Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Иммунология. Ярилин

.pdf
Скачиваний:
2398
Добавлен:
14.02.2015
Размер:
19.31 Mб
Скачать

3.6. Иммунный ответ

453

 

 

Активацию и последующее развитие В-лимфоцитов контролирует целый комплекс цитокинов. Рецепторы для них появляются на поверхности В-клеток во время фазы G1 клеточного цикла. Среди факторов, индуцирующих пролиферацию активированных В-клеток, раньше других (в фазу G1a) свою активность проявляют IL-4 (основной ростовой фактор) и IL-1 (кофактор). Уже после преодоления точки рестрикции (в фазе G1b) основными факторами, обусловливающими продвижение клетки по циклу, становятся IL-2 и IL-5, при участии которых В-клетка вступает в митоз. Как правило, на активированную В-клетку одновременно действует не один, а несколько цитокинов, среди которых основной — IL-4. Из сказанного следует, что цитокины, участвующие в индукции пролиферации В-клеток, относятся к разряду заменимых и мутации генов каждого из них не сказываются на пролиферативной экспансии клонов В-лимфоцитов.

После завершения митоза клетки не возвращаются в фазу покоя (G0); для продолжения пролиферации им нужны сигналы от цитокинов, но не контакт с Т-лимфоцитами. Как и Т-клетки, стимулированные В-лимфоциты совершают 6–8 делений за 5–7 сут (продолжительность периода пролиферации определяется длительностью экспрессии рецепторов на поверхности В-клеток). Одновременно с делением происходит реализация дифференцировочной программы, запускаемой при активации В-клеток. Завершение этой программы в значительной степени зависит от микроокружения В-клеток.

3.6.2.2. Дифференцировка и селекция В-клеток в зародышевых центрах

Судьба активированных В-клеток и эффективность их дифференцировки зависит от того, мигрируют ли они в зародышевые центры или поступают в мозговые шнуры, минуя эти фолликулярные структуры (рис. 3.117). В процессе дифференцировки на большинстве В-лимфоцитов экспрессируется хемокиновый рецептор CXCR5, распознающий α-хемокин CCL13 (BLC). Этот хемокин синтезируется в лимфоидных фолликулах и привлекает активированные В-лимфоциты в зародышевые центры, формирующиеся в фолликулах при гуморальном иммунном ответе. СXCR5- В-клетки не способны мигрировать в первичные фолликулы и остаются в межфолликулярном пространстве, а затем мигрируют в мякотные шнуры, где происходит их дифференцировка в IgM-образующие клетки при минимальном участии Т-лимфоцитов. Изотип и аффинитет антител, секретируемых этими клетками, остается неизменным. Эти клетки отличаются коротким сроком жизни (3–5 сут). CXCR5+ В-клетки, при активации антигеном приобретающие способность мигрировать в первичные фолликулы, проходят путь Т-зависимой дифференцировки в зародышевом центре с участием фолликулярных дендритных клеток и Т-лимфоцитов (CD4+ фолликулярных T-хелперов — TFH). В этих В-клетках происходит переключение изотипов и «созревание» аффинитета. Они дифференцируются в долгоживущие антителообразующие клетки. Этот путь развития для антителообразующих клеток является основным и будет рассмотрен подробнее.

При рассмотрении строения вторичных лимфоидных органов мы упоминали о первичных фолликулах — основных морфологических структу-

454

Глава 3. Адаптивный иммунитет

 

 

АНТИГЕН

CXCR5B

CXCR5B

 

CXCR5

CXCR5В:клетки

 

CXCR5+ В:клетки

остаются вне

 

мигрируют в

фолликула

 

фолликул

 

 

CXCL13

 

 

Первичный

В акт.

В акт.

