22.2. Нарушение функций желудка

Желудок выполняет в организме человека многообразные функции. В нем происходят физическая и химическая обработка пищи, ее депони­рование и эвакуация, выработка гастромукопротеида (внутреннего фак­тора Касла), необходимого для всасывания в кишечнике витамина В₁₂. К наиболее важным функциям желудка относятся образование в нем соля­ной кислоты и пепсина, выработка слизи, а также синтез простагланди- нов и некоторых гастроинтестинаяьных пептидов.

22.2.1. Нарушения секреции соляной кислоты и пепсина

Соляная кислота выделяется париетальными (обкладочными) клет­ками слизистой оболочки желудка, число которых у здорового человека составляет 1 миллиард (10⁹). Регуляция ее секреции — достаточно слож­ный механизм, включающий в себя 3 фазы секреции: психическую, цефа- лическую и периферическую (пищеварительную). Психическая фаза воз­никает при соответствующих мысЬях о предполагаемом приеме пищи; цефалическая фаза «запускается» в ответ на вид, запах и вкус пищи. Пери­ферическая, или пищеварительная, фаза включается при действии таких факторов, как растяжение желудка, наличие в составе пищи стимулято­ров секреции (например, некоторых аминокислот); местное освобожде­ние гастроинтестинальных гормонов (в первую очередь, гастрина).

В регуляции функциональной активности париетальной клетки при­нимают участие нервная система (медиатором здесь служит ацетилхо- лин), а также различные гормоны, выделяющиеся в кровь (секретин, ин­сулин) или межклеточную жидкость (например, соматостатин).

Основные механизмы регуляции функции париетальной (обкладоч- ной) клетки слизистой оболочки желудка представлены на схеме 22.1

.1 IMITH

Hrb

^нпидшчии

(а '

Схема 22.1. Регуляция функции париетальной (обкладочной) клетки

слизистой оболочки желудка. Обозначения: ХЦК — холецистокинин; ХЦКр — рецепторы для холецистокинина; М₃ — мускариновые рецепторы; Н₂ — гистаминовые рецепторы; PGE₂ — простагландин Е₂;

!Р₃ — инозитол-трифоефат; цАМФ — аденозин-монофосфат.

К),к<»ь

Париетальная клетка содержит рецепторы для гистамина, освобождаю­щегося из энтерохромаффинных (ECL) клеток, гастрина и холецистоки­нина (ХЦК-рецепторы), а также рецепторы для ацетилхолина (М₃-рецеп- торы). Стимуляция Н₂-рецепторов способствует высвобождению (+) циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), тогда как стимуляция ХЦК- рецепторов и М₃-рецепторов приводит к повышению уровня внутрикле­точного кальция (Са⁺⁺). Стимуляция М₃-рецепторов увеличивает, кроме того, поступление Са⁺⁺ в клетку и благодаря возрастанию уровня инози- толтрифосфата (IP₃) усиливает выход внутриклеточного Са⁺⁺. Гастрин, холецистокинин и гистамин также повышают выход Са⁺⁺ благодаря дей­ствию на IP₃. Париетальная клетка содержит рецептор для простагланди- на Е₂ (PGE₂), стимуляция которого уменьшает уровень цАМФ и приводит к торможению секреции соляной кислоты.

Секреция соляной кислоты париетальной клеткой осуществляется по принципу протонного насоса (помпы), в котором К⁺ обменивается на Н⁺, a CI" на НС0₃\ Важную роль в этом процессе играет Н⁺К⁺-АТФаза, ко­торая, используя энергию, выделяющуюся при расщеплении АТФ, обес­печивает транспорт Н⁺ из париетальной клетки и их обмен на К⁺.

Столь сложный механизм регуляции выработки соляной кислоты объясняет многообразие факторов, способствующих повышению или снижению ее продукции. Так, субъективно неприятные ощущения, свя­занные с процедурой желудочного зондирования, могут вызвать тормо­жение выработки соляной кислоты за счет воздействия на психическую фазу желудочной секреции. В результате этого уровень базальной кис

­

лотной продукции, например, при желудочном зондировании может ока­заться заниженным. На характер желудочного кислотовыделения влия­ют, кроме того, такие факторы, как эмоциональное возбуждение, или, наоборот, подавленность, тоска.

Гиперсекреция соляной кислоты, играющая важную роль в разви­тии целого ряда гастроэнтерологических заболеваний, может наблюдать­ся при наследственно детерминированном увеличении массы обкладоч- ных клеток; повышенном тонусе блуждающего нерва (в частности, улиц с конституционально обусловленной ваготонией); растяжении антрально- го отдела желудка в случаях нарушения его опорожнения; возрастании выработки гастрина у больных с гастринпродуцирующей опухолью под­желудочной железы (синдром Золлингера—Эллисона), а также при уве­личении количества ECL-клеток в слизистой оболочке желудка (у боль­ных с карциноидным синдромом) и т.д.

Помимо соляной кислоты, в желудочном соке содержится протео- литический фермент пепсин, который образуется из своего профермен­та пепсиногена, вырабатываемого главными клетками слизистой оболоч­ки желудка. В настоящее время различают? разновидностей пепсиногена, из которых первые 5 обнаруживают в фундальном отделе желудка, со­ставляя пепсиноген-1, а остальные 2 синтезируются слизистой оболоч­кой всех отделов желудка и проксимальной частью двенадцатиперстной кишки, образуя пепсиноген-ll. Нарушение пепсинобразующей функции желудка имеет определенное значение в возникновении ряда гастроэн­терологических заболеваний, например повышенная выработка пепси- ногена-1 является одним из генетически детерминированных факторов, способствующих развитию язвенной болезни.