Защита мембран и ферментов клеток Цели воздействий и примеры лекарственных средств для защиты мембран и ферментов клеток приведены в таблице 5-5. Ы Верстка Таблица 5-5 ы

Таблица 5-5. Защита мембран и ферментов клеток при повреждении

Цели	Примеры
Свободнорадикальные и липопероксидные реакции
Уменьшить образование свободных радикалов и токсичных продуктов перекисного окисления липидов путем:  увеличения утилизации O2 митохондриями и повышения сопряженности окисления и фосфорилирования;  акцепции и детоксикации свободных радикалов;  разрушения и(или) инактивации органических и неорганических перекисей	Антигипоксанты. Каротин (ретинол); рибофлавины. Антиоксиданты (СОД, токоферолы, маннитол). Глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, каталазы
Гидролазы
Снизить степень альтерации мембран и ферментов клеток	Антагонисты кальция. Блокаторы фосфолипаз, липаз, протеаз (делагил, никотинамид и др.)
Мембраны лизосом
Предотвратить выход избытка гидролаз из лизосом	Мембраностабилизирующие препараты (глюкокортикоиды, НПВС). Антиоксиданты

Цели, примеры мероприятий и групп лекарственных средств, применяемых для коррекции и защиты механизмов обмена ионов и жидкости приведены в таблице 5-6.

Устранение дисбаланса ионов в клетке, как правило, сопровождается нормализацией содержания в ней воды и не требует специального лечения. Однако при ряде заболеваний необходимы ЛС, уменьшающие общее содержание жидкости в организме, и в т.ч. внутриклеточной, например мочегонные средства (таблица 5-6).

Ы Верстка Таблица 5‑6 Ы

Таблица 5-6. Принципы коррекции и защиты механизмов транспорта ионов и контроля объема клеток

Цели	Примеры
Трансмембранный перенос и внутриклеточное распределение ионов
Уменьшить потерю K+ и накопления в клетках Na+, Ca2+, воды	Средства, регулирующие трансмембранный перенос K+ и Nа+ (например, лидокаин, мекситил, строфантин, K+-содержащие препараты и др.). Препараты, тормозящие транспорт Ca2+ через мембраны (блокаторы медленных кальциевых каналов). Осмотически активные и буферные растворы (бикарбонаты, фосфаты, маннитол, гипертонический раствор глюкозы).
Энергетическое обеспечение клеток
См. таблицу 4-4
Состояние мембран и ферментов клеток
См. таблицу 4-5

Для предотвращения действия факторов, вызывающих изменения в генетическом аппарате клеток: проводят специальные организационные и гигиенические мероприятия (одевают спецодежду, экранизируют источники радиоактивного излучения); применяют ЛС, повышающие устойчивость клеток организма к действию мутагенных факторов, главным образом ионизирующего излучения. Эти вещества получили название радиопротекторов (радиозащитных или противолучевых препаратов). Радиопротекторы (в зависимости от их происхождения и механизма действия) делят на биологические и фармакологические. Биологические радиопротекторы повышают радиорезистентность клеток организма за счет активации неспецифических механизмов и снижения чувствительности клеток к мутагенным факторам. В связи с этим их применяют в основном с профилактической целью. В качестве биологических радиопротекторов используют витамины C, PP, гормоны, коферменты, адаптогены (экстракты и настойки элеутерококка, женьшеня, китайского лимонника и др.). Фармакохимические радиопротекторы оказывают защитное действие благодаря стимуляции механизмов репарации ДНК, торможения репликации (когда структура ДНК максимально уязвима), а также инактивации продуктов свободнорадикальных и перекисных реакций. К числу широко применяемых фармакохимических радиопротекторов относят аминотиолы (например, цистамин, пропамин), индолилалкиламины (мексамин, серотонин), биогенные амины (гистамин, тирамин, адреналин), полисахариды. Обнаружению и устранению мутаций способствуют также воздействия, направленные на защиту мембран и ферментов клеток (см. таблицу 5-4), в т.ч. ферментов репаративного синтеза ДНК.