фолликул

 

Рис. 3.117. Различные пути развития антителообразующих клеток в зависимости от способности В-клеток мигрировать в фолликулы. В зависимости от экспрессии хемокинового рецептора CXCR5, В-клетки или мигрируют в первичный фолликул, или оказываются вне его. В первом случае, распознав антиген, В-лимфоциты проходят все стадии развития (включая переключение изотипов и созревание аффинитета) в антителообразующие клетки с продолжительным сроком жизни. Вне фолликулов В-клетки дифференцируются в короткоживущие IgМ-продуценты

рах, свойственных различным лимфоидным органам и служащих местом локализации наивных В-клеток. В ходе иммунного ответа в фолликулах формируются зародышевые центры, или центры размножения; при этом В-клетки первичного фолликула оттесняются на периферию зародышевого центра, образуя его мантию. Фолликулы, в которых сформировался зародышевый центр, называют вторичными. Зародышевые центры имеют яйцевидную форму; в них выделяют апикальную и базальную зоны, а в последней — светлую (верхняя) и темную (нижняя) зоны (рис. 3.118).

Морфогенез зародышевых центров осуществляется под влиянием мембранного гетеродимера лимфотоксина α1β2 лимфоцитов при активном участии фолликулярных дендритных клеток, экспрессирующих мембранные рецепторы к лимфотоксину β. Фолликулярные дендритные клетки происходят из местных мезенхимальных клеток-предшественников и их родство с обычными дендритными клетками вызывает сомнение. Именно фолликулярным дендритным клеткам принадлежит ключевая морфогенетическая роль в развитии зародышевых центров: при нокауте генов лимфотоксинов эти клетки не дифференцируются и формирования зародышевых центров не происходит. Фолликулярные дендритные клетки секретируют хемокин CXCL13, который привлекает В- и Т-лимфоциты, несущие хемокиновые рецепторы CXCR5. Другая особенность этих клеток состоит в экспрессии

3.6. Иммунный ответ

455

 

 

Мантийная

зона

 

Центроциты

Светлая

Фолликулярные

зона

дендритные

 

 

клетки

 

Центробласты

Темная

 

зона

Хелперные

 

Т:клетки (ТFH)

Рис. 3.118. Схема строения вторичного фолликула

Fcγ-рецепторов, способных связывать иммунные комплексы. Уже говорилось, что в зародышевые центры мигрирует большинство активированных В-клеток. В последнее время возникло представление о существовании особой разновидности Т-лимфоцитов — фолликулярных Т-хелперов (TFH-клеток). TFH-лимфоциты — активированные CD4+ Т-хелперы, основными особенностями которых, помимо упомянутой экспрессии хемокинового рецептора CXCR5, является экспрессия транскрипционного фактора Вcl-6 и секреция цитокина IL-21.

В-лимфоциты, связавшие антиген и получившие дополнительные сигналы от Т-клеток в перифолликулярном пространстве, мигрируют в зародышевый центр. Здесь они вовлекаются в 2 процесса, играющих важную роль в обеспечении «высокого качества» конечных продуктов гуморального иммунного ответа — антител. Активированные клетки проникают в зародышевый центр через базальную темную зону и перемещаются до апикальной зоны (рис. 3.119). В зародышевом центре они трансформируются в бласты (центробласты) и интенсивно делятся, чему способствует экспрессия внутриклеточного фактора Bcl-6. На поверхности центробластов исходно присутствует IgM, в то время как IgD экспрессирован слабо или отсутствует. Одновременно с делением происходит переключение изотипов Н-цепей иммуноглобулинов. Молекулярно-генетические аспекты переключения изотипов рассмотрены в разделе 3.1.4.3. Этот процесс реализуется при обязательном участии Т-лимфоцитов под влиянием двух групп сигналов. Контактные сигналы передаются в В-клетку через костимулирующие молекулы CD40 и ICOS. Эта передача сигнала отвечает за включение процесса. Выбор С-гена конкретной Н-цепи происходит под влиянием эпигенетических влияний, регулируемых цитокинами. Уже отме-

456

Глава 3. Адаптивный иммунитет

 

 

