35. Лекарственная токсикология. Основные клинические синдромы острых отравлений лекарствами. Основные клинические синдромы острых отравлений лекарствами. Специфические антидоты.

Лекарственная токсикология. - раздел фармакологии, который изучает токсические эффекты этих средств. Однако сейчас более правильно говорить о нежелательных реакциях организма человека на лекарства.

Все нежелательные эффекты или реакции можно подразделить на 2 типа:

1) нежелательные реакции, связанные:

а) с передозировкой лекарств

б) с отравлениями;

2) токсические реакции, связанные с фармакологическими свойствами лекарств.

Особенно часто передозировка возникает при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин при отравлениях антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин - при отравлении морфином и т. д. Для специфического лечения больных с отравлениями химическими веществами эффективна антидотная терапия. Антидоты называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.

36. Гипертоническая болезнь. Определение. Классификация. Этиология. Основные симптомы. Принципы лечения.

Гипертоническая болезнь - хронически протекающее заболевание неизвестной этиологии с наследственной предрасположенностью, возникающее вследствие взаимодействия генетических факторов и факторов внешней среды, характеризующееся стабильным повышением артериального давления при отсутствии органического поражения регулирующих органов и систем.

Классификация по уровню артериального давления:

Оптимальное < 120 < 80

Нормальное < 130 < 85

Высоко нормальное 130-139 85-89

Гипертензия

   1 степень 140-159 90-99

   2 степень 160-179 100-109

   3 степень > 180 > 110

Изолированная систолическая > 140< 90

Этиология:

1) Генетические факторы

• Патология генов РААС

• патология амилорид-чувствительных эпителиальных натриевых каналов, ↓ количества нефронов и ↓ экскреции Na

• синдром кажущейся избыточности минералокортикоидной активности

• Гиперальдостеронизм

• Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы

2) Факторы внешней среды

• Чрезмерное потребление соли

• Курение

• Злоупотребление алкоголем

• Ожирение, окружность талии:

  • у мужчин - более 102 см,

  • у женщин – более 88 см

• Повышение уровня глюкозы крови натощак более 5,6-6,9 ммоль/л, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет

• Психоэмоциональный стресс

• Гиподинамия

Клинические проявления гипертонической болезни:

1. Церебральный синдром:

• Головная боль

• Шум в ушах, мелькание «мушек», пелена перед глазами

• Головокружение

2. Кардиальный синдром:

• Боль в области сердца

• Сердцебиения, перебои

• Одышка

3. Астенический синдром

Принципы лечения:

Принципы немедикаментозной терапии

• Прекращение курения.

• Снижение избыточной массы тела.

• Уменьшение употребления поваренной соли.

• Уменьшение потребления алкоголя.

• Комплексная коррекция диеты. Следует увеличить количество овощей и фруктов, продуктов, богатых калием, магнием и кальцием, рыбы и морепродуктов, ограничение животных жиров.

• Увеличение физической активности. Рекомендуется быстрая ходьба, плавание в течение 30-45 минут 3-4 раза в неделю. Изометрические нагрузки (атлетизм)

Принципы медикаментозной терапии

• начало лечение с минимальных доз одного препарата;

• переход к препаратам другого класса при недостаточном эффекте терапии (после увеличения дозы первого препарата) или плохой переносимости. Интервал между ступенями не должен быть менее 4 недель, если только не требуется более быстрое снижение АД;

• использование препаратов длительного действия для достижения 24-часового эффекта при однократном приеме;

• использование оптимальных сочетаний препаратов (диуретик + бета-блокатор, диуретик + ингибитор АПФ, антагонист кальция (дигидропиридины) + бета-блокатор, антагонист кальция + ингибитор АПФ, альфа-блокатор + бета-блокатор);

• лечение должно быть постоянным. Курсовой прием препаратов недопустим;

• при эффективном контроле АД минимум в течение 1 года можно постепенно уменьшить дозы и количество препаратов.