Для коррекции регуляторных влиянийна клетки применяют препараты гормонов, нейромедиаторов, циклических нуклеотидов и др. Методы и схемы их применения различны в зависимости от характера повреждения и развивающегося в связи с этим патологического процесса.

Лекарственные средства и повреждение клетки

Применение ЛС при различных болезнях и патологических процессах может сопровождаться существенными изменениями фармакокинетики (всасывания, распределения в органах и тканях, метаболизма и экскреции) и фармакодинамики (эффектов и механизмов действия). Это требует текущего контроля за характером и выраженностью действия ЛС и при необходимости — коррекции или изменения схем их применения.

Наиболее частые причины изменения фармакокинетики и фармакодинамики ЛС при повреждении клеток — нарушения превращений препаратов в процессе метаболических реакций (биотрансформация) или в результате соединения с различными химическими группами и молекулами (конъюгация). Например, снижение активности ферментов микросом клеток, в частности печени, в которой трансформируются и инактивируются многие ЛС, может сопровождаться увеличением продолжительности или выраженности эффекта ЛС.

Нарушение превращений ЛС в поврежденных клетках может привести к разным последствиям:

 образование высокотоксичных соединений (например, фенетидина из фенацетина);

 изменение характера действия ЛС (например, метаболит антидепрессанта ипразина^ Ы автору!данного препарата нет в реестре зарегистрированных в РФ лекарственных средств Ы— изониазид обладает противотуберкулезной активностью);

 накопление (кумуляция) избытка препарата в органах и тканях.

Существенным фактором, влияющим на эффекты ЛС, является изменение реактивных свойств клеток, поврежденных в результате болезни или патологического процесса. Так, эффекты дыхательных аналептиков [лобелин, цитизин (цититон^)], проявляющиеся на фоне нормального дыхания или при умеренной гипоксии углублением и учащением дыхания, существенно снижаются по мере нарастания степени гипоксии. Более того, применение высоких доз этих средств на этапах, предшествующих клинической смерти, нередко вызывает угнетение дыхательного центра.

Повторное применение ЛС в условиях повреждения клеток при различных патологических процессах и заболеваниях может вызвать:

 повышение чувствительности к ЛС (сенсибилизация);

 ускорение привыкания к препарату (толерантность);

 формирование состояний, характеризующихся выраженным или даже непреодолимым желанием повторного приема данного ЛС (лекарственная зависимость);

 развитие тяжелых состояний как результате приема ЛС (лекарственная непереносимость).

Некоторые ЛС оказывают действие лишь на измененные или поврежденные клетки (например, сердечные гликозиды наиболее эффективны в условиях сердечной недостаточности; жаропонижающие средства оказывают более выраженное влияние при лихорадке). Это обусловлено тем, что действие указанных и некоторых других средств связано, в основном, с подавлением звеньев патогенеза, формирующихся при данном заболевании или патологическом процессе. Например, при сердечной недостаточности нарушается транспорт Ca²⁺ в кардиомиоциты. В этих условиях сердечные гликозиды, тормозя активность Na⁺,K⁺-АТФазы, препятствуют выходу Ca²⁺ из клеток, что способствует активации актомиозинового взаимодействия и, как следствие — повышению сократительной функции миоцитов.

Глава 6

• Патофизиология воспаления

Воспаление — это изначально местный процесс. Однако в его возникновении, развитии и исходах принимают участие практически все ткани, органы и физиологические системы организма.

Воспаление:

Типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора, характеризующийся развитием в организме как патогенных, так и адаптивных реакций.

Процесс воспаления направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на восстановление поврежденной ткани.

Терминология

Для обозначения воспаления в какой-либо ткани или органе используют их латинское или греческое название и добавляют терминологический суффикс «ИТ» (в сочетании с греко-латинским названием ткани или органа — itis). Например, воспаление кожи — дерматит, печени — гепатит, почки — нефрит, оболочек мозга — менингит, миокарда — миокардит, стенки вены — флебит и т.д. Отдельные разновидности воспаления имеют специальные названия: воспаление легких — пневмония; локальное гнойное воспаление — абсцесс; разлитое гнойное воспаление — флегмона.