BПК:

пам АТОК

BПК:

Апикальная зона

 

пам

АТОК

 

 

 

 

B

TFH

 

Светлая базальная

Высокое

ФДК

Низкое

Апоптоз

сродство

сродство

зона

фагоцитоз

к АГ

АГ

АГ

к АГ

 

 

 

 

Цц

Цц

 

Мф

Темная базальная зона

Цб

Цб

 

 

 

 

 

 

Цб

В

Рис. 3.119. Селекция В-лимфоцитов и дифференцировка антителопродуцентов и В-клеток памяти в зародышевом центре. В темной базальной зоне зародышевых центров происходит усилением мутагенеза в V-генах пролиферирующих центробластов (Цб). В светлых базальных зонах осуществялется отбор В-центроцитов (Цц) с наиболее высоким сродством к антигену (АГ); клетки, не поддержанные селекцией, подвергаются апоптозу и фагоцитируются макрофагами (МФ). В апикальной зоне В-клетки, получившие сигнал от фолликулярных Т-хелперов (TFH), дифференцируются в плазматические клетки и В-клетки памяти. Детали см. в тексте

чалось (см. рис. 3.19), что у мышей IL-4 отвечает за переключение изотипов на γ4 и ε, IFNγ — на γ2а и γ3, TGFβ — на α и γ2b. У человека эффекты цитокинов определяют не столь однозначно. Тем не менее можно назвать доминирующие эффекты цитокинов: IL-4 индуцирует переключение на γ4 и ε; IFNγ — на γ1 и, возможно, γ3; TNFβ — на α1 и α2 и, возможно, γ2 (в переключении на изотип γ1 участвует также IL-21). Действие цитокинов продолжается на посттранскрипционном уровне. IL-10 стимулирует запуск синтеза антител практически всех классов. IL-6 усиливает синтез IgM и IgG1, IL-5 стимулирует выработку IgA, а IL-13 — образование IgE. Перечисленные цитокины действуют на различных уровнях — одни из них усиливают процесс трансляции, другие поддерживают пролиферацию В-лимфоцитов и незрелых плазматических клеток. Для переключения изотипов необходима также экспрессия гена AID, играющего ключевую роль в другом процессе — гипермутагенезе V-генов.

3.6. Иммунный ответ

457

 

 

Ген AID (Activation-induced cytidine deaminase) экспрессируется в делящихся центробластах. Кодируемый им фермент осуществляет дезаминирование остатков цитидина в одноцепочечной ДНК до дезоксиуридина. В норме AID играет важную роль в сохранении целостности генома и репарации ДНК после эксцизии измененных оснований. В зародышевых центрах AID катализирует замены оснований, приводящие к резкому повышению частоты соматических мутаций (см. раздел 3.1.4.2). Степень повышения частоты мутаций очень высока: она составляет 4–5 порядков (до 10-2–10-3 при исходной частоте 10-6–10-8). Мутации имеют точечный характер и относятся к трансцизиям (т.е. превращаениям внутри одного класса нуклеотидов — пуриновых или пиримидиновых). Повышение частоты мутаций происходит практически исключительно в V-гене, особенно в его участке CDR3, соответствующем области соединения зародышевого V-гена с сегментами D и J (см. раздел 3.1.4.1). Одновременно в В-клетках происходит ослабление экспрессии антиапоптотического фактора Bcl-2, что повышает риск развития апоптоза.

Миграция В-клеток в светлую базальную зону совпадает с прекращением деления и усиленного мутагенеза. В-центробласты уменьшаются в размере и превращаются в В-центроциты. На молекулярном уровне этому соответствует ослабление экспрессии внутриклеточного фактора Bcl-6 и начало экспрессии фактора Blimp-1, обеспечивающего дифференцировку В-центроцитов в плазматические клетки. В светлой зоне В-центро- циты отбираются по высокому сродству их BCR к антигену (см. рис. 3.119). В результате гипермутационного процесса образуются В-клетки, несущие множество вариантов исходного иммуноглобулинового рецептора. В подавляющем большинстве случаев мутации нарушают сродство активного центра рецептора к антигену, однако неизбежно возникают варианты с более высоким сродством.

