Токсическое действие лекарств

Токсическое действие проявляется при применении лекарств в токсических дозах. Поражается печень, нарушается выделительная функция почек, поражается периферическая и центральная нервная система, система крови, желудочно - кишечный тракт. Некоторые препараты могут вызывать тяжелые пороки внутриутробного развития плода приводящие к уродствам (тератогенное действие), особенно при применении их в первые 12 недель беременности. Действие лекарств на плод не приводящее к появлению уродств до 12 недель беременности называется эмбриотоксическим, а после 12 недель - фетотоксическим.

Частная фармакология

Лекция 4

Противомикробные, противовирусные

и противопаразитарные средства

Эти средства применяются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека.

1. Антисептические и дезинфицирующие средства.

Антисептики (anti - против, septicas - гниение) предназначены для обработки кожи, слизистых оболочек, ран, ожогов и полостей тела.

Дезинфицирующие (des - отрицание, inficere - заражать) вещества применяются для обеззараживания окружающей среды (помещения, одежды, предметов ухода за больными, инструментов и выделений больных).

Многие антисептики в более высоких концентрациях используются как дезинфицирующие вещества.

Антисептики и дезинфицирующие средства оказывают губительное действие на большинство микроорганизмов (универсальное действие) и высоко токсичны для человека. Они не должны оказывать раздражающего и аллергизирующего действия на ткани, не должны разрушать обрабатываемые предметы.

2. Химиотерапевтические средства подавляют жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний в организме человека. Они обладают большей избирательностью противомикробного действия и менее токсичны для человека.

В зависимости от природы вещества и дозы противомикробные средства могут оказывать на возбудителей бактерицидное действие (вызывать гибель микроорганизмов: cido - убиваю) или бактериостатическое действие (вызывать остановку их роста).

Антисептические и дезинфицирующие средства

Таблица 5. Классификация антисептических и дезинфицирующих средств

Химическая группа	Препараты
Галогенсодержащие соединения	Хлорсодержащие: хлорамин Б, хлоргексидина. Йода: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодоповидон (бетадин), йодинол, йодонат, йодопирон
Окислители	Раствор перекиси водорода, калия перманганат
Соединения тяжелых металлов	Ртути: ртути дихлорид (сулема), ртути окись желтая Серебра: серебра нитрат, протаргол, колларгол Цинка: цинка сульфат, цинка окись Меди: меди сульфат Висмута: ксероформ, дерматол
Альдегиды и спирты	Формальдегид, гексаметилентетрамин (уротропин) Спирт этиловый
Фенол и его производные	Фенол чистый (карболовая кислота), резорцин, деготь березовый, ихтиол
Производные нитрофурана	Фура цилин
Красители	Бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, зтак-ридина лактат (риванол)
Кислоты и щелочи	Кислоты: борная, салициловая Щелочи: раствор аммиака
Детергенты	Церигель, дегмицид, роккал, мыло зеленое
Препараты природного происхождения	Настои, настойки и другие препараты: календулы, софоры японской, ромашки (ромаэулан), шалфея (сальвин),эвкалипта (хлорофиллипт, масло эвкалип товое), зверобоя (новойманин); чеснока, лука и пр. антисептические растительные сборы; эктерицид,; л зоцим, бализ-2

Галогенсодержащие антисептики содержат активные галогены хлор или йод, ктороые вызывают денатурацию протоплазмы микробных клеток и их гибель.

Chloraminum В - хлорамин Б: порошок, отщепляет свободный хлор, 1,5-2% р-ры применяются для промывания ран, смачивания салфеток, тампонов; 0,25-0,5% р-ры – для обработки рук и дезинфекции неметаллического инструментария (металлические инструменты обрабатывать нельзя – хлор вызывает коррозию металлов);1-5% р-ры – для обеззараживания предметов ухода за больными и выделений больных.

Chiorhexidini bigluconas – хлорогексидина биглюконат (абацил, гибискраб, манусан): флаконы 20% р-р по 500 мл; 0,5% водно-спиртовой р-р – для обработки операционного поля; 0,5% водный р-р для обработки ран и ожогов; 0,5% спиртовой или 1% водный р-р - для дезинфекции рук и стерилизации инструментов; 0,1% водный р-р – для общей дезинфекций; 0,02-0,05% р-ры – для промывания мочевого пузыря, индивидуальной профилактики венерических болезней. Хлоргексидин оказывает противомикробное и фунгицидное (противогрибковое) действие. Может вызвать сухость и зуд кожи рук, дерматиты.

