гепатиты

Вирус гепатита А

Существуют энтеральные – гепатиты А и Е и парентеральныегепатиты В, С,

D, G.

Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой.

Антропоноз!

Таксономия, структура и антигенные свойства.

Семейство: Picornaviridae

Род: Hepatovirus

Вирус гепатита А имеет один серотип. Это РНКсодержащий вирус. Имеет один вирусоспецифический антиген

Культивирование. Выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов (Репродукция вируса – это процесс размножения вирусных частиц в чувствительных к ним клетках.)

Цитопатический эффект не выражен.

Резистентность. Более устойчив к нагреванию, чем энтеровирусы. Инактивируется при кипячении.

Восприимчивость животных. Экспериментальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.

Эпидемиология. Источник инфекциибольные

Механизм зараженияфекальнооральный

В начале клинических проявлений больные наиболее опасны для окружающих. Вирусы начинают выделяться с фекалиями начиная со второй половины инкубационного периода.

После того как появляется желтуха вирусы уже почти не выделяются.

Пути передачивода, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки.

Болеют в основном дети от 4 до 15 лет.

Патогенез. Обладает гепатотропизмом. После того как человек заразился происходит репликация вирусов в кишечнике -> портальная вена -> печень

-> репликация в цитоплазме гепатоцитов.

Гепатоциты повреждаются за счёт иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инкубационный периодот 15 до 50 дней.

Острое началоповышение температуры, явления со стороны ЖКТ

Возможна желтуха на 5-7 день.

Клиническое течение легкое (у детей до 5 лет бессимптомное). Продолжительность заболевания 2-3 недели. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий, пожизненный иммунитет, который связан с IgG. У детей первого года жизни есть антитела, они получили из от матери через плаценту. В начале заболевания в крови появляется IgM.

Диагностика. Материал для исследования –сыворотка и испражнения.

С помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии мы определяем есть ли в крови IgM. Этими же методами обнаруживают вирусный антиген в фекалиях.

Вирусологическое исследование не проводят.

Лечение. Симптоматическое

Профилактика. Специфическая профилактика пассивная - используют иммуноглобулин по эпидемиологическим показаниям.

Специфическая профилактика активнаяинактивированная культуральная концентрированная вакцина. Также существует рекомбинантная генноинженерная вакцина.

Неспецифическая профилактика.

Гепатит В.

Гепатит В- антропонозная инфекция, с парентеральным механизмом заражения и характеризуется поражением печени с возможной острой печеночной недостаточностью, хроническим гепатитом, циррозом печени и первичным раком печени.

Таксономия. Семейство: Hepadnaviridae

Род: Orthohepadnavirus

Структура. Сложноорганизованный – значит есть суперкапсид ДНКсодержащий вирус сферической формы. Он состоит из сердцевины и липопротеиновой оболочки, содержащей HBs-антиген.

Внутри сердцевины находится ДНК, фермент ДНК-полимераза и концевой белок HBe-антиген. Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы. Геном записан на минус-цепи и состоит из четырёх генов-транскриптов (P, C, S, X), кодирующих структурные белки и полимеразу.

Антигенные свойства.

HBs-антиген (австралийский антиген) –в гидрофильном слое на поверхности вириона, но и в виде самостоятельных фрагментов в крови.. В формировании этого антигена участвуют три полипептида: preS1большой, preS2средний полипептид и S- малый полипептид.

Если HBsантиген есть в крови, значит организм инфицирован.

S- Классический антиген, мажорный полипептид, который входит во все 3 оболочечных белка

HBc-антиген –в свободном состоянии в крови не встречается, является внутренним компонентом вирусной частицы. Он находится в зараженных гепатоцитах.

HBe-антиген (растворимый антиген)- является сердцевинным антигеном. Если есть в крови, значит вирус реплицировался.

HBx-антиген –трансактиватор – если накапливается, то это первичный рак печени.

Культуральные свойства. Гепатит В не культивируется на куриных эмбрионах, нет гемолитической и гемагглютинирующей активностью.

Культивируется только в культуре клеток, которые получены из ткани первичного рака печени.

