I - 1 - 01 Альтерация. Некроз. Апоптоз

2

ЗАНЯТИЕ I – 02.

Морфология необратимого повреждения клеток и тканей. Некроз и апоптоз.

АЛЬТЕРАЦИЯ (повреждение) клеток и тканей развивается при превышении лимита адаптационного ответа при различных воздействиях.

Причины альтеративных изменений: Гипоксия (ишемия, неадекватная оксигенация и т.д.), воздействие физических и/или химических агентов, инфекционных агентов, иммунные реакции, генетические повреждения, дисбаланс питания.

До определенного момента повреждение является обратимым процессом (дистрофии), после чего изменения становятся необратимыми (дистрофии/гибель клеток). На светооптическом уровне выделяют два основных вида обратимых дистрофических изменений: набухание и жировые изменения.

Основные механизмы необратимого повреждения: ишемическое/гипоксическое повреждение, свободнорадикальное повреждение (кислород), токсическое.

Крайним вариантом необратимого повреждения клеток в живом организме является гибель клеток и тканей. Наиболее изученными и часто встречающимися вариантами местной гибели клеток в живом организме являются апоптоз и некроз.

АПОПТОЗ – естественная гибель клеток – в норме служит для устранения незадействованных клеточных популяций (эмбриогенез, функциональная регрессия, возрастная инволюция). Апоптоз может развиваться как физиологическое явление, так и в условиях патологии, под воздействием экзогенных или эндогенных факторов (реакция отторжения трансплантата, вирусное поражение, радиационное поражение, цитотоксические факторы, в некоторых злокачественных опухолях).

Отличительными особенностями апоптоза являются следующие признаки: конденсация хроматина, сморщивание клетки с сохранением целостности органелл и клеточных мембран, формирование апоптозных телец, которые в дальнейшем фагоцитируются соседними клетками и разрушаются их лизосомальным аппаратом. Апоптоз, являясь генетически детерминированным процессом, реализуется за счет активности эндонуклеаз; при апоптозе не развивается воспалительная реакция.

Микропрепарат №231 «Хронический активный гепатит» (Г-Э) - демонстрация. Портальные тракты расширены, инфильтрированы лимфогистиоцитарными элементами, скопления которых видны внутри долек в синусоидах, а также в участках, где группы гепатоцитов находятся в состоянии некроза. В периферических отделах долек часто встречаются двуядерные и крупные гепатоциты (регенераторные формы). Некоторые гепатоциты уменьшены в размерах, с эозинофильной цитоплазмой и пикнотичным ядром или имеют вид гиалиноподобного тельца, которое выталкивается в просвет синусоида (тельце Каунсильмена). Образование телец Каунсильмена связано с гибелью клеток путем апоптоза (апоптозные тельца).

НЕКРОЗ – гибель клеток в живом организме, обусловленная воздействием внешних или внутенних повреждающих факторов. Отличительными особенностями некроза является разрушение клеточных мембран, денатурация белков, развитие воспалительной реакции в зоне возникновения некроза, высокая активность лизосомальных ферментов.

Ранние признаки некроза выявляют при помощи гистохимического и электронно-микроскопического методов, точно оп­ределить время наступления смерти клетки или ткани невоз­можно.

Микропрепарат №215 «Исчезновение гликогена из мышечных клеток в зоне ишемии мио­карда» (PAS реакция) – описание. Из мышечных клеток в зоне ишемии происходит исчезновение гликогена, в интактной зоне он обна­руживается в миоцитах в виде зерен малинового цвета. Исчез­новение гликогена свидетельствует о преобладании катаболических процессов и наступает спустя несколько минут от начала ишемии миокарда.

Электронно-микроскопическое исследование позволяет через 20 мин от начала ишемии миокарда выявить изменения его кле­ток.

Электронограмма «Миокард в зоне ишемии» - описаниие. В зоне ишемии отмечается набухание, вакуолизация митохондрий, распад крист, а местами и митохондрий; расширение и отек канальцев саркоплазматического ретикулума, гомогениза­ция миофиламентов.

Возможно применение люминесцентной микроскопии для выявления зон некроза – в пораженных участках будет отмечатся зеленое свечение красителя «акридиновый оранжевый». У секционного стола зоны ишемии можно выявлять макроскопически, при помощи теллурита калия или солей тетразоля – в зоне повреждение не будет происходить изменения окраски.

