140 |
Вайдаза |
|
Глава 2 |
трансплантация |
гемопоэтических |
ственно следующей градации: очень |
|
стволовых клеток, имеющих: |
часто: (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); |
,миелодиспластический синдром нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко
(МДС) с высокой или промежуточ, |
(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко |
||||
ной,2 степенью риска в соответствии |
(< 1/10000); неизвестно (оценить по |
||||
со шкалой |
IPSS (Международная |
имеющимся данным невозможно). |
|||
прогностическая система баллов); |
Со стороны системы кроветворения: |
||||
, острый миелоидный лейкоз; |
|||||
очень часто — нейтропения, фебриль, |
|||||
, хронический миеломоноцитарный |
|||||
ная нейтропения, лейкопения, тром, |
|||||
лейкоз без признаков МДС. |
боцитопения, анемия; часто — панци, |
||||
ПРОТИВОПОКАЗ. |
|
||||
|
топения. |
||||
• повышенная чувствительность к |
|||||
азацитидину или другим компонен, |
Со стороны органов пищеварения: |
||||
очень часто — диарея, запор, тошнота, |
|||||
там препарата; |
|
рвота, боль в животе, анорексия; час, |
|||
• распространенные метастазы в пе, |
|||||
чени; |
|
|
|
то — желудочно,кишечное кровоте, |
|
|
|
|
чение, геморроидальное кровотече, |
||
• беременность и период кормления |
|||||
грудью; |
|
|
ние, стоматит, кровоточивость десен, |
||
|
|
диспепсия. |
|||
• детский возраст (отсутствие дан, |
|||||
ных по эффективности и безопас, |
Со стороны ЦНС очень часто — голо, |
||||
ности). |
|
|
|
вокружение, головная боль; часто — |
|
С осторожностью: больные с сердеч, |
внутричерепное кровотечение, сон, |
||||
но,сосудистыми заболеваниями, забо, |
ливость, спутанность сознания, тре, |
||||
леваниями |
легких, |
нарушениями |
вожность, бессонница. |
||
функции почек и печени, включая об, |
Со стороны ССС: часто — повышение |
||||
ширные метастатические поражения |
или снижение АД, гематомы. |
||||
печени. |
|
|
|
Со стороны органов дыхания: очень |
|
ПОБ. ДЕЙСТВ. Наиболее частыми |
часто — одышка; часто — одышка при |
||||
нежелательными явлениями при ле, |
физической нагрузке, боль в гортани |
||||
чении азацитидином являлись гема, |
и глотке. |
||||
тологические реакции (71,4%), вклю, |
Со стороны мочевыделительной сис! |
||||
чая тромбоцитопению, нейтропению |
темы: часто — гематурия. |
||||
и лейкопению (обычно 3–4,й степени |
Со стороны кожи и подкожно!жиро! |
||||
тяжести); |
желудочно,кишечные |
вой клетчатки: очень часто — пете, |
|||
осложнения (60,6%) включая тошно, |
хии, зуд, сыпь, экхимозы; часто — |
||||
ту и рвоту (обычно 1–2,й степени тя, |
пурпура, алопеция, эритема, пятни, |
||||
жести) или локальные реакции в мес, |
стая сыпь. |
||||
те введения |
(77,1 %; |
степень тяже, |
Со стороны костно!мышечной систе! |
||
сти — 1–2). |
|
|
|||
|
|
мы: очень часто — артралгия; часто — |
|||
К наиболее частым (> 2 %) серьезным |
|||||
нежелательным реакциям также от, |
миалгия, боли в костях. |
||||
носятся |
фебрильная |
нейтропения |
Со стороны органа зрения: часто — |
||
внутриглазные кровотечения, крово, |
|||||
(8%) и анемия (2,3%). Среди менее |
|||||
частых (< 2%) серьезных нежелатель, |
излияния в конъюнктиву. |
||||
ных реакций отмечались сепсис на |
Инфекции: очень часто — пневмония, |
||||
фоне нейтропении, пневмония, тром, |
назофарингит; часто — сепсис на |
||||
боцитопения и кровотечения (напри, |
фоне нейтропении, инфекции верх, |
||||
мер внутричерепные). |
|
них дыхательных путей и мочевыво, |
|||
Частота |
побочных реакций, приве, |
дящих путей, синусит, фарингит, ри, |
|||
денных ниже, определялась соответ, |
нит, простой герпес. |
|
|
|
|
|
|
Вайдаза |
141 |
||
Со стороны иммунной системы: неча, |
вого цикла терапии для всех больных, |
||||||||
сто — реакции гиперчувствительно, |
независимо от значений исходных ге, |
||||||||
сти. |
|
|
матологических показателей, состав, |
||||||
Местные реакции: очень часто — боль |
ляет 75 мг/м2, которая вводится еже, |
||||||||
и покраснение, неспецифические ре, |
дневно в течение 7 дней с последую, |
||||||||
акции в месте инъекции; часто — кро, |
щим перерывом в 21 день (28,днев, |
||||||||
воточивость, кровоизлияние, гемато, |
ный терапевтический цикл). |
|
|||||||
ма в месте инъекции, уплотнение, |
Должно быть проведено не менее 6 |
||||||||
воспаление, сыпь, |
зуд, изменение |
терапевтических циклов. |
Лечение |
||||||
цвета кожных покровов. |
продолжают до тех пор, пока сохра, |
||||||||
Прочие: очень часто — слабость, лихо, |
няется его эффективность или до по, |
||||||||
радка, боли в области грудной клет, |
явления симптомов |
прогрессирова, |
|||||||
ки; часто — уменьшение массы тела, |
ния заболевания. |
|
|
|
|||||
гипокалиемия, увеличение региона, |
В ходе наблюдения за больными оце, |
||||||||
льных лимфоузлов, недомогание. |
нивают ответ со стороны показателей |
||||||||