Резистентность. Высокая устойчивость к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Вынослив к низким температурам. Термоустойчивость повышается, если вирус находится в крови, т.е защищен белками крови. Устойчив к кислой среде, УФизлучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к формалину, эфиру, хлорамину.

Эпидемиология. Основной резервуар– вирусоносители.

Источник – больные гепатитом В и вирусоносители.

Развитие инфекционного процесса начинается когда вирус попадает в кровь.

Заражение происходит при парентеральных манипуляциях, переливание крови, при введении препаратов из крови, при половых контактах, через микротравмы и трансмиссивно через клопов. Может передаваться трансплацентарно.

Патогенез и клиника. Инкубационный период- 3-6 месяцев.

Проникает в кровь - > гепатоцит - > вирусный нуклеокапсид достигает ядра

- > высвобождается геном - > достраивание плюс-нити ДНК

После достраивание плюс-нити ДНК возможно развитие интегративной и продуктивной типами инфекции

Интегративная инфекция – интеграция кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита, в результате чего образуется провирус. Наблюдается синтез HBsантигена. Это клинически проявляется вирусоносительством. У носителей гепатита В ДНК может быть встроена помимо гепатоцитов, ещё в ДНК поджелудочной железы. В результате вирусоносительства может развиться первичный рак печени и тогда в крови начинает определяться HBx-антиген.

Продуктивная инфекцияформируются новые вирусные частицы. Клинически это острый или хронический гепатит, маркером которого является служит проявление в крови анти-HBc-IgM антител. Репликация вируса протекает в цитоплазме. На матрице минус-цепи ДНК синтезируется две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРнк транслируется на рибосомах, в результате чего синтезируется ДНК-полимераза, которая синтезирует на матрице РНК полноценную минус-цепь ДНК.

Маркер репликации вируса в крови HBe-антиген. Гепатит В сам не разрушает гепатоцит. Повреждение производится CD 8+ T-лимфоцитами – производят лизис. Лизис приводит к клеточному воспалению и вызывает острый гепатит. Клиническая форма характеризуется симптомами поражения печени, развитие желтухи.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет – антитела к HBs-антигену, элиминирует гепатоциты тем самым защищает их.

Клеточный иммунитет – основная роль в формировании HBc-антиген, освобождает организм от зараженных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-лимфоцитов, они угнетают репликацию вируса.

Микробиологическая диагностика.

Важную роль при постановке диагноза имеет три системы антиген/ антитело:

HBsаг/антиHBs, IgM-анти- HBc и IgG- анти-HBc, HBeаг/антиHBe.

HBs определяют за несколько дней до начала проявления симптомов и присутствие острой инфекции. Его присутствие в хронической инфекции показывает, что пациент инфекционен.

HBeаг – значит кровь очень инфекционная.

АнтиHBc- антитела появляются первыми и они не обладают протективными свойствами. Их присутствие говорит о наличии гепатита в данный момент или ранее.

IgM-анти- HBc – присутствуют в высоком титре в течение острой инфекции и исчезают через 6 месяцев.

IgG- анти-HBc- в течение всей жизни после заболевания.

АнтиHBe появляется после антиHBc– значит идёт выздоровления.

АнтиHBs заменяют HBsаг при разрешении острой инфекции.

Если о больного гепатита В HBsаг персистирует после исчезновения симптомов, то вероятно человек является уже носителем

У HBs- аг/HBe-аг положительных пациентов в сыворотке обнаруживают ВГВДНК. У пациентов, которые излечились ДНК в сыворотке не определяется.

Серологический метод – РНГА и ИФАопределяют маркеры гепатита В.

ПЦРналичие вирусной ДНК в крови и биотопах печени.

Лечение. Препараты интерферона, интерфероногены и ингибиторы ДНКполимеразы.

Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях кровииспользовать надо одноразовые шприцы, надежную стерилизацию проводить, проверять кровь донора на наличие HBs-антигена в крови доноров, учитывать всех вирусоноситилей в диспансерах, обязательно использовать перчатки.