Этиология

Воспаление — результат воздействия на организм патогенных факторов различного генеза (причин воспаления) в определенных условиях.

Причины воспаления

Причины воспаления в зависимости от их природы и происхождения приведены на рисунке 6-1.

Ы верстка! вставить рисунок «рис-6-1» Ы

Рис. 6-1. Причины воспаления.

Природа флогогенного фактора

Природа флогогенного фактора может быть физической, химической или биологической.

Физические факторы. Наиболее часто это: механическая травма тканей, чрезмерно высокая или низкая температура, воздействие электрического тока или лучистой энергии, внедрение в ткань инородного тела и т.п.

Химические факторы. Это экзо- и эндогенные органические или неорганические кислоты и щелочи в высоких концентрациях; избыток в тканях органических соединений: продуктов метаболизма, экскретов, компонентов биологических жидкостей (молочной, пировиноградной и других кислот, а также их солей; желчи; мочи; мочевины; солей кальция и др.); ЛС, вводимые в ткани (в частности — гипертонические растворы кальция хлорида, калия хлорида, натрия хлорида, карбонатов; камфора; некоторые витамины) и др.

Биологические агенты— одна из наиболее распространенных причин воспаления: инфекционные (вирусы, риккетсии, бактерии, а также одно- и многоклеточные паразиты, грибы); иммуноаллергические (комплексы АГ‑АТ; антигенно- и генетически чужеродные структуры, например, денатурированные белки или погибшие участки ткани; инфицированные вирусом или опухолевые клетки; аутоантитела); токсины насекомых, животных, растений.

Происхождение флогогенных факторов

В зависимости от происхождения флогогенные факторы делят на экзогенные и эндогенные. В свою очередь, в каждой из этих групп выделяют инфекционные и неинфекционные агенты.

Экзогенные причины воспаления. Наиболее частыми причинами воспаления являются биологические агенты: паразиты; микроорганизмы (бактерии, риккетсии, вирусы); патогенные грибы; токсины и яды растений, насекомых и животных; чужеродная плазма, сыворотка (например, при вакцинации) или цельная кровь; компоненты некротизированных клеток; трансплантаты аллогенных тканей или органов.

Эндогенные причины воспаления чаще всего представляют собой биологические агенты (продукты деструкции поврежденных или погибших тканей, например, в результате их ушиба, ожога, отморожения или нарушения кровотока в них; активировавшаяся условно-патогенная микрофлора; иммуноаллергические комплексы «АГ+АТ+комплемент» и др.); эндогенные химические вещества (в частности — продукты нормального или нарушенного метаболизма, если они не выводятся из организма с экскретами; избыток продуктов липопероксидных реакций). Так, при почечной недостаточности в некоторых тканях накапливается мочевая кислота и ее соли, мочевина и другие продукты азотистого обмена, что сопровождается развитием воспаления — возникают бронхиты, пневмонии, гастриты, энтероколиты, дерматиты. При нарушении функции печени, расстройстве обмена желчных пигментов, последние, а также другие компоненты желчи, могут в избытке накапливаться в различных тканях, приводя к развитию в них воспаления.

Выраженность воспалительного эффектапри действии флогогенных факторов зависит не только от их природы или происхождения, но и от интенсивности их воздействия: чем она выше, тем, как правило, более остро протекает воспалительная реакция.

Условия, влияющие на возникновение и особенности развития воспаления

Возможность возникновения (или невозникновения) и характер развития воспаления определяется рядом условий, при которых реализуется действие причинного фактора. К числу наиболее значимых условий относят реактивность организма и регионарные особенности тканей.

Реактивность организма

Реактивность организма может быть нормальной, повышенной и сниженной.

При нормальной реактивности организма выраженность, масштаб и другие особенности течения воспаления адекватны флогогенному фактору. В этом случае говорят о нормергическом течении воспаления.