Назначение селекции состоит в отборе В-клеток, несущих BCR с максимальным сродством к антигену. Как уже упоминалось, фолликулярные дендритные клетки экспрессируют на поверхности Fcγ-рецепторы, которые связывают иммунныекомплексы.Втакомвидечужеродныеантигеныспособныоченьдолго сохраняться в зародышевых центрах. Количество антигена, фиксированного на фолликулярных дендритных клетках, ограничено. Это обусловливает конкуренцию В-лимфоцитов за связывание с этим антигеном. Связывание антигена служит источником сигнала к выживанию, который приводит к усилению экспрессии фактора Bcl-2 и тем самым предотвращает развитие апоптоза. Связывание антигена сопровождается установлением контактов между В-центробластами и фолликулярными дендритными клетками. При этом происходит взаимодействие ряда мембранных молекул, в частности CD21 (на В-клетке) и СD23 (на фолликулярной дендритной клетке). Это взаимодействие повышает эффективность распознавания антигена и снижает риск развития апоптоза В-клетки в 100 раз. В-центроциты, не связавшие антиген в силу более низкой аффинности их BCR, подвергаются апоптозу и фагоцитируются макрофагами.

Дополнительный сигнал, поддерживающий жизнеспособность В-клетки, получают также при контакте с фолликулярными T-хелперами при условии предварительного связывания В-клеткой антигена и презентации его фрагмента Т-клетке (т.е. при этом повторяется процесс, происходящий при получении

458

Глава 3. Адаптивный иммунитет

 

 

В-клеткой хелперного сигнала в межфолликулярном пространстве). Источником поддерживающего сигнала со стороны Т-клеток является взаимодействие молекул CD154 и CD40 (сигнал в В-клетку подается через молекулу CD40).

В результате в зародышевых центрах происходит переключение класса мембранных иммуноглобулинов и повышение их сродства к антигенным эпитопам. Эти эффекты взаимосвязаны, поскольку повышение афинности мембранных иммуноглобулинов невозможно при сохранении исходного изотипа — IgM. Аффинность IgG-антител при первичном иммунном ответе возрастает примерно в 100 раз: если исходная величина Kd как для IgM, так и для IgG составляет исходно около 10-6 М, то в ходе первичного иммунного ответа Kd IgG-антител достигает 10-8–10-9 М, тогда как для IgM-антител эта величина практически не меняется. При вторичном иммунном ответе происходит дополнительный, очень существенный рост аффинитета IgG-антител. Другой аспект «повышения качества» гуморального иммунного ответа состоит в том, что антитела класса IgG более действенны как эффекторные молекулы, чем IgM-антитела. Это обусловлено тем, что к IgG-антителам на поверхности эффекторных клеток врожденного иммунитета есть рецепторы (FcγR), тогда как Fcμ-рецепторов не существует. Важно отметить, что иммуноглобулины, составляющие основу мембранных рецепторов, служат прообразом антител, которые секретируются плазматическими клетками — потомками В-лимфоцитов, участвующих в иммунном ответе. Следовательно, миграция активированных В-клеток в зародышевые центры служит обязательным условием развития высокоэффективного гуморального иммунного ответа.

3.6.2.3. Дифференцировка плазматических клеток и секреция антител

При переходе в апикальную зону В-клетки вновь делятся и дифференцируются в двух направлениях — в плазматические (антителообразующие) клетки и В-клетки памяти (табл. 3.28).