В постмаркетинговой практике были |
крови |
и |
возможные |
проявления |
|||||
получены сообщения о случаях ин, |
токсичности, в частности со стороны |
||||||||
терстициального |
заболевания лег, |
крови и почек, которые могут требо, |
|||||||
ких. |
|
|
вать отсрочки следующего курса ле, |
||||||
ВЗАИМОД. Не проводилось целена, |
чения или модификации дозы препа, |
||||||||
правленных клинических исследова, |
рата. |
|
|
|
|
|
|
||
ний взаимодействия азацитидина с |
Ниже |
представлены |
|
возможности |
|||||
другими лекарственными препарата, |
модификации дозы препарата Вайда, |
||||||||
ми. Данные исследований in vitro сви, |
за при развитии различных видов |
||||||||
детельствуют о том, что участие изо, |
токсичности. |
|
|
|
|
||||
ферментов системы цитохрома Р450, |
Модификация |
дозы |
при выявлении |
||||||
UDP,глюкуронилтрансферазы, суль, |
симптомов гематологической токсич! |
||||||||
фотрансферазы и глютатионтрансфе, |
ности |
|
|
|
|
|
|
||
разы в метаболизме азацитидина ма, |
Гематологической |
токсичностью |
|||||||
ловероятно. В связи с этим, взаимо, |
считается |
максимальное снижение |
|||||||
действие in vivo с данными фермента, |
количества клеток в течение данного |
||||||||
ми, участвующими в метаболизме, не |
цикла лечения (надир), если уровень |
||||||||
представляется |
клинически значи, |
тромбоцитов |
опускается |
ниже |
|||||
мым. |
|
|
50,0·109/л и/или абсолютное число |
||||||
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. П/к, в область |
нейтрофилов |
опускается |
ниже |
||||||
предплечья, бедра или живота. Места |
1·109/л. |
|
|
|
|
|
|
||
инъекции должны чередоваться. |
Восстановлением считается повыше, |
||||||||
Место для очередной инъекции дол, |
ние количества клеток в клеточ, |
||||||||
жно находиться на удалении более |
ной(ых) линии(ях) на по крайней |
||||||||
чем на 2,5 см от предыдущего. Вайда, |
мере половину разницы между ис, |
||||||||
за не должна вводиться в поврежден, |
ходным количеством клеток и нади, |
||||||||
ные, гиперемированные, уплотнен, |
ром (т.е. количество клеток при вос, |
||||||||
ные или болезненные участки кожи |
становлении ≥ надир + (0,5 × (исход, |
||||||||
(в т.ч. в участки кожи с кровоизлия, |
ное(ые) количество(а) − |
надир). |
|||||||
ниями). |
|
|
1. Больные с исходными (до начала те! |
||||||
Перед введением Вайдазы рекомен, |
рапии Вайдазой) показателями коли! |
||||||||
дуется назначить |
противорвотные |
чества лейкоцитов > 3,0·109/л, абсо! |
|||||||
препараты. |
|
|
лютного |
количества |
|
нейтрофилов |
|||
Рекомендуемая начальная доза пре, |
> 1,5·109/л, количества тромбоцитов |
||||||||
парата Вайдаза при проведении пер, |
> 75,0·109/л. |
|
|
|
|
142 |
|
Вайдаза |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
Если на фоне лечения препаратом |
Больным, у которых количество кле, |
||||||||||||
Вайдаза у этих пациентов появляют, |
ток крови не превысило 50% порога |
||||||||||||
ся |
симптомы |
гематологической |
от исходного уровня при отсутствии |
||||||||||
токсичности, следующий цикл лече, |
признаков улучшения дифференци, |
||||||||||||
ния |
препаратом |
откладывается до |
ровки клеточных ростков, очередной |
||||||||||
восстановления количества тромбо, |
курс лечения препаратом |
Вайдаза |
|||||||||||
цитов и абсолютного количества ней, |
должен быть отсрочен до восстанов, |
||||||||||||
трофилов |
до |
исходных |
значений. |
ления абсолютного количества ней, |
|||||||||
Если |
продолжительность |
восстано, |
трофилов и тромбоцитов. Если вос, |
||||||||||
вительного периода не превышает 14 |
становительный процесс занял не бо, |
||||||||||||
дней, модификации дозы препарата |
лее 14 дней, корректировка дозы пре, |
||||||||||||
не требуется. Если количество клеток |
парата Вайдаза не требуется. Если ко, |
||||||||||||
крови не увеличилось до необходи, |
личество клеток крови не достигло |
||||||||||||
мого уровня в течении 14 дней, доза |
желаемого уровня в течение 14 дней, |
||||||||||||
препарата должна быть снижена со, |
необходимо определение клеточного |
||||||||||||
гласно рекомендациям, изложенным |
насыщения костного мозга. При по, |
||||||||||||
ниже (табл. 1). При использовании |
казателе |
клеточного |
насыщения |
||||||||||
модифицированной дозы, продолжи, |
> 50%, не требуется изменения дозы |
||||||||||||
тельность цикла терапии должна вос, |
препарата. Если клеточное насыще, |
||||||||||||
становиться до 28 дней. |
|
ние костного мозга ≤ 50%, введение |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 1 |
препарата Вайдаза должно быть от, |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ложено, а доза уменьшена согласно |
|||
Количество клеток крови |
|
% от начальной |
приведенным в таблице 2 рекоменда, |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
дозы для следую, |
циям: |
|
|
|
|
Абсолютное ко, |