Повышенная или качественно измененная реактивность организма (например, при его сенсибилизации аллергеном) проявляется чрезмерной воспалительной реакцией со значительным повреждением ткани или органа. Такой характер воспаления обозначают как гиперергический.

Сниженная реактивность организма(например, у детей первых месяцев и лет жизни; у лиц, перенесших обострения хронических заболеваний; у людей преклонного возраста) характеризуется незначительно выраженным воспалением. В таком случае его называют гипоергическим.

Регионарные особенности воспаления

Регионарные особенности тканей или органов, подвергшихся воздействию флогогенного агента, важны для возникновения и характера развития воспаления. Так, хроническая локальная травматизация тканей, дистрофические процессы, нарушения кровообращения, пониженная активность механизмов иммунной и неиммунной резистентности облегчают реализацию действия патогенного фактора и нередко усугубляют повреждение тканей в очаге воспаления.

Механизм развития острого воспаления

Возникнув под влиянием повреждающего фактора, воспаление характеризуется развитием, как правило, более или менее стереотипного и динамичного комплекса изменений в очаге воспаления и в организме в целом. Вместе с тем (учитывая, что воспаление в большинстве случаев является звеном патогенеза разных болезней), характер и динамика воспалительных изменений при разных заболеваниях и у различных пациентов имеют специфику.

Компоненты механизма развития острого воспаления

Закономерная динамика воспаления как типового патологического процесса определяется тем, что в основе его развития лежит несколько общих и взаимосвязанных компонентов. Каждый из компонентов воспаления, в свою очередь — сложный динамический комплекс взаимозависимых реакций, процессов и факторов.

Как правило, по ходу воспаления, преимущественно альтеративные изменения в очаге воспаления закономерно сменяются преимущественно экссудативными и далее — преимущественно пролиферативными.

В большинстве случаев, особенно при значительной площади воспаления и/или его хроническом течении, даже в соседних с очагом воспаления участках одновременно выявляются признаки различных его компонентов — и альтерации, и экссудации, и пролиферации.

Определенная пространственная и временная мозаика этих компонентов в очаге воспаления обусловливает, с одной стороны, закономерный характер развития и проявлений воспаления, а с другой — своеобразие его течения у каждого конкретного пациента.

Наиболее значимые компоненты механизма развития острого воспаления:

 альтерация;

 сосудистые реакции и изменения крово‑ и лимфообращения;

 экссудация;

 эмиграция лейкоцитов и выход других ФЭК (форменные элементы крови) в ткань;

 фагоцитоз;

 пролиферация (рис. 6-2).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-6-2» Ы

Рис. 6-2. Компоненты воспаления. ФЭК — форменные элементы крови.

Альтерация

Альтерация — первое и непосредственное следствие повреждающего действия флогогенного фактора и инициальное звено механизма развития воспаления.

Альтерация, как первичная, так и вторичная, представляют собой сложный комплекс изменений (рис. 6-3).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-6-3» Ы

Рис. 6-3. Альтерация как компонент воспаления.

Зоны первичной и вторичной альтерации

В очаге воспаления выделяют зоны первичной и вторичной альтерации. Их характеристики приведены в таблице 6-1.

Таблица 6-1. Характеристики зон первичной и вторичной альтерации в очаге воспаления

Зона первичной альтерации	Зона вторичной альтерации
Причина
Действие флогогенного агента	Действие флогогенного агента; физико-химические, метаболические изменения в зоне первичной альтерации; эффекты медиаторов
Локализация
Место непосредственного действия флогогенного агента	Периферия места действия флогогенного агента, обширный регион вокруг зоны первичной альтерации
Механизмы формирования
Повреждение и разрушение структур тканей, нарушение метаболизма (преобладание катаболизма), значительные физико-химические нарушения	Расстройства: нервной регуляции, аксонного транспорта трофических и пластических факторов, тонуса стенок сосудов и кровотока; действие медиаторов воспаления
Время начала формирования
Сразу после воздействия флогогенного фактора	Через несколько секунд или минут после воздействия флогогенного фактора
Проявления
Грубые изменения в ткани, часто необратимые	Разной степени выраженности, как правило, обратимые