Синдром melas

(Мітохондріальна энцефалопатія, лактат-ацидоз, інсультоподібні епізоди)

Синдром був уперше виділений у нозологічно самостійну форму S.G. Pavlakis і співавт. у 1984 р. В основі патогенезу синдрому MELAS лежать точкові мутації мтДНК (в позиціях 3243, 3271 п.н.), причому існує кореляція між ступенем мутації і характером перебігу захворювання. Передбачається, що для прояву захворювання необхідне накопичення визначеної кількості мутантної мтДНК (56-95 %), при цьому в одній родині рідко зустрічаються 2 дитини з класичним варіантом хвороби.

Перші ознаки захворювання з'являються, як правило, у 6-10 років (можливі варіанти від 2 до 40 років). До маніфестації хвороби 90-100% хворих розвиваються нормально. Частими початковими клінічними симптомами є судоми, рецидивуючий головний біль, блювота, анорексія.

Одним з важливих симптомів мітохондріальної патології є нестерпність фізичних навантажень (різке погіршення самопочуття, поява м'язової слабості, міалгії).

Інсультоподібні епізоди виявляються рецидивуючими приступами головного болю, запамороченням, розвитком осередкової неврологічної симптоматики, коматозними станами. Причиною таких “метаболічних інсультів” є гостра недостатність енергетичних субстратів у клітинах, а також висока чутливість судин мозку до токсичних впливів. Провокуючими факторами є лихоманка, інтеркурентні інфекції.

Судоми – є також одним з ведучих маніфестних симптомів синдрому MELAS, однак вони дуже варіабельні – фокальні пароксизми, генералізовані тоніко-клоничні приступи, міоклонії. Такі епілептичні приступи резистентні до антиконвульсантної терапії.

З перебігом хвороби розвивається деменція. Можливе ураження ендокринної (цукровий діабет, гіпопаратиреоз) і серцево-судинної системи (АВ-блокада).

Також відмічаються низькорослість; порушення зору, атрофія зорових нервів; лихоманка; мозочковий синдром; синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, порушення серцевої проводимості, прогресуюча зовнішня офтальмоплегія; цукровий діабет.

При синдромі MELAS відмічено додаткове ураження 1,4, 1 і 4, 3 і 4, 1, 3 і 4, 1,2,3,4 комплексів дихального ланцюга. Перебіг хвороби прогресуючий. При ранньому дебюті хвороби плин більш злоякісний.

Критерії діагнозу:

• материнський тип успадкування;

• вік маніфестації – до 40 років;

• мігренеподібний головний біль з нудотою і блювотою;

• інсультоподібні епізоди;

• судоми;

• в крові: лактат-ацидоз;

• в сечі: підвищення рівня органічних кислот;

• кальцифікація базальних гангліїв на КТ;

• “рвані червоні волокна” в біоптатах кістякових м'язів;

• прогресуючий перебіг.

Синдром MELAS необхідно диференціювати від інших мітохондріальних хвороб, синдрому Лея (підгостра некротизуюча енцефалопатія), органічних ацидемій, гомоцистинурії, синдрому Фабрі, вроджених вад серця, судинних аномалій.

Терапія повинна бути спрямована на корекцію біохімічного дефекту (коензим Q₁₀ по 80-300 мг/день, рибофлавін (100 мг/на добу), нікотинамід (до 1 г/день), діхлорацетат натрію (25-100 мг/кг), вітаміни К₁ (по 25 мг/день), К₃ (по 75 мг/день), С (по 2-4 г/на добу), янтарна кислота до 6 г/день, вітамін Е (300-500 мг/день), ідебенон (90-180 мг/день), цитомак по 4,0 мл в/м. Проведення цієї терапії зменшує прояв симптомів ураження нервової, ендокринної систем і нормалізує соматичний статус.