Количество |
щего цикла, если |
|
|
Таблица 2 |
||||||||
восстановление* |
|
|
|||||||||||
личество ней, |
тромбоци, |
|
|
||||||||||
количества клеток |
|
|
|
|
|||||||||
трофилов, кле, |
тов, кле, |
|
% от начальной дозы для следую, |
||||||||||
крови потребовало |
|
||||||||||||
ток/л |
|
|
|
ток/л |
|
|
|||||||
|
|
|
|
больше 14 дней |
Клеточное |
щего цикла, если восстановление* |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
≤ 1,0·10 |
9 |
|
≤ |
50,0·10 |
9 |
|
50% |
насыщение |
количества клеток крови потребова, |
||||
|
|
|
|
костного |
ло больше 14 дней |
||||||||
> 1,0·109 |
|
> |
50,0·109 |
|
100% |
мозга |
Восстановление* |
Восстановление* |
|||||
*Восстановление = количество (к"во) ≥ минимальное к"во |
|
≤ 21 день |
> |
21 день |
|||||||||
15–50% |
100% |
|
50% |
||||||||||
+ (0,5 × (Исходное к"во− минимальное к"во) |
|
||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||
2. Больные с исходными (до начала те! |
< 15% |
100% |
|
33% |
|||||||||
рапии Вайдазой) показателями коли! |
|
|
|
|
|||||||||
чества лейкоцитов < 3,0·109/л, абсо! |
*Восстановление = количество (к"во) ≥ минимальное к"во |
||||||||||||
лютного |
|
количества |
нейтрофилов |
+ (0,5 × (Исходное к"во− минимальное к"во) |
|||||||||
< 1,5·109/л, количества тромбоцитов |
После модификации дозы продолжи, |
||||||||||||
< 75,0·109/л |
|
|
|
|
|
|
тельность цикла должна быть восста, |
||||||
Если перед очередным курсом лече, |
новлена до 28 дней. |
|
|
||||||||||
ния препаратом Вайдаза наблюдает, |
Особенности использования препара! |
||||||||||||
ся снижение количества лейкоцитов |
та Вайдаза у отдельных групп паци! |
||||||||||||
или абсолютного количества нейтро, |
ентов |
|
|
|
|||||||||
филов или тромбоцитов не более 50% |
Применение препарата у пациентов с |
||||||||||||
от их исходных значений или более |
нарушениями функций почек |
||||||||||||
50%, но при наличии признаков улуч, |
Специальных исследований у боль, |
||||||||||||
шения дифференциации любого кле, |
ных с нарушением функции почек не |
||||||||||||
точного ростка, схема введения пре, |
проводилось. Больные с тяжелой по, |
||||||||||||
парата Вайдаза и его доза не должны |
чечной недостаточностью |
должны |
|||||||||||
меняться. |
|
|
|
|
|
|
|
тщательно мониторироваться для |
|
|
|
|
|
Вайдаза |
143 |
|
контроля |
нежелательных явлений. |
Дети и подростки. Вайдазу не реко, |
|||||
Не требуется изменять начальную |
мендуется назначать детям младше |
||||||
дозу препарата у больных с наруше, |
18 лет ввиду недостаточного клини, |
||||||
ниями функции почек (например ис, |
ческого опыта. |
|
|
||||
ходный уровень креатинина |
сыво, |
Рекомендации по приготовлению рас! |
|||||
ротки крови или концентрация моче, |
твора и проведению инъекций |
||||||
вины в крови в 2 раза больше верхней |
Содержимое флакона с препаратом |
||||||
границы нормы (ВГН) или концент, |
растворяется в 4 мл воды для инъек, |
||||||
рация |
бикарбоната |
менее |
20 |
ций до концентрации 25 мг/1 мл. По, |
|||
ммоль/л). Последующая модифика, |
сле добавления во флакон воды для |
||||||
ция дозы базируется на результатах |
инъекций его необходимо энергично |
||||||
исследования гематологических па, |
потрясти до получения однородной |
||||||
раметров и показателей функции по, |
суспензии белого цвета. При необхо, |
||||||
чек. При необъяснимом снижении |
димой дозе, превышающей 100 мг, ис, |
||||||
уровня бикарбонатов в сыворотке ме, |
пользуются 2 флакона с препаратом. |
||||||
нее 20 ммоль/л, доза препарата для |
Непосредственно перед введением |
||||||
следующего цикла терапии должна |
|||||||
быть уменьшена на 50%. При необъ, |
необходимо повторно перевести со, |
||||||
держимое шприца в состояние сус, |
|||||||
яснимом повышении уровня креати, |
|||||||
нина сыворотки крови или концент, |
пензии. Для этого следует энергично |
||||||
рации азота мочевины в крови в 2 |
покатать шприц между ладонями до |
||||||
раза или более от исходных значений |
получения однородной суспензии бе, |
||||||
или выше ВГН, очередной цикл тера, |
лого цвета. Температура суспензии |
||||||
пии должен быть отложен до восста, |
во время инъекции должна состав, |
||||||
новления этих параметров до норма, |
лять 20–25 °C. Не следует использо, |
||||||
льных или исходных значений, а доза |
вать препарат, |
если он содержит |
|||||
крупные частицы. |
|
||||||
препарата в следующем цикле дол, |
|
||||||
жна быть уменьшена на 50%. |
|
Для проведения п/к инъекции реко, |
|||||
Применение у пациентов с нарушени! |
мендуется использовать иглу 25,го |
||||||
ями функций печени |
|
|
калибра, при этом игла вводится в |
||||
|
|
кожу плеча, бедра или живота под уг, |
|||||
Специальных исследований у боль, |
|||||||
лом 45–90°. В одну область вводится |
|||||||
ных с нарушениями функций печени |
|||||||
не проводилось. Больные с тяжелой |