Таблица 3.28. Сравнительная характеристика наивных и активированных В-лимфо- цитов, плазматических клеток и В-клеток памяти

Клетка

Морфология

Локализация

Иммуногло-

Мембранные

 

 

 

булины

маркеры

 

 

 

 

 

Поко-

Малый

Лимфоидные фол-

Мембранные

CD19, CD20,

ящаяся

лимфоцит

ликулы, наружные

IgM и IgD

CD21, CD22,

наивная

 

слои коры узлов,

 

CD72, CD81,

В-клетка

 

маргинальная зона

 

CD40, CD45,

 

 

и т.д.

 

MHC-II, СXСR5

 

 

 

 

 

Активиро-

Лимфобласт

Зародышевые

Мембранный

CD19, CD20,

ванный В-

 

центры, мякотные

IgM; пере-

CD21, CD22,

лимфоцит

 

шнуры

ключение

CD72, CD81,

 

 

 

изотипов

CD40, CD45,

 

 

 

 

MHC-II, СXСR5,

 

 

 

 

CD25, CD69,

 

 

 

 

СD126, CXCR4 и

 

 

 

 

т.д. Внутрикле-

 

 

 

 

точно —

 

 

 

 

AID, Bcl-6

 

 

 

 

 

3.6. Иммунный ответ

 

 

459

 

 

 

 

 

 

 

 

Окончание табл. 3.28

 

 

 

 

 

Клетка

Морфология

Локализация

Иммуногло-

Мембранные

 

 

 

булины

маркеры

 

 

 

 

 

Плазмати-

Крупная

Костный мозг,

Цитоплаз-

CXCR4, CD138,

ческая

клетка с

красная пульпа

матические и

LFA-1, CD44.

клетка

базофильной

селезенки, мякот-

секретируе-

Внутриклеточ-

 

цитоплазмой

ные шнуры

мые Ig любо-

но — Blimp-1

 

и развитым

 

го класса

 

 

эндоплазмати-

 

 

 

 

ческим рети-

 

 

 

 

кулумом

 

 

 

 

 

 

 

 

В-клетка

Малый лим-

Lamina propria сли-

Мембранные

СD19, CD20,

памяти

фоцит

зистых оболочек,

IgG, IgA,

CD21, CD22,

 

 

дерма, костный

реже IgE

CD40, CD45,

 

 

мозг

 

CD72, MHC-II,

 

 

 

 

ICAM-1, CXCR4

 

 

 

 

 

В апикальной части зародышевого центра образуются плазмобласты (см. рис. 3.119). Они еще сохраняют способность к пролиферации, причем

вкачестве ростового фактора для них выступает IL-6. Плазмобласты подвижны, экспрессируют на поверхности молекулы MHC. В то же время они утрачивают хемокиновый рецептор CXCR5 и приобретают рецептор CXCR4, что позволяет им покинуть зародышевый центр. Полагают, что эмиграция из зародышевых центров клеток, которым предстоит секретировать антитела, необходима, чтобы предотвратить нейтрализацию антителами антигена, сохраняемого на фолликулярных дендритных клетках. Вначале плазмобласты мигрируют в мозговые шнуры лимфатических узлов, маргинальные зоны и красную пульпу селезенки, где они дифференцируются

взрелые плазматические клетки. Еще находясь на стадии плазмобластов, будущие продуценты антител покидают лимфатические узлы и селезенку. В конечном счете большинство этих клеток попадает в костный мозг (40–45%) и слизистые оболочки, преимущественно кишечника (33–35%). Во вторичных лимфоидных органах остается меньше 25% антителообразующих клеток (7–8% в селезенке и 15–17% в лимфатических узлах). В слизистых оболочках плазмоциты локализуются в lamina propria и подслизистом слое,

вкоже — в дерме.

Зрелые плазматические клетки полностью утрачивают подвижность, а также способность реагировать практически на все внешние стимулы. Это обусловлено потерей характерных для В-клеток мембранных молекул — иммуноглобулинов и других компонентов BCR, молекул MHC, костимулирующих молекул. Наиболее характерный мембранный маркер плазмоцитов — белок синдикан (CD138), участвующий во взаимодействии плазматических и стромальных клеток. Дифференцировка плазматических клеток обусловлена утратой экспрессии ответственного за пролиферацию фактора Blc-6 и дифференцировочного фактора В-клеток Pax-5, а также экспрессией дифференцировочного фактора Blimp-1. Помимо других факторов этому способствует IL-21, секретируемый фолликулярными Т-клетками.

