29. Возрастные аспекты клинической фармакологии у детей: фармакодинамические особенности, расчет доз.

В жизни ребенка выделяют несколько периодов, во время которых фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств существенно отличаются: антенатальный, интранатальный период родов, неонатальный (до 4 недель), до 1 года, от 1 года до 3 лет. После 5 лет.В первые часы после рождения рН желудочного сока колеблется от 6 до 8, т.е. близка к нейтральному, но через несколько часов падает до 1,5-3,0. Снижение рН желудочного сока очень вариабельно и зависит как от гестационного возраста, так и массы тела ребенка при рождении. После 6 недель рН желудочного сока обычно не превышает 4,0. Гипохлоргидрия (рН больше 4,0) отмечается у 19% новорожденных недельного возраста, 16% — 2-недельного возраста и 8% — 3-недельного возраста, кислым содержимое желудка становится после 2-х лет.Механизм действия некоторых лекарственных веществ у новорожденных (в том числе у недоношенных) и детей первых лет жизни имеет определенные особенности. У детей старше 3-5 лет фармакодинамика большинства препаратов не отличается от таковой у взрослых. Различия в фармакодинамике связаны с медленным созреванием рецепторных систем у детей в ранний период жизни. Примером может служить выраженнаягиперкатехоламинемия, развивающаяся у новорожденных и не приводящая к неблагоприятным последствиям, что можно объяснить недоразвитием b-адренорецепторов, блокадой их аденозином или извращенной реакцией на простагландины. Известно, что некоторые антагонисты кальция, которые широко используются у взрослых для купирования пароксизмальной тахикардии, у новорожденных могут вызывать тяжелые побочные реакции (шок, артериальная гипотония, асистолия).

Расчет доз ЛВ у детей

Доза реб/сут = (доза взросл/70) х m ребенка (кг)

Доза реб/сут = (доза взросл/24) х число лет ребенкаили 1/20 дозы взрослого х число лет ребенка

Доза реб/сут = 1,4 х поверхность тела, кв.м/1,8 кв.м х взрослая доза

Для сильнодействующих и ядовитых веществ используются дозы:

12-13 лет – как взрослому

6-7 лет – ? дозы взрослого

<6 лет – ? дозы взрослого

К особенностям фармакодинамики крайних возрастных групп можно отнести:

1. повышение чувствительности организма к большинству ЛС;

2. парадоксальное действие ряда ЛС;

3. изменение числа активных рецепторов и их чувствительности к ЛС.

30. Возрастные особенности фармакокинетики у пожилых.

У пожилых наблюдается функциональная перестройка ЖКТ, что приводит к нарушению или задержке абсорбции ЛВ. рН желудочного сока увеличивается, однако наиболее важное значение имеют замедление эвакуаторной способности желудка и ослабление моторики кишечника у лиц пожилого возраста. Это приводит к замедлению скорости всасывания и, соответственно, замедлению наступления терапевтического действия. Вместе с тем запоры могут способствовать увеличению полноты всасывания ЛВ. Объем распределения водорастворимых ЛВ уменьшается, что связано со снижением мышечной массы у пожилых. В тоже время объем распределения жирорастворимых ЛВ увеличивается из-за увеличения прпорции жировой тками в общей массе тела. У пожилых отмечено снижение концентрации альбумина на 10-20%. В некоторых исследованиях показано, что происходят изменения в связывании белков с препаратами-кислотами. Биодоступность ЛВ с высоким пресистемным метаболизмом повышается: лидокаин, пропранолол, лабетолол Возрастные изменения печени (атрофия пареним, снижение активности микросомальных ферментов), почек (атрофия почек, уменьшение количества активных клубочков, структурные изменения клубочков и базальной мембраны канальцев), почечного и печеночного кровотока определяют снижение скорости выведение ЛВ. Происходит снижение почечного клиренса креатинина даже без заболеваний почек

(шпора)

ФК-этапы	Пожилой возраст
Всасывание	Атрофия слизистой и снижение кровотока в ЖКТ. Снижение секреции соляной кислоты в желудке. Снижение моторики ЖКТ. Низкий уровень кровотока в мышцах (при внутримышечном введении ЛС)
Распределение	Снижение уровня белков плазмы. Относительное увеличение жировой ткани в организме. Ухудшение кровотока в органах и тканях. Снижение относительного содержания воды и мышц в организме
Метаболизм	Снижение кровоснабжения печени, ее белоксинтезирующей и дезинтоксикационной функции, активности микросомальных ферментов
Выведение	Снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации, канальцевой секреции