При микроскопическом исследовании можно обнаружить следующие изменения, характерные для некроза: Изменения ядра пред­ставлены концентрацией хроматина (кариопикноз), распадом ядра на глыбки (кариорексис) и растворением хроматина (кариолизис) и представляют последовательные стадии про­цесса. Изменения цитоплазмы сводятся к денатурации и коагу­ляции белков (плазмокоагуляция), распаду на отдельные глыбки (плазморексис), расплавлению цитоплазмы (плазмо­лизис).

Микропрепарат №8 «Некроз фолликулов селезенки при возвратном тифе» (Г-Э) - описание. В центре фолликулов под малым увеличением видны участки некроза; под большим увеличением определяют­ся уменьшенные в размерах, резко гиперхромные ядра лимфо­цитов (кариопикноз) и множество мелких глыбок хроматина (кариорексис), беспорядочно разбросанные в очагах некроза.

Микропрепарат №7 «Некроз эпителия каналь­цев проксимальных и дистальных отделов нефрона» (Г-Э) – рисунок. Эпителий прокси­мальных и дистальных канальцев лишен ядер (кариолизис). Клетки набухшие, цитоплазма гомогенная, розового цвета, про­свет канальцев сужен или не определяется, в нем видны глыб­ки разрушающейся цитоплазмы (плазморексис).

Некроз эпителия канальцев связан с сосудистыми наруше­ниями в почках (усиление юкстамедуллярного кровотока, что ведет к ишемии коркового вещества) и с токсическим воздейст­вием (сулема, этиленгликоль) на эпителий канальцев проксимального отдела нефронов.

Некротизированные ткани образуют тканевый детрит — про­дукт распада клеточных и внеклеточных структур вследствие аутолиза в очаге некроза. Образование продуктов распада с большим количеством химически активных веществ оказывает действие на окружающие очаг некроза жизнеспособные ткани, развивается демаркационное воспаление. Целесообразность его заключается в отграничении (демаркации) очага некроза и уча­стии в рассасывании некротических масс с последующей реге­нерацией.

Микропрепарат №6 «Ишемический инфаркт почки» (Г-Э) - описание. В корковом вещест­ве обнаруживается клиновидной формы участок, в котором от­мечается плазмолизис и кариолизис клеток канальцев и клу­бочков, встречаются участки некротического детрита розового цвета. Контуры клубочков и канальцев сохранены. По пери­ферии инфаркта резко выражено полнокровие сосудов, видны кровоизлияния (в демаркационной зоне в виде геморра­гического венчика).

Выделяют 5 видов некроза:

1. Коагуляционный – преобладает денатурация белков, ферментная активность низкая. Часто встречается инфаркт – ишемический (сосудистый) некроз.

2. Колликвационный – высокая активность гидролитических ферментов, часто в сочетании с инфекцией.

3. Гангрена – некроз тканей, контактирующих с внешней средой (сухая, влажная, пролежень – трофоневротический некроз).

4. Казеозный.

5. Жировой (ферментный).

Макропрепарат «Ишемический инфаркт се­лезенки» - описание. Под капсулой селезенки виден участок клиновид­ной формы, белого цвета, плотной консистенции, четко отграни­ченный от окружающих тканей; на капсуле – наложения фибрина.

Макропрепарат «Ишемический инфаркт (се­рое размягчение) головного мозга» - описание. В полушарии головного мозга имеется неправильной формы очаг, состоящий из масс серого цвета. Развитие его связано с нарушением мозгового кровоснабжения. В исходе ишемического инфаркта мозга образуются киста или глиальный рубец.

Макропрепарат «Гангрена нижней конечности» - описание. Омертвевшие ткани сухие, черного цвета, что связано с образованием сернистого железа под воздействием воздуха. Видна зона демаркационного воспаления.

Макропрепарат «Гангрена кишки» - описание. Петля тон­кой кишки отечная, черно-красного цвета, дряблой консистен­ции, стенка на разрезе набухшая, на серозной оболочке — фиб­ринозные наложения.

Макропрепарат «Туберкулез лимфатических узлов» - описание. Лимфатические узлы увеличены, спаяны между со­бой, на разрезе в них видны крошащиеся желто-серые казеозные массы.

Макропрепарат «Панкроенекроз» - описание

Исходы некроза:

1. организация, рубцевание

2. инкапсуляция

3. обыз­вествление (петрификация),

4. оссификация

5. образование кисты,

6. гнойное расплавление — частые исходы влажного некроза;

7. мумификация - частый исход сухой гангрены.

Макропрепарат «Петрификаты в легких» - демонстрация. В лег­ких видны множественные очаги белесоватого цвета, округлой формы, каменистой консистенции.