460

Глава 3. Адаптивный иммунитет

 

 

Плазматические клетки имеют большой размер (20 мкм и более). Для ядра этих клеток характерна периферическая конденсация хроматина. Цитоплазма характеризуется большим объемом, базофилией и сильно развитым аппаратом синтеза белка (разветвленный эндоплазматический ретикулум, рибосомы, аппарат Гольджи). Цитоплазма имеет максимальный объем на стадии незрелой плазматической клетки, которая еще сохраняет способность к делению. Зрелые плазмоциты представляют собой образец высокоспециализированных клеток. До 50% матричной РНК в зрелых плазматических клетках кодирует иммуноглобулин, на долю которого приходится около 30% синтезируемого белка.

Каждая плазматическая клетка синтезирует и секретирует антитела одного изотипа, аллотипа, идиотипа и одной специфичности. Все эти характеристики совпадают со свойствами мембранного иммуноглоулина В-клетки предшественницы плазмоцита (рис. 3.120). При образовании растворимых форм иммуноглобулинов/антител плазмоциты вместо мембранной синтезируют свободную молекулу иммуноглобулина. Механизм этого переключения рассмотрен выше (см. раздел 3.1.4.4). Оно состоит в удалении (путем сплайсинга) из молекулы матричной РНК, кодирующей Н-цепь, экзонов МС, ответственных за синтез мембранного домена молекулы, и экспрессии экзона SС, кодирующего С-концевую часть растворимой молекулы иммуноглобулина.

Синтез полипептидных цепей антител происходит в полисомах, связанных с шероховатым эндоплазматическим ретикулумом. Сборка мономерной молекулы происходит по одному из двух путей. Первый из них состоит в

В:лимфоциты

Плазматические клетки

 

Пролиферация

Переключение изотипов. Дифференцировка

Антиген

TGFα

 

 

 

 

IFNγ

B

 

migA/IgG2b

IL:2,IL:4,IL:5

IL:4

 

 

 

migG2a/3

T

mlgM

migG1/E

 

 

 

 

IL:2,IL:4,IL:5

 

lgM

igG1,

igG2a,

igA,

 

lgE

lgG3

lgG2b

Рис. 3.120. Дифференцировка антителообразующих (плазматических) клеток. Проиллюстрировано переключение изотипов, реализуемое на уровне рецепторов В-клеток при участии цитокинов. Результат — секреция антител различных изотипов

3.6. Иммунный ответ

461

 

 

димеризации Н-цепей с последовательным подсоединением к Н-димеру двух L-цепей:

Н + Н → Н2; Н2+L → H2L; H2L+L → H2L2.

Второй путь начинается с образования димера Н- и L-цепей; затем два таких димера объединяются и формируется «зрелая» молекула иммуноглобулина:

Н + L → HL;

HL + HL → H2L2.

Первый вариант характерен для синтеза IgG, второй — для синтеза IgM. Растворимая форма иммуноглобулина не способна встраиваться в мембрану; молекула поступает из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи, где подвергается процессингу, гликозилированию, переходит в секреторные везикулы и секретируется.