не более 4 мл растворенного препара, |
||||||
печеночной недостаточностью |
дол, |
та. Дозы более 4 мл следует вводить в |
|||||
жны тщательно мониторироваться |
2 разные области. |
|
|||||
для своевременного выявления неже, |
Суспензию Вайдаза следует готовить |
||||||
лательных явлений. Данной катего, |
непосредственно |
перед использова, |
|||||
рии больных не требуется изменять |
нием. Готовую |
суспензию |
хранить |
||||
начальную дозу препарата. Последу, |
при температуре 25 °C не более 45 |
||||||
ющая модификация дозы будет зави, |
мин или при температуре от 2–8 °C не |
||||||
сеть от |
результатов |
исследования |
более 8 ч. Перед введением необходи, |
||||
крови. |
|
|
|
мо дать шприцу достичь температуры |
|||
Пожилые пациенты. Пожилым боль, |
20–25 °C (но не более чем в течение |
||||||
ным не требуется специального ре, |
30 мин). |
|
|
||||
жима дозирования. |
|
|
ПЕРЕДОЗ. Симптомы: сообщалось |
||||
Поскольку у пожилых больных веро, |
об одном случае передозировки азаци, |
||||||
ятность нарушения функции почек |
тидина в ходе клинического исследо, |
||||||
выше, во время лечения рекоменду, |
вания. У больного отмечалась диарея, |
||||||
ется мониторировать |
функцию по, |
тошнота и рвота после однократного |
|||||
чек. |
|
|
|
в/в введения препарата в |
дозе 290 |
144 |
Вайдаза |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|
мг/м2, которая превышает рекомендо, |
гемотрансфузий |
при |
анемии или |
||||||
ваннуюначальнуюдозупочтив4раза. |
тромбоцитопении. |
|
|
|
|||||
Лечение: при передозировке рекомен, |
Развернутый |
анализ |
крови |
должен |
|||||
дуется мониторировать уровень соот, |
проводиться |
для |
контроля |
эффек, |
|||||
ветствующих клеток крови и назна, |
тивности лечения и возможных по, |
||||||||
чать, при необходимости, поддержи, |
бочных реакций как минимум перед |
||||||||
вающее лечение. |
каждым циклом лечения. После про, |
||||||||
Не существует специфического анти, |
ведения первого лечебного цикла до, |
||||||||
дота при передозировке азацитидина. |
зировка для последующего лечения |
||||||||
ОСОБ. УКАЗ. Лечение препаратом |
рассчитывается на основе исходных |
||||||||
показателей и их динамики в процес, |
|||||||||
Вайдаза должно проводиться под на, |
се лечения. Медицинский персонал и |
||||||||
блюдением врача, имеющего опыт |
пациент должны получить указания о |
||||||||
применения противоопухолевых пре, |
необходимости контроля температу, |
||||||||
паратов. |
|
ры тела (лихорадки) и симптомов, |
|||||||
Лабораторные тесты |
|||||||||
позволяющих диагностировать кро, |
|||||||||
До начала терапии и перед началом |
|||||||||
вотечение. |
|
|
|
|
|
|
|||
каждого цикла должны быть получе, |
Инфекции |
|
|
|
|
|
|
||
ны результаты исследования функ, |
Миелосупрессия может привести к |
||||||||
циональной активности печени и |
нейтропении и увеличению риска ин, |
||||||||
креатинина сыворотки крови, а также |
фекции. У пациентов на фоне лече, |
||||||||
данные развернутого анализа крови. |
ния азацитидином отмечались серь, |
||||||||
Регулярные анализы крови показаны |
езные побочные реакции, такие как |
||||||||
для мониторирования эффективно, |
сепсис на фоне нейтропении (0,8%) и |
||||||||
сти и безопасности лечения. |
пневмония (2,5%). В случае инфек, |
||||||||
Сердечно!сосудистые и легочные за! |
|||||||||
ционных осложнений возможно на, |
|||||||||
болевания |
значение этиотропного лечения и ко, |
||||||||
Безопасность и эффективность Вай, |
лониестимулирующего фактора при |
||||||||
дазы у пациентов, страдающих тяже, |
нейтропении. |
|
|
|
|
|
|
||
лой застойной сердечной недостаточ, |
Кровотечение |
|
|
|
|
|
|
||
ностью, другими выраженными сер, |
У пациентов, получающих лечение |
||||||||
дечно,сосудистыми или легочными |
азацитидином, |
могут |
развиваться |
||||||
заболеваниями не установлена. |
кровотечения, в т.ч. относящиеся к |
||||||||
Гематологическая токсичность |
категории серьезных побочных реак, |
||||||||
Наиболее частыми побочными эф, |
ций, такие как желудочно,кишечные |
||||||||
фектами при лечении азацитидином |
(0,8%) и внутричерепные кровотече, |
||||||||
являлись гематологические реакции, |
ния (0,5%). Необходимо осуществ, |
||||||||
включая тромбоцитопению, нейтро, |
лять контроль симптомов, позволяю, |
||||||||
пению и лейкопению (обычно 3–4,й |
щих диагностировать кровотечения, |
||||||||
степени тяжести). Наибольший риск |
в особенности, у пациентов с исход, |
||||||||
развития этих реакций отмечается во |
ной тромбоцитопенией или тромбо, |
||||||||
время первых двух циклов терапии, |
цитопенией, возникшей на фоне ле, |
||||||||
после чего они с меньшей частотой |
чения. |
|
|
|
|
|
|
||
возникают у пациентов с восстано, |
Гиперчувствительность |
|
|
||||||
вившимися гематологическими по, |
У пациентов, |
|
получавших |
лечение |
|||||
казателями. Большинство гематоло, |