Специфическая профилактикавакцинацией рекомбинантной генноинженерной вакциной, которая содержит HBs-антиген. Длительность поствакцинального иммунитета – не менее 7 лет.

Гепатит С.

Семейство: Flaviviridae

Род: Hepacivirus

Морфология. РНК-содержащий сложноорганизованный вирус сферической формы. Капсид икосаэдрический и содержит структурный белок, HCcантиген и неструктурные белки, которые необходимы для репликации. Капсид окружен липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами.

Геномодна линейная плюс-цепь РНК. Известно около 14 генотипов вируса. Наиболее вирулентный 1b генотип.

Культуральные свойства и резистентность. Вирус не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемоагглютинирующей активностью. Трудно адаптируется к культивированию в культуре клеток, чувствителен к эфирам, детергентам, УФ-лучам, нагреванию.

Эпидемиология и клиника. Передаётся в основном при переливании крови, трансплацентарно (редко) и половым путём.

Инкубационный периодот 6 до 120 недель.

Часто встречаются безжелтушные формы. Болезнь можно выявить по увеличению аланинтрансаминазы в крови. Часто процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени.

Переходит в хроническую форму потому что нет выраженного клеточного CD4иммунного ответа.

Диагностика. Материал для исследованиякровь.

ПЦРдля ранней диагностики гепатита С- в крови обнаруживаем вирусную РНК.

Серологический методИФА методом парных сывороток.

Лечение и профилактика. Для леченияинтерферон и рибовирин.

Специфической профилактики нет.

Неспецифическая профилактика.

Гепатит D.

Вирусы гепатитов B, C, D, G- парентеральные.

Вирус гепатита D (ВГD) - не классифицирован, представляет дефектный вирус, не имеющий собственной оболочки. Имеет сферическую форму. Он состоит из однонитчатой минус-цепи РНК кольцевой формы и сердцевинного HDc-антигена (дельта антигена), который состоит из двух белков, которые имеют полипептидные цепи. Эти белки регулируют синтез генома, одинстимулирует, другойтормозит. Различают три генотипа вируса и все три генотипа относятся к одному серотипу.

Внешней оболочкой вируса является HBsантиген внешней оболочки вируса гепатита В.

Резервуаром являются носители вируса гепатита В. Инфицирование больных гепатитом D хронической формой гепатитом В утяжеляет течение инфекции, что приводит к циррозу печени и к печеночной недостаточностью.

РНК вируса можно обнаружить в биотопах печени с помощью ПЦР, свободно в крови обнаружить нельзя.

Диагностика. Серологический метод – ИФА.

РНК вируса можно обнаружить в биотопах печени с помощью ПЦР.

Лечение и профилактика. Интерферон

Вакцина против гепатита В защищает от гепатита D

Вирус гепатита Е.

Существуют энтеральные – гепатиты А и Е и парентеральныегепатиты В, С,

D, G.

Гепатит Е – острое инфекционное заболевание с фекальнооральным механизмом передачи возбудителя и поражением печени.

Таксономия. Семейство: Hepeviridae

Род: Hepevirus

Структура. Вирион без оболочки, сферический. Капсид икосаэдрический.

Геномоднонитевая плюсРНК, которая кодирует РНКзависимую РНКполимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, который обеспечивает попадание вируса в клетку.

Эпидемиология, клиника. Источник инфекции – больные люди.

Путь передачиводный.

Инкубационный период – от 2 до 6 недель.

Болезнь сопровождается поражением печени, интоксикацией и желтухой(редко).

Для беременных всё может закончится плохо из-за геморрагического синдрома и острой почечной недостаточностью.

Иммунитет. После перенесённого заболевания стойкий.

Диагностика. 1) Серологический методИФА- наличие антител к вирусу

( анти-HEV IgM, анти-HEV IgG )

2) Молекулярно-генетический методПЦР- определить РНК вируса в кале и в крови

Лечение. Симптоматическое. Беременные вводят иммуноглобулин.

Профилактика. Созданы неживые цельновирионные вакцины, а также разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

Неспецифическая профилактика.