которые играют |
воздействие |
такролимуса |
на |
ново, |
||||||
ключевую роль в реакции отторже, |
рожденного не представляется воз, |
|||||||||
ния трансплантата. Такролимус по, |
можным, женщинам, принимающим |
|||||||||
давляет |
образование |
лимфокинов |
Адваграф®, следует воздержаться от |
|||||||
(ИЛ,2, ИЛ,3, γ ,интерферон), актива, |
кормления грудью. |
|
|
|
|
|||||
цию Т,клеток, экспрессию рецептора |
ПОБ. ДЕЙСТВ. В связи с особенно, |
|||||||||
ИЛ,2, а также зависимую от Т,хелпе, |
стями основного заболевания и боль, |
|||||||||
ров пролиферацию В,клеток. |
шим количеством лекарственных пре, |
|||||||||
ПОКАЗ. |
|
|||||||||
|
паратов, применяемых одновременно |
|||||||||
• предупреждение и лечение оттор, |
||||||||||
после трансплантации, профиль не, |
||||||||||
жения |
аллотрансплантата печени, |
желательных явлений иммунодепрес, |
||||||||
почки у взрослых пациентов; |
сантов точно установить сложно. |
|
||||||||
• лечение отторжения |
аллотранс, |
|
||||||||
Многие из нежелательных явлений, |
||||||||||
плантата, резистентного к стандарт, |
представленных ниже, |
обратимы |
||||||||
ным режимам иммуносупрессив, |
и/или уменьшаются при снижении |
|||||||||
ной терапии, у взрослых пациентов. |
дозы. В рамках каждой частотной |
|||||||||
ПРОТИВОПОКАЗ. Гиперчувстви, |
группы |
нежелательные |
явления |
|||||||
тельность к такролимусу, другим мак, |
представлены в порядке убывающей |
|||||||||
ролидам или какому,либо из вспомо, |
серьезности. Нежелательные |
явле, |
||||||||
гательных веществ. |
|
ния, классифицированные по орга, |
||||||||
ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. |
нам и системам, перечислены ниже в |
|||||||||
ГРУДЬЮ. Беременность |
порядке убывающей частоты выявле, |
|||||||||
Результаты доклинических и клини, |
ния: очень часто — > 1/10), часто — от |
|||||||||
ческих |
исследований |
показывают, |
≥ 1/100 до |
< 1/10; нечасто |
— |
от |
||||
что препарат может проникать через |
≥ 1/1000 |
до |
< 1/100; |
редко |
— |
от |
68 |
Адваграф® |
|
|
Глава 2 |
|
≥ 1/10000 до < 1/1 000; очень редко — |
льная недостаточность, расстройства |
||||
< 1/10000); неизвестные (для уста, |
со стороны дыхательных путей, аст, |
||||
новления частоты которых данных |
ма; редко — острый респираторный |
||||
недостаточно). |
дистресс,синдром. |
|
|||
Сердце: часто — ишемические коро, |
Желудочно!кишечные расстройства: |
||||
нарные расстройства, тахикардия; не, |
очень часто — диарея, тошнота; час, |
||||
часто — желудочковые аритмии и |
то — воспалительные заболевания |
||||
остановка сердца, сердечная недоста, |
ЖКТ, желудочно,кишечные язвы и |
||||
точность, кардиомиопатия, гипертро, |
прободения, |
желудочно,кишечные |
|||
фия желудочков, суправентрикуляр, |
кровотечения, стоматит и изъязвле, |
||||
ные аритмии, учащенное сердцебие, |
ние слизистой оболочки ротовой по, |
||||
ние, аномальные показатели ЭКГ, на, |
лости, асцит, |
рвота, желудочно,ки, |
|||
рушения сердечного ритма, ЧСС и |
шечная и абдоминальная боль, дис, |
||||
пульса; |
редко — перикардиальный |
пепсия, запор, метеоризм, |
чувство |
||
выпот; очень редко — аномальные по, |
вздутия и распирания в животе, жид, |
||||
казатели эхокардиограммы. |
кий стул, нечасто — паралитическая |
||||
Кровь и лимфатическая система: час, |
кишечная непроходимость (парали, |
||||
то — анемия, лейкопения, тромбоци, |
тический илеус), перитонит, острый |