азацитидином, |
отмечались |
реакции |
||||||
гических |
реакций разрешается при |
гиперчувствительности, |
относящие, |
||||||
отсрочке очередного цикла лечения, |
ся к категории серьезных (0,25%). В |
||||||||
профилактическом назначении анти, |
случае развития |
анафилактических |
|||||||
биотиков и/или колониестимулиру, |
реакций лечение азацитидином дол, |
||||||||
ющего фактора при нейтропении и |
жно быть немедленно остановлено и |
|
|
Вайдаза |
145 |
|
назначено симптоматическое лече, |
до восстановления этих параметров |
|||
ние. |
|
до нормальных или исходных значе, |
||
Побочные реакции со стороны кожи и |
ний, а доза препарата в следующем |
|||
подкожно!жировой клетчатки |
цикле должна быть уменьшена. Так |
|||
Большинство побочных реакций со |
как азацитидин и его метаболиты вы, |
|||
стороны кожи и подкожно,жировой |
водятся преимущественно почками, |
|||
клетчатки отмечалось в месте инъек, |
больные с почечной недостаточно, |
|||
ции. Большинство подобных реакций |
стью должны тщательно монитори, |
|||
возникало во время двух первых цик, |
роваться для выявления нежелатель, |
|||
лов лечения, при этом отмечалась |
ных явлений. |
|
||
тенденция к их уменьшению при про, |
Контрацепция |
|
||
должении лечения. Такие местные |
Мужчины и женщины, способные к |
|||
побочные реакции, как сыпь, воспа, |
деторождению должны использовать |
|||
ление, зуд в месте инъекции, эритема, |
эффективные методы контрацепции |
|||
могут потребовать назначения анти, |
во время лечения и в течение 3 мес |
|||
гистаминных препаратов, кортико, |
после его окончания. Мужчинам сле, |
|||
стероидов и НПВС. |
дует рекомендовать рассмотреть воз, |
|||
Нарушение функций печени |
||||
можность консервации образцов соб, |
||||
Специальных исследований у боль, |
||||
ственной спермы перед началом ле, |
||||
ных с нарушениями функций печени |
чения. |
|
||
не проводилось. На фоне лечения |
Вайдаза — это цитотоксическое ле, |
|||
азацитидином у пациентов с распро, |
||||
страненными метастатическими по, |
карственное средство, с которым, как |
|||
ражениями печени, особенно при |
и с другими токсическими вещества, |
|||
уровне альбумина в сыворотке крови |
ми, следует обращаться с осторожно, |
|||
менее 30 г/л, отмечены случаи разви, |
стью. Любой неиспользованный или |
|||
тия печеночной комы с летальным |
расходный материал должен |
быть |
||
исходом. |
утилизирован согласно местным тре, |
|||
бованиям. |
|
|||
Нарушение функций почек |
|
|||
При контакте восстановленного рас, |
||||
У пациентов, получавших лечение |
||||
азацитидином в комбинации с други, |
твора азацитидина с кожей, немед, |
|||
ми химиотерапевтическими препара, |
ленно тщательно промыть ее с мылом |
|||
тами, |
нарушения функции почек, |
и водой. При контакте со слизистой |
||
включавшие различные состояния от |
оболочкой, тщательно промыть ее во, |
|||
повышения уровня креатинина до |
дой. |
|
||
развития почечной недостаточности, |
Влияние на способность управления |
|||
в т.ч. с летальным исходом, отмеча, |
автомобилем или выполнять рабо! |
|||
лись редко. У 5 пациентов с хрониче, |
ты, требующие повышенной скоро! |
|||
ским |
миелолейкозом, получавших |
сти физических и психических реак! |
||
лечение азацитидином и этопозидом, |
ций. Исследования по изучению вли, |
|||
отмечено развитие почечного клу, |
яния на способность к управлению |
|||
бочкового ацидоза с концентрацией |
транспортными средствами и испо, |
|||
бикарбоната сыворотки — менее 20 |
льзованию механизмов не проводи, |
|||
ммоль/л, гипокалиемии — менее 3 |
лись. Учитывая возможность разви, |
|||
ммоль/л и ощелачивания мочи. |
тия слабости на фоне лечения препа, |
|||
При необъяснимом снижении уровня |
ратом Вайдаза, нужно проявлять |
|||
бикарбонатов в сыворотке, необъяс, |
особую осторожность при управле, |
|||
нимом повышении уровня креатини, |
нии автомобилем и работе с меха, |
|||
на сыворотки крови или концентра, |
низмами. |
|
||
ции мочевины в крови очередной |
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту. |
|||
цикл терапии должен быть отложен |
146 |
Венофер® |
|
|
|
Глава 2 |
|
ВЕНОФЕР® (VENOFER®) |
фер®, содержащего 100 мг железа, Cmax |
|||||
Железа (III) гидроксид са |
железа, в среднем 538 моль, достига, |
|||||
ется спустя 10 мин после инъекции. Vd |
||||||
харозный комплекс . . . . . . . . . . . . 214 |
центральной |
камеры |
практически |
|||
|
Nycomed |
полностью соответствует объему сы, |
||||
|
воротки (около 3 л). |
|
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
T1/2 — около 6 ч. Vss |
составляет при, |
|||
|
|
мерно 8 л (что указывает на низкое |
||||
|
|
распределение железа в жидких сре, |
||||
|
|
дах организма). Благодаря низкой |
||||
|
|
стабильности железа сахарата в срав, |
||||
|
|
нении с трансферрином наблюдается |
||||
|
|
конкурентный обмен железа в пользу |
