ВИЧ

ВИЧ

Семейство: Retroviridae Подсемейство: Orthoretrovirinae Род: Lentivirus

Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

СПИД характеризуется тяжелым поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических симптомов, абсолютной летальностью, быстрым эпидемическим распространением.

ВИЧ-инфекция – типичный антропоноз.

Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.

Морфологические свойства:

Вирион шарообразной формы, 100-150 нм. Имеет оболочку и нуклеокапсидную сердцевину.

Капсид имеет форму усеченного конуса, в нем хранятся 2 молекулы плюсРНК, ферменты (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза) и нуклеопротеины.

Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеиновыми шипами (72).

Каждый шип состоит из трех молекул трансмембранного гликопротеина и поверхностного гликопротеина.

Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки

хозяина, в которой репродуцируется вирус.

Геном – 2 нити плюс-РНК и состоит из трех основных структурных генов (gag, pol, env) и семи регуляторных и функциональных генов.

Имеется обратная транскриптаза (РНК-зависимая ДНК-полимераза) связанная с геномом.

Ген gag – групповой антиген, кодирует матриксные, капсидные, нуклеокапсидные белки.

Ген pol – полимеразный протеин, кодирует ревертазу, интегразу, РНКазу и протеазу.

Ген env – белки оболочки, кодирует поверхностный и трансмембранный гликопротеин.

Функциональные гены выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.

Антигенные свойства:

1)Группоспецифический антиген – р24 (сердцевинный антиген) 2)Поверхностные гликопротеины – gp160, gp120, gp41

gp41 обеспечивает слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной. gp120 способствует прикреплению вируса к рецептору.

Разновидности ВИЧ:

2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различных по строению генома и антигенной структуре.

На основе последовательности в env-гене ВИЧ-1 делят на 3 группы: М, N, О. Большинство изолятов относится к группе М, в которой выделяют 10 субтипов: А-К.

Культуральные свойства:

Вирус культивируется только в специальных культурах: -на культуре клеток Т-лимфоцитов, -моноцитов человека (в присутствии ИЛ -2).

Резистентность:

Чувствителен к дезинфицирующим средствам, солнечным лучам, УФ, 70% этилового спирта, к высокой температуре.

Устойчив к низким температурам.

В высушенной плазме при 23-27 С активность сохраняется 7 дней.

Эпидемиология:

ВИЧ-инфекция – антропонозная инфекция.

У животных это заболевание не воспроизводится. Источник инфекции - больной человек. Механизм передачи – парентеральный.

Основные пути передачи вируса – половой, гемотрансфузионный, инъекционный (использование загрязненных шприцев, игл), инструментальный.

Возможна передача ВИЧ трансплацентарным путем от матери плоду, трансплантационным путем при пересадке инфицированных органов, заражение ребенка инфицированным молоком матери.

Репликация:

ВИЧ инфицирует клетки имеющие CD4 и хемокиновые рецепторы. Этими рецепторами обладают Т-хелперы, макрофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки островков Лангерганса, клетки микроглии мозга.

Жизненный цикл (1-2 сутки):

1)Вирус связывается с рецептором и меняется конформация gp41, запускается слияние мембран.

2)Адсорбция и проникновение вируса в клетку путем эндоцитоза. 3)Высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК провируса и интеграция его в геном клетки 4)Синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков.

5)Сборка, созревание и высвобождение из клетки путем почкования вновь сформированных вирионов.

Патогенез:

Вирус прикрепляется к лимфоциту, проникает в клетку и репродуцирует в лимфоците. В результате лимфоциты разрушаются или теряют свои функциональные свойства.

В результате размножения вируса в различных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, поте, каловых массах.

При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, нарушается функция В-лимфоцитов.

Подавляется функция естественных киллеров, снижается ответ на антигены и нарушается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы.

Иммунитет:

В первые недели антитела к ВИЧ не выявляются, но методом ИФА в крови можно выделить р24.

После 8 недели с момента заражения р24 резко снижается. Исчезновение в крови р24 и появление спецефических антител к белкам ВИЧ знаменует наступление сероконверсии.

Защитный иммунитет при ВИЧ-инфекции не формируется.

Клиника:

Поражаемые органы и ткани: дыхательная система (пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий:

1)Инкубационный период – от момента заражения до клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител (от 3 нед. до 3 мес.) 2)Стадия первичных проявлений продолжительностью около года с момента появления симптомов острой инфекции или сероконверсии. 3)Субклиническая стадия, характеризующаяся медленным развитием иммунодефицита, длительностью 6-7 лет 4)Стадия вторичных заболеваний, связанная со значительным

иммунодефицитом и заканчивающаяся через 10-12 лет после начала заболевания.

5)Терминальная стадия, проявляющаяся необратимым течением вторичных заболеваний (СПИД)

Проявления ВИЧ-инфекций и СПИДа связаны с развитием вторичных заболеваний:

-оппортунистических инфекций (пневмоцистная пневмония, таксоплазмоз, криптоспоридоз, кандидоз, гистоплазмоз, герпес-вирусная инфекция, гепатиты В и С, туберкулез, микобактериоз, сальмонеллез)

-Опухоли (саркома Капоши, злокачественная лимфома) -Неврологические нарушения

Микробиологическая диагностика:

материал для исследования: кровь, сыворотка крови. 1)Серологический метод (обнаружение антител и антигенов) Методом ИФА обнаруживают антитела и р24-антиген.

Методом иммуноблоттинга определяют наличие в сыворотке антител к двум белкам из группы env – ставится диагноз.

После установления диагноза ставится ПЦР для определения тяжести инфекции, подтипов вируса и формирования резистентности к препаратам. Определяют кол-во Т-лимфоцитов: CD4 и CD8 методом проточной цитометрии – при уменьшении CD4 до 500 кл/микролитр ВИЧ, СПИД 2)При вторичной диагностике определяют геном вируса в крови.

Лечение:

Антиретровирусная терапия с использованием препаратов, подавляющих репликацию вируса.

1)Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (азидотимидин).

2)Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин)

3)Ингибиторы протеазы (индинавир)

4)Ингибиторы интегразы (ралтегравир)

5)Ингибиторы слияния вирусной и клеточной мембран (маривирок, энфувиртид).

Профилактика. Специфическая - нет.