66. Антиагреганты (Ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, пентоксифиллин, дипиридамол).

Антиагреганты – ЛП, снижающие активацию и агрегацию тромбоцитов, снижают образование тромбоцитарного тромба. Действие основано на уменьшении активаторов и увеличении ингибиторов активации. Классификация: 1) ингибитор ЦОГ -1, снижают образование тромбоксана А₂ – ацетилсалициловая кислота. 2) ингибиторы АДФ-рецепторов – тиклопидин, клопидогрел. 3) ингибитор гликопротеиновых рецепторов – абциксимаб. 4) ингибитор фермента фосфодиэстеразы, повышает активность цАМФ – дипиридамол, Пентоксифиллин. 5) активатор аденилатциклазы, повышает активность цАМФ – эпопростенол.

Ацетилсалициловая кислота – необратимо блокирует ЦОГ -1, уменьшает синтез тромбоксана А2, снижает активность фосфолипазы С, уменьшает концентрацию кальция в тромбоцитах. В результате: уменьшается агрегация тромбоцитов, снижается сосудосуживающее действие тромбоксана А2. Особенности: применять не чаще 1 раза в 1-2 дня, т.к. АСК необратимо блокирует ЦОГ -1, а тромбоциты не имеют ядра и ЦОГ-1 не ресинтезируется – эффект длительный. Применяют в маленьких дозах (15-300 мг), т.к. с повышением дозы снижается синтез ПЦ (ингибиторы агрегации) в сосудистой стенке и антиагрегантный эффект снижается. Показания – ГБ, ИБС, инфаркт миокарда, сахарный диабет, операции на сосудах и клапанах сердца. Побочные эффекты – ульцерогенность, гастротоксичность, аспириновая бронхиальная астма, кровоточивость.

Тиклопидин, клопидогрел – синтетические ЛП, производные тиенопиридина. На поверхности тромбоцитов блокируют рецепторы к АДФ, уменьшает вход кальция в клетку, уменьшает экспрессию гликопротеиновых рецепторов к фибриногену. Уменьшает взаимодействие фибриногена и фибрина с этими рецепторами, в итоге – снижает агрегацию тромбоцитов, не возникает сопряжения коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза.

Тиклопидин – улучшает реологические показатели крови, повышает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови, пролиферацию гладкомышечных клеток сосуда. Является пролекарством, эффект наступает через 24 -48 часов, мах -3-5 дней, после отмены эффект сохраняется до 4-8 суток.

Клопидогрел – высокоактивен, необратимо блокирует АДФ-рецепторы, эффект через 2 часа, мах – 4-7 дней, после отмены – до 10 дней.

Показания – ИБС, инфаркт миокарда, операции на сердце и сосудах, терапия хронических состояний. Побочные эффекты – диспепсия, кожная аллергия, желтуха, лейкопения, кровоточивость, повышение в крови ЛПНП, ЛПОНП, ульцерогенность, повышение АЛТ, АСТ.

Абциксимаб - препарат моноклональных антител, вводят в/в капельно при инфаркте миокарда, операциях на сердце и сосудах. Побочные эффекты – кровотечение, снижение АД, брадикардия, тромбоцитопения.

Дипиридамол, пентоксифиллин, эпопростенол - в тромбоцитах повышают цАМФ – повышается концентрация кальция, снижается двигательная активность тромбоцитов, снижается их способность к агрегации. В сосудистой стенке – повышается цАМФ – расширение сосудов, улучшаются процессы микроциркуляции в ткани. Дипиридамол в сердце блокирует фермент аденозиндезаминазу, замедляется разрушение аденозина, расширяются коронарные сосуды. Пентоксифиллин улучшает реологию крови, повышает эластичность эритроцитов, снижает вязкость крови.

Показания: дипиридамол – ИБС, нарушения плацентарного кровотока, пентоксифиллин – острое и хроническое нарушение мозгового и периферического кровообращения. Эпопростенол – в/в капельно при использовании АИК. Побочные эффекты – симптом «обкрадывания», покраснение лица, головокружение, высыпания на коже.