||||
|
|
трансферрина. В результате за 24 ч |
||||
|
|
переносится около 31 мг железа. |
||||
|
|
Выделение железа почками первые |
||||
|
|
4 ч после инъекции составляет ме, |
||||
|
|
нее 5% от общего клиренса. Спустя |
||||
|
|
24 ч уровень железа сыворотки воз, |
||||
|
|
вращается к первоначальному (до |
||||
|
|
введения) значению, |
и примерно |
|||
|
|
75% сахарозы покидает сосудистое |
||||
|
|
русло. |
|
|
|
|
|
|
ФАРМАКОДИН. |
Многоядерные |
|||
|
|
центры железа (III) гидроксида окру, |
||||
СОСТ. И ФОРМА ВЫП. |
жены снаружи множеством некова, |
|||||
лентно связанных молекул сахарозы. |
||||||
Раствор для внутривен/ |
||||||
В результате |
образуется комплекс, |
|||||
ного введения 20 мг/мл . . . . . 1 мл |
||||||
молекулярная масса которого состав, |
||||||
активное вещество: |
ляет приблизительно 43 кД, вследст, |
|||||
железа (III) гидроксид |
вие чего его выведение через почки в |
|||||
сахарозный комплекс. . . . . 540 мг |
неизмененном виде невозможно. Дан, |
|||||
(эквивалентно содержанию же, |
ный комплекс стабилен и в физиоло, |
|||||
леза — 20 мг) |
гических условиях не выделяет ионы |
|||||
вспомогательные вещества: на, |
железа. Железо в этом комплексе свя, |
|||||
трия гидроксид; вода для инъек, |
зано со структурами, сходными с есте, |
|||||
ций до 1 мл |
ственным ферритином. |
|
||||
по 2 или 5 мл в бесцветных, про! |
ПОКАЗ. Лечение железодефицит, |
|||||
зрачных стеклянных ампулах (тип |
||||||
I по Европейской Фармакопее); в |
ных состояний в следующих случа, |
|||||
ях: |
|
|
|
|||
контурной ячейковой упаковке 5 |
|
|
|
|||
• необходимость быстрого восполне, |
||||||
ампул; в пачке картонной 1 упа! |
||||||
ния дефицита железа; |
|
|||||
ковка. |
|
|
||||
|
• у больных, которые не переносят |
|||||
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Водный рас, |
||||||
твор коричневого цвета. |
пероральные препараты железа или |
|||||
не соблюдают режим лечения; |
||||||
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Восполняющее де! |
||||||
• при наличии активных воспали, |
||||||
фицит железа, противоанемическое. |
тельных заболеваний |
кишечника, |
||||
ФАРМАКОКИН. После однократ, |
когда пероральные препараты же, |
|||||
ного в/в |
введения препарата Вено, |
леза неэффективны. |
|
|
|
|
Венофер® |
147 |
ПРОТИВОПОКАЗ. |
|
ных явлениях, имеющих временное и |
||
• повышенная чувствительность к |
возможное причинное отношение к |
|||
препарату Венофер® или его компо, |
введению препарата Венофер®. Все |
|||
нентам; |
|
|
симптомы наблюдались очень редко |
|
• анемия, не связанная с дефицитом |
(частота возникновения |
меньше |
||
железа; |
|
|
0,01% и больше или равна 0,001%). |
|
• признаки перегрузки железом (ге, |
Со стороны нервной системы: голово, |
|||
мосидероз, гемохроматоз) или на, |
кружение, головная боль, потеря со, |
|||
рушение процесса его утилизации; |
знания, парестезии. |
|
||
• I триместр беременности. |
Со стороны ССС: сердцебиение, тахи, |
|||
С осторожностью: бронхиальная аст, |
кардия, снижение АД, коллаптоид, |
|||
ма, экзема, поливалентная аллергия, |
ные состояния, чувство жара, прили, |
|||
аллергические реакции на другие па, |
вы крови к лицу, периферические |
|||
рентеральные препараты железа, низ, |
отеки. |
|
||
кая железосвязывающая способность |
Со стороны органов дыхания: брон, |
|||
сыворотки и/или дефицит фолиевой |
хоспазм, одышка. |
|
||
кислоты; |
печеночная |
недостаточ, |
Со стороны ЖКТ: разлитые боли в |
|
ность, острые или хронические ин, |
животе, боль в эпигастральной облас, |
|||
фекционные заболевания (в связи с |
ти, диарея, извращение вкуса, тошно, |
|||
тем, что парентерально вводимое же, |
та, рвота. |
|
||
лезо может оказывать неблагоприят, |
Со стороны кожных покровов: эрите, |
|||
ное действие при наличии бактериа, |
ма, зуд, сыпь, нарушение пигмента, |
|||
льной или вирусной инфекции) и |
ции, повышение потливости. |
|
||
лица, у которых повышены показате, |
Со стороны опорно!двигательного ап! |
|||
ли ферритина сыворотки крови. |
парата: артралгия, боль в спине, отек |
|||
ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. |
суставов, миалгия, боль в конечно, |
|||
ГРУДЬЮ. Ограниченный опыт при, |
стях. |
|
||
менения препарата Венофер® у бере, |
Со стороны иммунной системы: ал, |
|||
менных пациенток показал отсутст, |
лергические, анафилактоидные реак, |
|||
вие нежелательного влияния сахарата |
ции, в т.ч. отек лица, отек гортани. |
|||
железа на течение беременности и |
Нарушения общего характера и реак! |
|||
здоровье плода/новорожденного. До |
ции в месте инъекции: астения, боль в |
|||
настоящего времени не проводилось |
груди, чувство тяжести в груди, сла, |
|||
хорошо контролируемых исследова, |
бость, боль и отек в месте введения |
|||
ний у беременных женщин. Результа, |
(особенно при экстравазальном попа, |
