7. Лекарственные вещества выводятся из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов биотрансформации (метаболитов и конъюгатов).

Экскреция препаратов осуществляется через почки, печень, желудочно-кишечный тракт, легкие, потовые и другие железы. Основным органом выведения лекарственных средств являются почки. С мочой выводятся гидрофильные вещества, препараты и их метаболиты, растворимые в воде, с участием трех процессов — фильтрации в клубочках, активной и пассивной экскреции в канальцах, реабсорбции в них.

Через клубочки фильтруются все лекарственные веществ, находящиеся в крови в свободном состоянии, с молекулярной массой не более 20 000 — 40 000. Выведение лекарственных веществ через почки во многом зависит от обратного всасывания их (реабсорбции) в почечных канальцах.

Выведение зависит от скорости доставки лекарственного вещества в выделительный орган с кровью и от активности собственно выделительных систем.

Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины и др.) и особенно продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всасываться и в последующем вновь выделяться в кишечник (так называемая кишечно-печеночная циркуляция, или печеночная рециркуляция).

Газообразные и многие летучие вещества (например, средства для ингаляционного наркоза) выводятся в основном легкими.

Отдельные препараты выводятся слюнными железами (йодиды), потовыми железами (противолепрозное средство дитофал), железами желудка (никотин, хинин), кишечника, слезными железами (рифампицин).

Следует учитывать, что в период лактации молочными железами выводятся многие вещества, которые получает кормящая мать (снотворные, анальгетики, никотин, этиловый спирт).

Биотрансформация – это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные). Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов).

8. Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь, то есть чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путем. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью.

Распределение — это переход лекарства из системного кровотока в органы и ткани организма. Большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть — относительно равномерно (некоторые ингаляционные средства для наркоза).

На характер распределения влияют многие факторы, но наиболее важными являются :

1.Растворимость ЛС в воде и липидах. Гидрофильные ЛС, имеющие малый молекулярный вес, легко проходят во внеклеточные области, но не могут проникнуть через мембраны клеток и (или) биологические барьеры. Липофильные ЛС легко проникают через биологические барьеры и обычно быстро распространяются по всему организму. 2.Степень связывания ЛС с белками. 3. Особенности регионарного кровотока. 4.Наличие биологических барьеров, которые встречаются на пути распространения ЛС : плазматические мембраны, стенка капилляров (гистогематический барьер), ГЭБ, плацентарный барьер.

9. Существует множество способов применения ЛС у детей. Наиболее распространены внесосудистые пути введения, когда препарат преодолевает химические, физические, механические и биологические барьеры. На скорость и полноту всасывания ЛС могут оказывать влияние различные возрастные особенности ребёнка.

При применении внутрь ЛС изменения внутрипросветной рН в различных отделах пищеварительного тракта могут оказывать влияние как на стабильность, так и на степень ионизации ЛС. У ново- рождённых величина внутрижелудочного рН повышена (более 4,0), прежде всего, из-за снижения базальной секреции соляной кислоты, поэтому применение в рот кислотонеустойчивых ЛС (бензилпенициллин) приводит к большей биодоступности у новорождённых, чем у детей младшего и более старшего возраста. И наоборот, для ЛС - слабых кислот (фенобарбитал), у детей младшего возраста могут потребоваться более высокие дозы для достижения терапевтической концентрации в плазме крови. На способность к растворению и последующему всасыванию липофильных ЛС влияют также возрастные особенности состава жёлчи. У детей отмечают «незрелость» процессов конъюгации и транспорта жёлчных солей в просвет кишечника, что приводит к более низкому их содержанию, по сравнению с взрослыми пациентами. Итак, скорость всасывания большинства ЛС замедлена у ново- рождённых, по сравнению с детьми более старшего возраста, а время достижения максимальной концентрации ЛС наиболее длительно у детей самого раннего возраста. Ряд других возрастных особенностей детей могут значительно влиять на всасывание ЛС. Хотя площадь поверхности кишечника снижена в первые месяцы жизни, средняя длина кишечника в процентном отношении к значениям у взрослых превышает другие антропометрические показатели. Образование ворсинок начинается на 8-й неделе гестационного срока и заканчивается к 20-й неделе, делая маловероятным, что сокращение площади поверхности тонкой кишки вносит вклад в сниженное всасывание. Более того, возрастные изменения в висцеральном кровотоке во время первых 2-3 нед жизни могут влиять на скорость всасывания.

Низкий уровень белков в плазме крови (включая альбумин) у новорождённых и детей младшего возраста вызывает увеличение «свободной» фракции препарата, которая и обладает фармакологической активностью. Наличие фетального альбумина (обладает пониженным сродством к ЛС-слабым кислотам) и увеличение содержания эндогенных соединений (билирубин, свободные жирные кислоты), способных вытеснить ЛС из мест связывания у новорождённых, может также вносить определённый вклад в формирование более высоких уровней «свободной» фракции ЛС.

Незрелость системы метаболизма (биотрансформации) ЛС может отвечать за возникновение нежелательных лекарственных реакций у детей младшего возраста. При этом наиболее ярким примером является развитие сосудистого коллапса, ассоциированного с «серым» синдромом у новорождённых, при применении хлорамфеникола. Возрастные особенности системы биотрансформации ЛС обуславливают необходимость тщательного подбора режимов дозирования широко используемых у новорождённых и детей младшего возраста ЛС, таких, как метилксантины, пенициллины, цефалоспорины третьего поколения, каптоприл и морфин. Возрастные особенности ферментов I фазы биотрансформации значительно отличаются от особенностей ферментов II фазы.