При первичном иммунном ответе вначале секретируются IgM-антитела. У мышей возрастание числа клеток, секретирующих эти антитела, регистрируют уже на 2-е сутки после внутрибрюшинного введения антигена. Пик их содержания в селезенке приходится на 4-е сутки, а после 5-х суток их уровень быстро сокращается. IgG-антителообразующие клетки выявляют в селезенке, начиная с 4-х суток, их число достигает максимума на 8–10-е сутки,

апоследующая убыль происходит медленнее, чем снижение числа IgM-продуцентов. Титры сывороточных антител имеют сходную динамику, но с некоторой задержкой: пик IgM-антител выявляют на 5–6-е,

аIgG-антител — на 10–12-е сутки. Высокое содержание сывороточных IgG-антител сохраняется до 20–25-х суток, а затем оно медленно снижается в течение 2–3 мес. Антитела класса IgG, точнее субкласса IgG1, доминируют среди сывороточных иммуноглобулинов, особенно при вторичном иммунном ответе. Во вторичных лимфоидных органах вне барьерных тканей 55–66% образуемых антител приходится на долю IgG, 11–30% — на долю IgA и 15–23% — на долю IgM. Сывороточные IgA- и IgE-антитела в целом повторяют кинетику антител класса IgG. В слизистых оболочках преобладает синтез и секреция антител класса IgA (до 90% от всех секретируемых иммуноглобулинов).

Долгое время не удавалось объяснить пожизненное сохранение достаточно высокого уровня антител, индуцированного вакцинацией против некоторых патогенов (описана продолжительность жизни плазматической клетки, секретирующей антивирусные антитела, в 75 лет). Длительность жизни антителообразующих клеток, индуцированных in vitro или выделенных из организма после индукции in vivo, невелика — она составляет 5–7 сут. Таков же срок жизни антителообразующих клеток, сформировавшихся в неоптимальных условиях (например, не прошедшх через зародышевые центры — см. выше). Продолжительность жизни плазматических

клеток в лимфатических узлах и селезенке обычно составляет 4–7 нед. Она значительно удлиняется в костном мозгу, где плазматические клетки

462

Глава 3. Адаптивный иммунитет

 

 

могут сохраняться десятки лет — срок, сопоставимый с продолжительностью жизни человека. Длительное выживание плазматических клеток поддерживается контактными взаимодействиями со стромальными клетками, особенно при участии молекул CD138, CD44, β2-интегрина LFA-1, селектинов Е и Р, при действии цитокинов — IL-6, IL-21, IL-5, TNFα и особенно хемокина CXCL12 (SDF-1), узнаваемого рецептором CXCR4. Имеет значение и длительное поддержание экспрессии внутриклеточных факторов — Bcl-1, Blimp-1 и т.д. Миграция плазматических клеток в очаги воспаления (при экспрессии хемокинового рецептора CXCR3) также способствует длительному выживанию плазматических клеток, поддерживаемому стромальными клетками в очаге воспаления. Считают, что долгоживущими становится 10–20% плазматических клеток.

3.6.2.4. Эффекторные функции антител

 

 

Участие антител в реализации иммунной защиты может осуществляться

как путем прямого действия на молекулы или организмы (носители анти-

генов), так и косвенно, путем привлечения дополнительных эффекторных

механизмов (комплемент, фагоциты) (рис. 3.121).

1. Нейтрализация

 

2. Опсонизация,

микроба

токсина

стимулирующая фагоцитоз

 

3. Опсонизация, стимулирующая

4. Комплементзависимый цитолиз

антителозависимую

 

 

 

клеточную цитотоксичность

 

 

 

 

 

Комплемент

 

NK

 

 

 

FcγRΙΙΙ

 

 

Рис. 3.121. Основные механизмы действия антител. Нейтрализующее действие анти-

тел (вариант 1) проиллюстрировано на примере IgM-антител, блокирующих микро-

организм и IgG-антител, формирующих иммунный комплекс с токсином. Варианты

2 и 3 (опсонизация, усиливающая фагоцитоз, и стимуляция цитотоксической

активности NK-клеток) реализуются через взаимодействие иммуноглобулинов с

Fcγ-рецепторами клеток. Взаимодействие с антигеном (вариант 4) открывает комп-

лементсвязывающие участки IgG-антител, что приводит к запуску комплемента по

классическому пути и лизис или опсонизацию клетки-мишени

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]