||||
топения, лейкоцитоз; нечасто — коа, |
и хронический панкреатит, повыше, |
||||
гулопатия, отклонение в показателях |
ние уровня амилазы в крови, гастроэ, |
||||
коагулограммы, панцитопения, ней, |
зофагеальная |
рефлюксная |
болезнь, |
||
тропения; редко — тромботическая |
нарушение эвакуаторной |
функции |
|||
тромбоцитопеническая пурпура, ги, |
желудка, редко — субилеус, панкреа, |
||||
попротромбинемия. |
тические псевдокисты. |
|
|||
Почки и мочевые пути: очень часто — |
|||||
Нервная система: очень часто — тре, |
|||||
нарушение почечной функции; час, |
|||||
мор, головная боль; часто — эпилеп, |
то — почечная недостаточность, в т.ч. |
||||
тоидные припадки, нарушение созна, |
острая, олигурия, острый канальце, |
||||
ния, парестезии и дизестезии, пери, |
вый некроз, токсическая нефропатия, |
||||
ферические невропатии, головокру, |
мочевой синдром; нечасто — анурия, |
||||
жение, нарушение письма, расстрой, |
гемолитический уремический синд, |
||||
ства нервной системы; нечасто — |
ром; очень редко — нефропатия, |
||||
кома, кровоизлияния в ЦНС и нару, |
геморрагический цистит. |
|
|||
шение |
мозгового кровообращения, |
Кожа и подкожная клетчатка: час, |
|||
паралич и парез, энцефалопатия, на, |
то — зуд, сыпь, алопеция, акне, гипер, |
||||
рушение речи и артикуляции, амне, |
гидроз; нечасто — дерматит, фотосен, |
||||
зия; редко — повышение мышечного |
сибилизация; редко — токсический |
||||
тонуса; очень редко — миастения. |
эпидермальный некролиз (синдром |
||||
Органы зрения: часто — нечеткость |
|||||
Лайелла); очень редко — синдром |
|||||
зрения, фотофобия, болезни глаз; не, |
Стивенса,Джонсона. |
|
|||
часто — катаракта; редко — слепота. |
Костно!мышечная система и соеди! |
||||
Органы слуха и равновесия: часто — |
нительная ткань: часто — артралгия, |
||||
шум (звон) в ушах; нечасто — сниже, |
мышечные судороги, боль в конечно, |
||||
ние слуха; редко — нейросенсорная |
стях, боль в спине; нечасто — сустав, |
||||
глухота; очень редко — нарушения |
ные расстройства. |
|
|||
слуха. |
|
Эндокринная система: редко — гирсу, |
|||
Дыхательная система и средостение: |
тизм. |
|
|
||
часто — одышка, легочные паренхи, |
Метаболизм и питание: очень час, |
||||
матозные расстройства, плевральный |
то — гипергликемия, сахарный диа, |
||||
выпот, фарингит, кашель, заложен, |
бет, гиперкалиемия; часто — гипомаг, |
||||
ность носа, ринит; нечасто — дыхате, |
ниемия, гипофосфатемия, гипокали, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Адваграф® |
69 |
|||
емия, гипокальциемия, гипонатрие, |
стояния, отеки, боль и дискомфорт, |
|||||||||||||
мия, гиперволемия, гиперурикемия, |
повышение уровня ЩФ в крови, уве, |
|||||||||||||
снижение аппетита, анорексия, мета, |
личение массы тела, нарушения вос, |
|||||||||||||
болический ацидоз, гиперлипидемия, |
приятия температуры тела; нечасто — |
|||||||||||||
гиперхолестеринемия, |
гипертригли, |
полиорганная недостаточность, грип, |
||||||||||||
церидемия, электролитные наруше, |
поподобный |
синдром, |
нарушения |
|||||||||||
ния; нечасто — обезвоживание, ги, |
восприятия |
температуры |
окружаю, |
|||||||||||
попротеинемия, |
гиперфосфатемия, |
щей среды, ощущение сдавливания в |
||||||||||||
гипогликемия. |
|
|
|
груди, |
чувство |
тревоги, |
ухудшение |
|||||||
Иммунная система: на фоне терапии |
самочувствия, |
повышение |
уровня |
|||||||||||
