- •4. 5. 6. Yersinia pestis - возбудитель чумы.
- •7. Факторы патогенности y.Pestis
- •9. Эпидемиология чумы.
- •10. Вакцина чумная живая сухая z препарат представляет собой живые бактерии вакцинного штамма чумного микроба ев линии нии эг, лиофильно высушенные.
- •Задача 2.
- •1. 2. Bacillus anthracis - возбудитель сибирской язвы
- •3. 4. Факторы патогенности b.Anthracis
- •5. Эпидемиология сибирской язвы
- •6. Лабораторная диагностика сибирской язвы
- •Задача 3.
- •1. 2. Лабораторная диагностика бруцеллеза
- •3. 4. Бруцеллы - возбудители бруцеллеза
- •5. Эпидемиология бруцеллеза.
- •6. Факторы патогенности бруцелл
- •Задача 4.
- •1. 2. 3. Treponema pallidum - возбудитель сифилиса
- •Задача 2.
- •Задача 3.
- •Задача 4.
- •5. Chlamydia tracbomatis -возбудитель урогенитального хламидиоза
- •6. Факторы патогенности хламидий.
- •7. Патогенез и формы урогенитального хламидиоза
3. 4. Факторы патогенности b.Anthracis
Патогенность сибиреязвенной палочки связана со способностью образовывать капсулы и продуцировать летальный и отечный токсины. Эти свойства кодируются присутствующими в клетках вирулентных штаммов двумя плазмидами:
-рХ01 - отвечающая за биосинтез токсинов;
-рХ02 - индуцирующая капсулообразование.
Капсула представляет собой полипептид LD-глютаминовой кислоты и обладает выраженными антифагоцитарными свойствами. Посредством капсулы, обладающей адгезивностью, сибиреязвенные бактерии прикрепляются к поверхности макрофагов (возможно и других клеток) и оказывают на них губительное действие извне. Находясь внутри фагоцитарных клеток, инкапсулированные бактерии защищены от воздействия лизосомальных ферментов. Благодаря капсуле, внеклеточно расположенные бактерии противостоять действию бактерицидных веществ, выделяемых фагоцитами, а также влиянию других гуморальных защитных факторов. Все это способствует выживанию, размножению и проявлению токсического действия B.anthracis в условиях организма.
Токсинообразование сибиреязвенных бактерий обусловлено присутствием трех термолабильных белков, это:
1) протективный антиген - белок, состоящий из 4 доменов;
2) летальный фактор (LF) - цинкзависимая протеаза сложной химической структуры;
3) отечный фактор (EF) – кальций - и кальмодулинзависимая аденилатциклаза, при участии которой синтезируется цАМФ в цитоплазме клеток организма.
Каждый из этих факторов не обладает патогенными свойствами, но комплекс протективного антигена с летальным фактором образует летальный токсин, а соединение протективного антигена с отечным фактором - отечный токсин.
Сперва протективный антиген формирует каналы в клеточной мембране макрофагов и способствует проникновению через них летального и отечного факторов внутрь клетки, где попарно с ними связывается, образуя летальный и отечный токсины. Таким образом, протективный антиген выполняет роль переносчика и является необходимым участником в реализации токсического действия обоих токсинов.
Летальный токсин - основной токсин B.anthracis. Он нарушает внутриклеточный синтез макромолекул, что приводит к некрозу и лизису клеток, в первую очередь макрофагов. Действие летального токсина осуществляется через активацию цитокинов, образуемых поврежденными макрофагами, в том числе интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей. Это вызывает нарушение свертывающей системы крови, микроциркуляции, способствует развитию инфекционно-токсического шока.
Отечный токсин, как указывает название, вызывает отеки тканей, что связано с нарушением функции аденилатциклазной системы и выходом ионов и воды в окружающую ткань.
Совместное действие обоих токсинов усиливает отечное действие, блокирует фагоцитоз опсонизированных бактерий, ингибирует систему «кислородного взрыва» полиморфноядерных лейкоцитов.
Патогенез сибирской язвы
В зависимости от путей распространения сибиреязвенной инфекции и входных ворот возникают кожная, легочная или кишечная форма Сибирской язвы.
Каждая из этих форм заболевания имеет отличия в патогенезе.
Кожная форма составляет 95-98% случаев заболевания. Она возникает при попадании вегетативных клеток возбудителя или их спор контактным путем на поврежденную кожу, включая микротравмы. Чаще всего это открытые участки кожи рук, шеи и головы, имеющие наибольшую возможность для контакта с инфицированным материалом. Для заражения достаточно 1-4 десятков клеток возбудителя. Длительность инкубационного периода при кожной формы обычно составляет 2-3 дня.
