Презентация / Ферменты-мишени для лечения заболеваний ССС-7 мая

Ингибиторы вазопептидаз

Созданы гипотензивные средства, являющиеся ингибиторами вазопептидаз. К последним относятся ферменты клеточных мембран из группы цинк-

металлопептидаз:

ангиотензинпревращающий фермент и нейтральная эндопептидаза.

Первый фермент, как уже отмечалось, способствует образованию вазопрессорного соединения ангиотензина II, а второй участвует в деструкции ряда вазодилатирующих пептидов (натрийуретических пептидов, брадикинина, адреномедулина).

Полученный препарат омапатрилат ингибирует оба фермента и благодаря этому снижает образование прессорного соединения ангиотензина II и одновременно повышает содержание указанных пептидов с вазодилатирующим действием. В итоге систолическое и диастолическое давление снижаются. При этом создаются благоприятные условия и для функционирования сердца. Считается, что препарат обладает кардиопротекторным действием.

61

Статины в комплексном лечении ССЗ

Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ-КоА- редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций.

Показания к применению статинов:

1) в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);

2) при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);

3) коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.

63

Термин «статины» объединяет класс лекарственных средств для понижения уровня холестерина в крови, которые были найдены в 1970-х годах. В настоящее время выделяют 4 поколения этих препаратов (в скобках указаны их торговые названия):

Ловастатин (Ловастатин, Кардиостатин), симвастатин (Атеростат, Вазилип, Симвакард и др.), правастатин (Правастатин, Липостат).

Флувастатин (Лескол).

Аторвастатин (Амвастан, Аторвастатин, Липримар, Аторис и др.).

Розувастатин (Роксера, Крестор, Розарт и др.).

65

Блокаторы липоксигеназы

Особое значение придается липоксигеназам, в первую очередь ферменту 5-липоксигеназе (5-ЛО).

5-Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты отвечает за продукцию лейкотриенов (ЛТ), моногидроксиэйкозатетраеновых кислот и липоксинов – провоспалительных белковых медиаторов.

Лейкотриены обладают выраженным коронароконстрикторным, проагрегантным, аритмогенным и хемоаттрактантным действием, способствуют образованию свободных радикалов, аккумуляции полиморфноядерных нейтрофилов – клеток со значительным прооксидантным, липоксигеназным и протеолитическим потенциалом.

Показано, что блокатор 5-липоксигеназы корвитин влияет на маркеры воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с острым инфарктом миокарда.

68

В воспаленной ткани часть арахидоновой кислоты, которая образовалась из фосфолипидов мембран клетки, метаболизируется по липоксигеназному пути.

При этом фермент 5-липоксигеназа окисляет арахидоновую кислоту вначале до 5- гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты, а затем

гидролизует этот продукт до лейкотриена А4.

69