Хлорсодержащие вещества оказывают дезодорирующее действие устраняют неприятный запах).

Solutio lodi spirituosa (Б) - раствор йода спиртовой: флаконы 5%р-p по 10, 15 и 25 мл и амп. 5% р-р по 1мл - для обработки операционного поля, рук хирурга, краев ран. Оказывает сильное раздражающее действие, может вызвать химический ожог кожи Раствор Люголя (раствор йода в водном растворе калия йодида) применяется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспалительных процессах.

Йодофоры (йодинол, йодовидон, йодонат) представляют собой комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами («носителями йода»). Эти препараты растворимы в воде (йод в воде не растворяется), активны, не раздражают кожу, не вызывают аллергических реакций, не оставляют следов окраски. Применяются для обработки слизистых рта и носоглотки, для лечения ран, ожогов, трофических язв.

lodopovidon - йодоповидон (бетадин, йодовидон, повидон-йод): флаконы 10% р-р по 30 мл; 100 мл и 500 мл - для обработки операционного поля, ран, язв, ожогов; флаконы 1% р-р по 100 мл - для полоскания рта; мазь 1% по 20,0 – на пораженную поверхность тонким слоем 3 раза в сутки; свечи по 0,2 – вагинально 1 раз в сутки перед сном.

lodinolum (Б) - йодинол: флаконы по 100 мл - для лечение ран, язв, ожогов в виде повязок 1-2 раза в сутки; для промывания лакун, миндалин (с промежутками 2 - З дня). Капли в ухо, нос.

Окислители разлагаются с высвобождением атомарного (калия перманганат) или молекулярного (перекись водорода) кислорода, нарушающего окислительно-восстановительные процессы в протоплазме микроорганизмов. Атомарный кислород оказывает бактерицидное действие. Перекись водорода, благодаря обильному выделению молекулярного кислорода и образованию пены, способствует механическому очищению раны и остановке кровотечения, но оказывает слабое и кратковременное действие. Оба препарата обладают дезодорирующим действием.

Kalii permanganas–калия перманганат: порошок; 0,01-0,1% р-ры применяют для полоскания рта и горла, промывания полостей и спринцеваний, для промывания желудка при отравлениях морфином и некоторыми другими алкалоидами, фосфором; 0,1-0,5% р-ры – для промывания ран; 2-5 % р-ры – для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей (оказывает вяжущее действие), в больших концентрациях проявляется прижигающий эффект.

Solutio Hydrogenii peroxydi diluta - раствор перекиси водорода разведенный (3%) официальный раствор, применяется для промывания ран, полосканий при ангине и стоматите (1 столовую ложку на стакан воды).

Пергидроль - раствор перекиси водорода концентрированный (27-31%) (Б): обладает сильным прижигающим действием, применяет для приготовления 3% р-ра.

Гидроперит: таб. по 1,5; 1 - 2 таб. растворяют в стакане воды для полоскания рта и горла.

Соединения тяжелых металлов обладают способностью связывать сульфгидрильные группы (SH-группы) ферментов микроорганизмов, что приводит к инактивации ферментов, нарушению обменных процессов и остановке роста микробной клетки. При местном применении тяжелые металлы вызывают коагуляцию (осаждение) белков клеток микроорганизмов (образуются альбуминаты металлов) и оказывают бактерицидное действие. В зависимости от свойств и концентрации препарата соединения металлов могут проявлять вяжущее, раздражающее или прижигающее действие.