|||
ты исследований репродукции у жи, |
дании препарата), чувство недомога, |
|||
вотных не выявили прямых или опо, |
ния, бледность, повышение темпера, |
|||
средованных вредных воздействий на |
туры, озноб. |
|
||
развитие эмбриона/плода, роды или |
ВЗАИМОД. Венофер® не должен на, |
|||
постнатальноеразвитие. Темнеменее, |
значатьсяодновременнослекарствен, |
|||
требуется |
дальнейшее |
исследование |
ными формами железа для приема |
|
соотношения риск/польза. |
внутрь, т.к. способствует уменьшению |
|||
Поступление неметаболизированно, |
всасывания железа из ЖКТ. Лечение |
|||
го сахарата железа в грудное молоко |
пероральными препаратами |
железа |
||
маловероятно. Таким образом, Вено, |
можно начинать не ранее чем через 5 |
|||
фер® не представляет опасности для |
дней после последней инъекции. |
|||
младенцев, находящихся на грудном |
Венофер® можно смешивать в одном |
|||
вскармливании. |
|
шприце только со стерильным физио! |
||
ПОБ. ДЕЙСТВ. В настоящее время |
логическим раствором. Никаких дру, |
|||
известно |
о следующих |
нежелатель, |
гих растворов для в/в введения и те, |
148 |
Венофер® |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
рапевтических препаратов добавлять |
нофер® необходимо ввести тест,дозу: |
|||||||||||
не разрешается, поскольку существу, |
20 мг железа — взрослым и детям с |
|||||||||||
ет риск преципитации и/или иного |
массой тела более 14 кг и половину |
|||||||||||
фармацевтического взаимодействия. |
дневной дозы (1,5 мг железа/кг) — |
|||||||||||
Совместимость с контейнерами из |
детям, имеющим массу тела менее 14 |
|||||||||||
иных материалов, чем стекло, ПЭ и |
кг, в течение 15 мин. При отсутствии |
|||||||||||
ПВХ не изучена. |
|
|
|
нежелательных явлений оставшуюся |
||||||||
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в. Венофер® |
часть раствора следует вводить с ре, |
|||||||||||
вводится только в/в — |
медленно |
комендованной скоростью. |
||||||||||
струйно или капельно, а также в ве, |
Струйное введение: препарат Вено, |
|||||||||||
фер |
® |
также можно вводить в виде не, |
||||||||||
нозный участок диализной системы — |
|
|||||||||||
и не предназначен для в/м введения. |
разведенного раствора в/в медленно, |
|||||||||||
Недопустимо одномоментное введе, |
со скоростью (норма) 1 мл препарата |
|||||||||||
Венофер® (20 мг железа) в мин, т.о. 5 |
||||||||||||
ние |
|
полной |
терапевтической |
дозы |
мл препарата Венофер® (100 мг желе, |
|||||||
препарата. |
|
|
|
|
за) вводится минимум за 5 мин. Мак, |
|||||||
Перед введением первой терапевти, |
||||||||||||
симальный объем не должен превы, |
||||||||||||
ческой дозы необходимо назначить |
шать 10 мл препарата Венофер® (200 |
|||||||||||
тест,дозу. Если в течение периода |
мг железа) за 1 инъекцию. |
|||||||||||
наблюдения возникли явления непе, |
Перед первым струйным введением |
|||||||||||
реносимости, |
введение |
препарата |
||||||||||
терапевтической дозы препарата Ве, |
||||||||||||
следует немедленно прекратить. Пе, |
нофер® следует назначить тест,дозу: |
|||||||||||
ред вскрытием ампулы нужно осмот, |
1 мл препарата Венофер |
® |
(20 мг желе, |
|||||||||
реть ее на наличие возможного осад, |
|
|||||||||||
ка и повреждений. Можно использо, |
за) — взрослым и детям массой тела |
|||||||||||
вать только коричневый раствор без |
более 14 кг и половину дневной дозы |
|||||||||||
осадка. |
|
|
|
|
(1,5 мг железа/кг) — детям массой |
|||||||
|
|
|
|
тела менее 14 кг в течение 1–2 мин. |
||||||||
Капельное введение: Венофер |
® |
пред, |
||||||||||
|
При отсутствии нежелательных яв, |
|||||||||||
почтительнее вводить в ходе капель, |
лений в течение последующих 15 мин |
|||||||||||
ной инфузии для того, чтобы умень, |
наблюдения оставшуюся часть рас, |
|||||||||||
шить |
риск выраженного |
снижения |
твора следует вводить с рекомендо, |
|||||||||
АД и опасность попадания раствора в |
ванной скоростью. После инъекции |
|||||||||||
околовенозное пространство. Непо, |
больному рекомендуется на некото, |
|||||||||||
средственно перед инфузией Вено, |
рое время зафиксировать руку в вы, |
|||||||||||
фер |
® |
нужно развести 0,9% раствором |
||||||||||
|
тянутом положении. |
|
|
|||||||||
натрия хлорида в соотношении 1:20, |
Введение в диализную систему: Вено, |
|||||||||||
например — 1 мл (20 мг железа) в 20 |
фер |
® |
возможно вводить |
непосредст, |
||||||||
мл 0,9% раствора натрия хлорида. |
|
|||||||||||
Полученный |
раствор вводится со |
венно в венозный участок диализной |
||||||||||
следующей скоростью: 100 мг желе, |
системы, строго соблюдая правила, |
|||||||||||
за — не менее чем за 15 мин; 200 мг |
описанные для в/в инъекции. |
|||||||||||
железа — в течение 30 мин; 300 мг же, |
Расчет дозы: доза рассчитывается ин, |
|||||||||||
леза — в течение 1,5 ч; 400 мг желе, |
дивидуально, в соответствии с общим |