Если проникли споры B.anthracis, то они в течение нескольких часов прорастают, образуются покрытые капсулой вегетативные клетки, которые начинают размножаться и продуцировать летальный и отечный токсины. Возникает очаг серозно-геморрагического воспаления с проявлениями некроза, развивающийся в сибиреязвенный карбункул. В течение 4-х дней он проходит фазы: пятна-папулы-везикулы-пустулы (с кровяным содержимым) и превращается в сибиреязвенный карбункул (язву с черным струпом в центре), окруженный красным валиком гиперемированной кожи на фоне распространенного отека окружающих тканей (отек может охватывать всю верхнюю конечность). Для сибирской язвы характерна безболезненность пораженной области. Одновременно с развитием местного процесса, возбудители по лимфатическим сосудам проникают в регионарные лимфатические узлы, в которых под воздействием токсинов также возникают воспалительные процессы, сопровождающиеся геморрагиями, некрозом и отечностью. Развивается токсемия, страдает общее состояние, повышается температура тела
При кожной форме, как правило, барьер в виде местного воспалительного очага и регионарных лимфоузлов не прорывается и через 2-3 недели инфекционный процесс заканчивается рубцеванием язвы и выздоровлением. Прогноз неблагоприятен, если возбудители проникают в кровь и происходит генерализация инфекции. Смертельный исход при своевременном и полноценном лечении составляет около 1% (до эры антибиотиков он равнялся 20%).
Легочная форма встречается в 1-3% случаев Она развивается при вдыхании пыли с находящимися в воздухе спорами B.anthracis, что раньше встречалось на производствах по переработке животного сырья, а в настоящее время бывает очень редко. Инфицирующая доза составляет несколько тысяч спор.
Инкубационный период обычно 3-6 дней, но может затягиваться до 4-6 недель. Попавшие аэрогенным путем в респираторный тракт споры возбудителя достигают альвеол, но не прорастают и могут находиться в них некоторое время, пока не будут захвачены альвеолярными макрофагами и лейкоцитами, которые переносят их в трахеобронхиальные и медиастинальные лимфоузлы.
Кишечная форма составляет менее 1% случаев заболевания. Ею поражаются при употреблении в пищу мяса, обсемененного спорами B.anthracis или через инфицированную воду.
Инкубационный период длится 2-7 дней. Споры возбудителя могут внедряться в различные участки слизистой желудочно-кишечного тракта Возникает очаг воспаления с геморрагически-некротическим поражением слизистой в области входных ворот и лимфадениты регионарных лимфоузлов. Чаще поражается тонкий кишечник, развивается кровянистая диарея, рвота с кровью, вздутие живота, возможно развитие перитонита. При внедрении возбудителей в слизистую ротоглотки возникает орофарингеальный вариант кишечной формы. Может поражаться и область пищевода. Главная опасность кишечной формы - прорыв сибиреязвенных бацилл в кровь с генерализацией инфекции, что происходит нередко. Смертность при этой форме заболевания колеблется от 20 до 60%.
Таким образом, при любой клинической форме сибирской язвы главную опасность представляет генерализация инфекции, которая в большинстве случаев заканчивается гибелью больного (несмотря на интенсивное лечение антибиотиками). Диссеминация инфекции при кожной форме встречается редко, значительно чаще при кишечной и почти всегда- при легочной форме инфекции. Возможно возникновение первичной септической формы (при любых входных воротах), если в организм попадает массивная доза высоковирулентного возбудителя, или при слабости защитных сил организма. Это крайне тяжелая форма инфекции, больной погибает на 2-3 день от развивающегося инфекционно-токсического шока.
В настоящее время предложено следующее подразделение клинических форм сибирской язвы:
1 наружная (кожная) форма, ее разновидности: карбункулезная (самая частая), адематозная, буллезная, рожистоподобная, глазная;
2. внутренняя (висцеральная), ее разновидности: кишечная, легочная, септическая (первичная и вторичная).
В формировании постинфекционного иммунитета играют роль гуморальные и клеточно-опосредованные механизмы, аллергизация организма с развитием ГЗТ. иммунитет характеризуется достаточной напряженностью, которая постепенно снижается. Не исключены повторные заболевания
Здесь, после прорастания спор, возбудители интенсивно размножаются, образуя токсины, которые вызывают некроз и деструкцию лимфатических узлов. Сибиреязвенные бациллы распространяются на соседние ткани, вызывая плеврит, медиастинит, отек средостения, а главное - проникают в кровь. Происходит генерализация инфекции: возбудители заносятся в различные органы, вызывают вторичные геморрагическую пневмонию, менингит, поражения других внутренних органов. Развивается инфекционно-токсический шок, от которого погибают 95-100% больных. Смерть наступает на 4-5 день, а иногда и раньше.