такролимусом, как и другими имму, |
лактатдегидрогеназы в крови, сниже, |
|||||||||||||
нодепрессантами, |
повышается риск |
ние массы тела; редко — жажда, поте, |
||||||||||||
локальных и генерализованных ин, |
ря равновесия (падения), ощущение |
|||||||||||||
фекционных |
заболеваний |
(вирус, |
скованности в грудной клетке, за, |
|||||||||||
ных, бактериальных, грибковых, про, |
труднения движения; очень редко — |
|||||||||||||
тозойных). Может ухудшиться тече, |
увеличение массы жировой ткани. |
|||||||||||||
ние ранее диагностированных инфек, |
Иммунная |
система |
(аллергические |
|||||||||||
ционных заболеваний. Случаи неф, |
реакции). У пациентов, принимав, |
|||||||||||||
ропатии, ассоциированной с ВК,ви, |
ших такролимус, наблюдались аллер, |
|||||||||||||
русом, а |
также |
прогрессирующей |
гические и анафилактические реак, |
|||||||||||
мультифокальной лейкоэнцефалопа, |
ции. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
тии (ПМЛ), ассоциированной с |
Печень и желчные пути: часто — по, |
|||||||||||||
JC,вирусом, |
наблюдались |
на фоне |
||||||||||||
иммуносупрессивной терапии, вклю, |
вышение |
уровня печеночных фер, |
||||||||||||
чая терапию Адваграфом. |
|
ментов, нарушения функции печени, |
||||||||||||
|
холестаз и желтуха, поражение кле, |
|||||||||||||
Травмы, |
отравления, |
осложнения |
||||||||||||
процедур: часто — первичная дисфун, |
ток печени и гепатит, холангит; ред, |
|||||||||||||
ко — тромбоз печеночной артерии, |
||||||||||||||
кция трансплантата. |
|
|
облитерирующий эндофлебит пече, |
|||||||||||
Доброкачественные, |
злокачествен! |
|||||||||||||
ные и неидентифицированные новооб! |
ночных вен; очень редко — печеноч, |
|||||||||||||
разования. |
Пациенты, |
получающие |
ная недостаточность, стеноз желчных |
|||||||||||
иммуносупрессивную терапию, име, |
протоков. |
|
|
|
|
|
|
|||||||
ют более высокий риск возникнове, |
Репродуктивная система и молочные |
|||||||||||||
ния злокачественных опухолей. При |
железы: нечасто — дисменорея и ма, |
|||||||||||||
применении |
такролимуса |
отмечено |
точное кровотечение. |
|
|
|
||||||||
возникновение как доброкачествен, |
Фертильность. Отрицательное влия, |
|||||||||||||
ных, так и злокачественных новооб, |
ние такролимуса на мужскую ферти, |
|||||||||||||
разований, в т.ч. вирус Эпштей, |
льность, выражающееся в уменьше, |
|||||||||||||
на,Барр (EBV) — ассоциированных |
нии числа и подвижности спермато, |
|||||||||||||
лимфопролиферативных |
заболева, |
зоидов, установлено у крыс. |
|
|||||||||||
ний и рака кожи. |
|
|
|
Психическая сфера: очень часто — |
||||||||||
Сосудистая система: очень часто — |
||||||||||||||
бессонница; |
часто — тревожность, |
|||||||||||||
артериальная гипертензия; часто — |
спутанность сознания и дезориента, |
|||||||||||||
кровотечение, тромбоэмболические и |
ция, депрессия, подавленное настрое, |
|||||||||||||
ишемические |
осложнения, |
наруше, |
ние, эмоциональные |
расстройства, |
||||||||||
ние периферического кровообраще, |
ночные |
кошмары, |
галлюцинации, |
|||||||||||
ния, артериальная гипотензия; нечас, |
психические расстройства; нечасто — |
|||||||||||||
то — инфаркт, тромбоз глубоких вен |
психотические расстройства. |
|
||||||||||||
конечностей, шок. |
|
|
|
ВЗАИМОД. Метаболические взаимо! |
||||||||||
Общие расстройства и осложнения: |
||||||||||||||
часто — астения, лихорадочные со, |
действия |
|
|
|
|
|
|