Hydrargyri dichloridum - ртути дихлорид (сулема) (А): особоядовитое вещество, практически не используется в связи с высокой токсичностью. Может применяться для дезинфекции белья, предметов ухода за больными и т.п. Порошок и таблетки по 0,5 и 1,0 применяются, для приготовления растворов 1:500 (0,2%) и 1:1000 (0,1%). При работе соблюдают следующие меры предосторожности: работают в резиновых, перчатках и респираторе, препарат отпускают только в руки медицинского персонала, окрашивают эозином в розовый цвет, посуду маркируют этикеткой «Яд!». Сулема легко всасывается через кожу слизистые оболочки и вызывает тяжелейшее отравление. Наблюдается металлический вкус во рту, боли в животе, тошнота, рвота и понос с примесью крови в результате раздражающего и прижигающего действия на слизистую ЖКТ, слюнотечение. Первоначальное возбуждение ЦНС сменяется угнетением, развивается сердечная недостаточность, коллапс, нефропатия («сулемовая почка»). Помощь: внутрь дают сырой яичный белок молоко (для связывания ионов ртути белком), осторожно промыва желудок, дают активированный уголь и солевое слабительное(магний сульфат), используют форсированный диурез, а при необходимости гемодиализ и перитонеальный диализ. Применяют антидот при отравлении металлами - унитиол (Unithiolum): 5 - 10 мл 5%р-ра внутремышечно повторно, внутривенно вводят тетацин-кальций и натрия тиосульфат.

Hydrargyri oxydum fiavum - ртути окись желтая (Б): применяется виде официнальной 2% глазной мази при конъюнктивитах.

Argenti nitras - серебра нитрат (А): 0,25 - 2% р-р - для смазывания слизистых оболочек - как вяжущее и антисептическое средство; 2% р-р - глазные капли - в основном при трахоме; 1 - 2% мазь; 2 - 10% р-ры и ляписный карандаш - как прижигающее средство при язвах, эрозиях, избыточных грануляциях, бородавках.

Коллоидные препараты серебра - протаргол и колларгол - применяются для смазывания слизистых оболочек, в виде глазных капель, для промывания полостей (при уретритах, циститах).

При отравлениях солями серебра желудок промывают 1 - 2% р-ром натрия хлорида (в осадок выпадает AgCI) и дают слабительное средство - касторовое масло.

Zinci sulfas - цинка сульфат (Б): 0,25 - 0,5% р-р с борной кислотой - глазные капли при конъюнктивитах, 0,1 - 0,5% р-ры - для спринцеваний.

Zinci oxydum - цинка окись: в составе присыпок, мазей, паст (вяжущее, подсушивающее, антисептическое) - При дерматитах, язвах, опрелостях.

Cupri sulfas - меди сульфат (Б): 0,25% р-р - при конъюнктивитах, для промываний - при уретритах и вагинитах.

Органические соединения висмута - ксероформ и дерматол - оказывают вяжущее, антисептическое и подсушивающее действие, применяются в виде присыпок и мазей при экземах и дерматитах.

Альдегиды и спирты (соединения алифатического ряда) вызывают дегидратацию (обезвоживание) протоплазмы микробных клеток и коагуляцию (свертывание) их белков, в результате чего наступает гибель микроорганизмов.

Spiritus aethylicus - спирт этиловый (Б): 95% спирт применяется для дезинфекции хирургических инструментов (оказывает сильное дубящее действие на кожу); 70% спирт более глубоко проникает в ткани. Применяется для обработки рук хирурга и операционного поля; 40% спирт оказывает раздражающее действие и применяется для компрессов.

Solutio Forrnaldehydi - раствор формальдегида (официнальный 37% раствор называется формалин): оказывает сильное антисептическое, дубящее и дезодорирующее действие 0,5% р-р применяют для дезинфекции инструментов, в том числе металлических; 0,5 - 1% р-р - для обмывания кожи ног при повышенной потливости. Раствор формальдегида широко применяется для консервации вакцин, сывороток и анатомических препаратов.

Гексаметилентетрамин (уротропин) - расщепляется в кислой среде, которая создается в тканях при воспалительных процессах, с образованием формальдегида. Применяется внутрь и внутривенно (40% р-р) -при инфекциях мочевыводящих путей (широкого применения не имеет).

Фенол и его производные.

Phenolum purum - фенол чистый (кислота карболовая): 3-5% р-ры применяют для дезинфекции, в том числе металлических инструментов( действует на вегетативные формы бактерий, на споры влияет слабо); 3% глицериновый раствор - ушные капли - применяют в теплом виде. Фенол оказывает сильное раздражающее и прижигающее действие на кожу и слизистые оболочки, легко всасывается, проявляя при этом высокую токсичность (головокружение, расстройство дыхания, общая слабость, судороги, коллапс).