|||||||||||
за — в течение 2,5 ч; 500 мг железа — в |
дефицитом железа в организме по |
|||||||||||
течение 3,5 ч. Введение максимально |
формуле: |
|
|
|||||||||
переносимой разовой дозы, составля, |
Общий дефицит железа, мг = масса |
|||||||||||
ющей 7 мг железа/кг, следует произ, |
тела, кг × (нормальный уровень Hb − |
|||||||||||
водить в течение минимум 3,5 ч, неза, |
уровень Hb больного), г/л × 0,24* + |
|||||||||||
висимо от общей дозы препарата. |
депонированное железо, мг. |
|||||||||||
Перед первым капельным введением |
Для больных массой тела менее 35 кг: |
|||||||||||
терапевтической дозы препарата Ве, |
нормальный уровень Hb=130 г/л, ко, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Венофер® |
149 |
|
личество депонированного железа = |
В случае, когда общая терапевтиче, |
|||||||||||
15 мг/кг. |
|
|
|
|
|
|
|
|
ская доза превышает максимальную |
|||
Для больных массой тела более 35 кг: |
допустимую разовую дозу, рекомен, |
|||||||||||
нормальный уровень Hb=150 г/л, ко, |
дуется дробное введение препарата. |
|||||||||||
личество депонированного железа = |
Если спустя 1–2 нед после начала ле, |
|||||||||||
чения препаратом Венофер® не про, |
||||||||||||
500 мг. |
|
|
|
|
|
|
|
|
исходит улучшения гематологиче, |
|||
*Коэффициент 0,24 |
= 0,0034× 0,07× |
|||||||||||
ских показателей, необходимо пере, |
||||||||||||
× 1000 (содержание железа в Hb= |
смотреть первоначальный диагноз. |
|||||||||||
=0,34%; объем крови = 7% от массы |
Расчет дозы для восполнения уровня |
|||||||||||
тела; коэффициент 1000 = перевод из |
железа после кровопотери или сдачи |
|||||||||||
«г» в «мг»). |
|
|
|
|
|
|
|
аутологичной крови |
|
|||
Общий объем препарата Венофер®, |
Доза препарата Венофер® подсчиты, |
|||||||||||
который необходимо ввести (в мл) = |
вается по следующей формуле: |
|||||||||||
общий |
дефицит |
|
железа |
(мг)/20 |
! если количество потерянной крови |
|||||||
мг/мл (см. табл.). |
|
|
|
|
|
|
известно: в/в введение 200 мг железа |
|||||
|
|
|
|
Таблица |
(10 мл препарата Венофер®) приво, |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
дит к такому же повышению концент, |
||||
Общий объем препарата Венофер® |
рации Hb, как и переливание 1 едини, |
|||||||||||
|
|
|
для лечения |
|
|
|
цы крови (400 мл с концентрацией |
|||||
|
|
|
|
|
|
Hb=150 г/л). |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Кумулятивная терапевтическая доза препа, |
Количество железа, которое необхо, |
||||||||||
кг |
|
рата Венофер |
® |
для введения |
|
димо восполнить (мг) = количество |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
тела, |
Hb 60 г/л |
Hb 75 г/л |
|
Hb 90 г/л |
Hb 105 г/л |
единиц потерянной крови × |
200 |
|||||
Масса |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
или |
|
|
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
Необходимый объем препарата Вено, |
||||
5 |
160 |
8 |
140 |
7 |
|
120 |
6 |
100 |
5 |
фер® (мл) = количество единиц поте, |
||
|
рянной крови × 10. |
|
||||||||||
10 |
320 |
16 |
280 |
14 |
|
240 |
12 |
220 |
11 |
! при снижении уровня Hb: используй, |
||
15 |
480 |
24 |
420 |
21 |
|
380 |
19 |
320 |
16 |
те предыдущую формулу при усло, |
||
|
вии, что депо железа пополнять не |
|||||||||||
20 |
640 |
32 |
560 |
28 |
|
500 |
25 |
420 |
21 |
|||
|
требуется. |
|
||||||||||
25 |
800 |
40 |
700 |
35 |
|
620 |
31 |
520 |
26 |
Количество железа, которое нужно |
||
30 |
960 |
48 |
840 |
42 |
|
740 |
37 |
640 |
32 |
восполнить (мг) = масса тела, кг × |
||
35 |
1260 |
63 |
1140 |
57 |
|
1000 |
50 |
880 |
44 |
0,24 × (нормальный уровень Hb − |
||
|
уровень Hb больного), г/л. |
|
||||||||||
40 |
1360 |
68 |
1220 |
61 |
|
1080 |
54 |
940 |
47 |
|
||
|
Например: масса тела 60 кг, дефицит |
|||||||||||
45 |
1480 |
74 |
1320 |
66 |
|
1140 |
57 |
980 |
49 |
Hb = 10 г/л необходимое количест, |
||
50 |
1580 |
79 |
1400 |
70 |
|
1220 |
61 |
1040 |
52 |
во железа ≈ 150 мг необходимый |
||
55 |
1680 |
84 |
1500 |
75 |
|
1300 |
65 |
1100 |
55 |
объем препарата Венофер® = 7,5 мл. |
||
|
Стандартная дозировка |
|
||||||||||
60 |
1800 |
90 |
1580 |
79 |
|
1360 |
68 |
1140 |
57 |
|
||
|
Взрослые и пожилые больные: 5–10 мл |
|||||||||||
65 |
1900 |
95 |
1680 |
84 |
|
1440 |
72 |
1200 |
60 |
Венофер® (100–200 мг железа) 1–3 |
||
70 |
2020 |
101 |
1760 |
88 |
|
1500 |
75 |
1260 |
63 |
раза в неделю, в зависимости от уров, |
||
|
ня гемоглобина. |
|
||||||||||
75 |
2120 |
106 |
1860 |
93 |
|
1580 |
79 |
1320 |
66 |
|
||
|
Дети: имеются лишь ограниченные |
|||||||||||
80 |
2220 |
111 |
1940 |
97 |
|
1660 |
83 |
1360 |
68 |
данные о применении препарата у де, |
||
85 |
2340 |
117 |
2040 |
102 |
1720 |
86 |
1420 |
71 |
тей до 3 лет. Рекомендуемая доза для |
|||
детей остальных возрастных групп — |
||||||||||||
90 |
2440 |
122 |
2120 |
106 |
1800 |
90 |
1480 |
74 |
||||
не более 0,15 мл (3 мг железа) на кг |