101. Препараты с эстрогенной активностью (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Фармакологическая характеристика эстрадиола.

Эстрогены – женские половые гормоны. Препараты естественные ( ЭСТРАДИОЛ, ЭСТРОН) и синтетические (СИНЭСТРОЛ, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ). Показания: нарушенный менстр цикл, аменорея, климакс – кровотечения, функциональное бесплодие, слабая родовая деятельность. П/показания: новообразования женских половых органов, эндометрит, патология молочн желез. Иногда назначают при опухолях простаты у мужчин.

Эстрадиол — гормональное эстрогенное средство (17β-эстрадиол), идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками (образуется в организме женщин, начиная с первой менструации и заканчивая периодом менопаузы).

Фарм действие: Проникает в клетку-мишень путем диффузии, транспортируется в ядро клетки, где связывается со специфическими эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Рецепторы эстрогенов идентифицированы в различных тканях, больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и яичниках, а также в молочных железах, гипофизе, гипоталамусе, печени, костях. Лиганд-рецепторный комплекс взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена.

Применение: Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе.

102. Препараты с прогестогенной активностью (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных

препаратов). Фармакологическая характеристика левоноргестрела.

Гестагены – гормоны желтого тела. Препараты: ПРОГЕСТЕРОН, ПРЕГНИН. Показания: возмещающая терапия при недонашивании беременности, бесплодии, кровотечения, связанные с дисфункцией яичников.

Левоноргестрел- синтетический прогестаген. Фармакологическое действие - контрацептивное, гестагенное. При приеме внутрь в рекомендуемом режиме дозирования левоноргестрел подавляет овуляцию и оплодотворение, если половой контакт произошел в предовуляционную фазу, когда возможность оплодотворения наибольшая. Он может также вызывать изменения в эндометрии, которые предотвращают имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Повышает вязкость секрета шейки матки, что препятствует продвижению сперматозоидов. Левоноргестрел неэффективен, если имплантация уже произошла.

103. Контрацептивные средства. Классификация. Механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты. Контрацепция — предотвращение беременности механическими (презервативы, шеечные колпачки и др.), химическими (например, влагалищные шарики, грамицидиновая паста) и другими противозачаточными средствами и способами.

Контрацептивы:

1) Барьерные (Презерватив)

2) Гормональные

-Комбинированные оральные (Норэтистерон)

-Гестогенные (Зоэли)

-Оральные, содержащие мини-пили (Эугинон)

-Инъекционные (Цено-Провера)

-Имплантантные (Левоноргестрел)

-Влагалищные кольца с гестагенами (НоваРинг)

3) Внитриматочные устройства (Спирали)

4) Хирургические методы (Стерелизация)

Комбинацию эстрогенов и гестагенов используют в качестве гормональных контрацептивов. Механизм: торможение секреции гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) гипофизом по принципу обратной связи и тем самым предотвращение развитие яйцеклетки и овуляции. Кроме того, они могут влиять на яичники, изменяя скорость прохождения яйцеклетки по фаллопиевым трубам, процессы обмена в эндометрии, нарушать имплантацию бластоцисты.

1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты – БИСЕКУРИН, ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ, торговые названия: фемоден, жанин, логест, диане-35, новинет и др.

2) Препараты, содержащие микродозы гестагенов - КОНТИНУИН, МИКРОЛЮТ, снижают количество цервикальной жидкости и скорость транспорта яйцеклетки по трубам.

Основные побочные эффекты: появление нерегулярного менстр цикла, тошнота, рвота, раздражительность, повышение свертываемости крови.

Контрацепция для мужчин: из хлопкового масла получен препарат ГОССИПОЛ, подавляющий сперматогенез и созревание спермы. Но побочки много и у 20 процентов мужчин развивается необратимое бесплодие.

104. Нестероидные противовоспалительные средства (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Влияние на плод и новорожденного. Оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая пристрастие и лекарственную зависимость.

Класси-ия: 1) производные салицил кислоты (АСПИРИН, МЕСАЗАЛИН) 2) производные пиразолона (БУТАДИОН, АНАЛЬГИН), 3) производные индолуксусной кислоты (ИНДОМЕТАЦИН, КЕТОРОЛАК) 4) проиводные фенолуксусной кислоты (ДИКЛОФЕНАК), 5) производные анилина (ПАРАЦЕТАМОЛ, ФЕНАЦЕТИН) 6) производные фенилпропионовой кислоты (ИБУПРОФЕН, НАПРОКСЕН, КЕТОПРОФЕН) 7) производные антраниловой кислоты (МЕФАНАМОВАЯ КИСЛОТА).

1. Метамизол натрия

Группа: НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ анальгетики, пиразолоновое производное

Механизм действия: Ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Эффекты: основные = анальгетический и жаропонижающий эффекты; слабый противовоспалительного эффект (относительно меньший риск нежелательных эффектов в т.ч. со стороны ЖКТ)

Нежелательные эффекты: т.к. пиразолоновое производное – ВЫСОКИЙ РИСК АГРАНУЛОЦИТОЗА !!! (подавление кроветворения в костном мозге)

2. Парацетамол

Группа: НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ анальгетики

Механизм действия: Ингибирует ЦОГ 3 (подобно другим ферментам из группы ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки, но в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участия в развитии воспаления) (Некоторые авторы относят ЦОГ-3 к ЦОГ-1, называя её ЦОГ-1b или вариантом - СОХ 1v)

Эффекты: анальгетический и жаропонижающий НЕ ДЕЙСТВУЕТ на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поэтому НЕ ОБЛАДАЕТ противовоспалительной активностью, следовательно:

1). нет противовоспалительного эффектa;

2). не вызывает связанные с ингибированием ЦОГ -1 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ явления:

раздражение ЖКТ (ульцерогенез) и др.

3. Ибупрофен

Группа: НЕ СЕЛЕКТИВНЫЙ НПВС (1 поколения)

Механизм действия: Ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 = ВСЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

(как желательные, так и НЕ ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ), в связи с УМЕРЕННО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ – относительно меньший риск НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ эффектов в т.ч. со стороны ЖКТ

4. Ацетилсалициловая кислота

Группа: НЕ СЕЛЕКТИВНЫЙ НПВС (1 поколения) Механизм действия: Ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 = ВСЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС (как желательные, так и НЕ ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ), в связи с ВЫРАЖЕННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ – относительно ВЫСОКИЙ риск НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ эффектов в т.ч. со стороны ЖКТ

ГЛАВНЫЕ ОТЛИЧИЯ: 1. Дезагрегантное действие. В клинике для этой цели используется только ацетилсалициловая кислота в малых дозах (до 325 мг АСК в сутки). Происходит

необратимое торможение ЦОГ в тромбоцитах, функция которых подавляется на весь период жизни, т.е. 8-10 дней. (Другие НПВП в качестве дезагрегантов не применяются , так как вызывают обратимое гнетение ЦОГ тромбоцитов, -всего на несколько часов)

2. Запрещен как жаропонижающее пр ОРВИ у детей, т.к. ассоциирован с высоким риском синдрома Рея