Резорцин: 2-5% водные и спиртовые растворы применяют при кожных и грибковых заболеваниях; 5-20% мази.

Деготь березовый – оказывает антисептическое, инсектицидное и местное раздражающее действие. Входит в состав линимента бальзамического по А.В.Вишневскому для лечения гнойных ран, пролежней, ожогов: в составе мази Вилькинсона используется для лечения чесотки, входит в ряд прописей, применяемых при экземе, псориазе и т.п.

Ichthyolum - ихтиол: оказывает антисептическое, противовоспалительное и местное обезболивающее действие. Применяется в виде 10 и 20 % мази при рожистом воспалении, ожогах, экземе и др. кожных заболеваниях. Свечи, содержащие 0,2 ихтиола, применяются при воспалительных заболеваниях органов малого таза.

Производственые нитрофурана.

Furacilinum - фурацилин (Б): малотоксичен для человека и высокоактивен в отношении грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и простейших. При местном применение не оказывает раздражающего действия и ускоряет регенерацию тканей 0,02% (1:5000) водные растворы применяются для полоскания рта и горла при воспалительные процессах, для промывания всевозможных полостей тела, виде глазных капель 0,066% (1:1500) спиртовой раствор фурацилина применяют при хронических гнойных отитах. Мазь - 0,2%, таблетки по 0,02 (1таб. на ½ стакана теплой воды)применяются для полосканий. Таблетки по 0,1 иногда применяются для лечения бактериальной дизентерии внутрь.

Красители: действуют на грамположительные кокки, не токсичны, не раздражают ткани.

Viride nitens - бриллиантовый зеленый:1 - 2% водные и спиртовые растворы применяют для обработки послеоперационных швов, ссадин, царапин, при гнойничковых поражениях кожи (пиодермия) и заболеваниях век (блефарит)

Aethacridini lactas - этакридина лактат (риванол)(Б): 0,05-0,2% р-ры применяют наружно для промывания ран, полостей, лечения ожогов, для полосканий. Применяют 0,1% спиртовой р-р, 1% мазь, 5-10% пасту, 2,5% присыпку.

Methylenum coeruleum- метиленовый синий; 0,02% водный р-р применяют для промывания мочевого пузыря; 1-3% спиртовые р-ры - наружно. Метиленовый синий является антидотом при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом (препарат хромосмон)и нитритами.

Кислоты и щелочи

Acidum boricum - борная кислота: имеет невысокую антисептическую активность 3% спиртовой раствор применяется в качестве ушных капель при остром и хроническом отите; 2 - 4% водный р-р используется в виде глазных примочек, реже - для полоскания рта и зева; 10% глицериновый раствор - при опрелостях кожи и кольпитах; 5% мазь – при педикулезе.

Салициловая кислота: оказываем кератолитическое действие, применяется в виде спиртовых растворов, мазей, паст, присыпок, входит в состав мозольной жидкости и мозольного лейкопластыря («Салипод»).

Бензойная кислота: наружно применяется как фунгицидное (противогрибковое) средство.

Solutio Ammonii caustici 10% - раствор аммиака 10% (нашатырный спирт): в связи со щелочными свойствами обладает моющим действием и применяется для мытья рук хирурга по методу Спасокукоцкого-Кочергина (0,5% р-р). Как раздражающее средство применяется для рефлекторной стимуляции дыхания при обмороках.

Детергенты: являются поверхностно-активными веществами и обладают моющим действием и высокой противомикробной активностью. Широко применяются для стерилизации хирургических инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, дезинфекции помещений и предметов ухода за больными. В средах с высокой концентрацией белка (выделения больных, гной) не эффективны. Детергенты лишены раздражающего действия и малотоксичны.

Катионные детергенты обладают более выраженной антибактериальной активностью:

Церигель и дегмицид применяются для обработки рук медицинского персонала.

Роккал применяется для обработки рук и инструментов (0,1% р-р), операционного поля и наружной дезинфекции(1% р-р), для обработки ран (0,025% р-р).

Мирамистин - для обработки области половых органов для профилактики венерических заболеваний (0,01% р-р)

Анионные детергенты менее активны (с катионными и не совместимы): мыло зеленое применяется для очищения кожи.