Основные группы гипотензивных препаратов

1. Диуретики (гипоиазид, индапамид, ксипамид)

2. Бета адреноблокаторы (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол)

3. Антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин)

4. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл, лизиноприл)

5. Блокаторы АТ1 рецепторов (лазартан, валзартан, ирбесартан)

6. Другие группы препаратов

• Альфа адренобокаторы - центрального действия (клофелин, резерпин и др).

37. Классификация гипотензивных средств. Клиническая фармакология средств центрального действия. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Классификация гипотензивных ЛС:

1. ЛС центрального действия

• Агонисты центральных α₂-адренорецепторов и агонисты центральных I_1- имидазолиновых рецепторов

2. ЛС влияющие на периферическую нервную систему

• Ганглиоблокаторы

• Симпатолитики

• α-адреноблокаторы (селективные, неселективные)

• β-адреноблокаторы (селективные, неселективные)

• α- и β-адреноблокаторы

3. ЛС миотропного действия (вазодиататоры)

• Блокаторы медленных кальциевых каналов (дигидропиридины, бензотиазепиновые фенилалкиламиновые)

• Вазодилататоры

4. ЛС снижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

• Ингибиторы АПФ

• Антагонисты рецепторов первого типа ангиотензина II

• Прямой ингибитор ренина – алискирен (Расилез)

5. Диуретики

Антигипертензивные препараты центрального действия можно разделить на две основные группы:

1) агонисты a2-адренорецепторов (a-метилдопа, клонидин, гуанабенз, гуанфацин и др.)

2) агонисты I1-имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин и др.).

Основные фармакодинамические эффекты агонистов центральных а₂-адренорецепторов

Препараты этой группы вызывают следующие фармакологичес­кие эффекты.

• Снижение АД вследствие уменьшения ОПСС, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса; уменьшение содержания катехоламинов в крови.

• Поддержание почечного кровотока при сниженном системном АД.

• Уменьшение размеров левого желудочка у больных с артериальной гипертензией (при длительном применении).

• Задержка Na⁺ и воды в организме.

• Седативное действие, сонливость, сухость во рту.

• При закапывании в глаза клонидин снижает внутриглазное давле­ние в результате снижения секреции и улучшения оттока внутри­глазной жидкости, что связано с его местным адреномиметическим и (частично) резорбтивным действием.

Фармакокинетика

• Клонидин, моксонидин и гуанфацин обладают высокой биодоступ­ностью. Вариабельность биодоступности метилдопы связана с ин­дивидуальными различиями её всасывания.

• Все препараты подвергаются биотрансформации, причём клонидин, моксонидин и гуанфацин метаболизируются в печени, а метилдо­па — дополнительно в стенке кишечника и ЦНС. Клонидин и гуан­фацин не образуют активных метаболитов, некоторые метаболиты метилдопы оказывают гипотензивное действие.

Препараты этой группы выводятся преимущественно почками в неизменённом виде или в виде метаболитов. Наибольший Т_1/2 име­ет гуанфацин (у пациентов молодого возраста 13—14 ч, пожилого до 30 ч).

Показания к применению

1)купирования гипертонических кри­зов

2)благоприятно влияют на обмен глюкозы и увеличивают липолиз

3)Клонидин применяют также при мигрени

4)в психиатрической прак­тике для лечения абстиненции при отмене опиоидов, прекращении употребления алкоголя, курения, а также при шизофрении.

5)клонидин показан для снижения внутриглазного давления у больных с первич­ной открытоугольной глаукомой.

Противопоказания

Все агонисты а₂-адренорецепторов противопоказаны при депрес­сии, АВ-блокаде II—III степени, повышенной чувствительности к ним. Метилдопа и гуанфацин такж противопоказаны при активных заболеваниях печени, а гуанфацин — при тяжёлой почечной недо­статочности и беременности.

Побочное действие

1)сухость во рту (особенно в первые недели при­ёма),

2)седативное действие, проявляющееся сонливостью, слабостью, нарушениями памяти, снижением умственной работоспособности, депрессией (чаще у пациентов пожилого возраста);

3)заложенность носа,

4)ортостатическая гипотензия,

5)задержка жидкости в организме,

6)сексуальные расстройства.