Количественное определение:

1. Биологический способ. используют метод диффузии в агар в Bacillus mycoides-537. Активность должна быть не менее 730 мкг/мл (на сухое вещество)

2. ФЭК по реакции образования мальтола. При длине волны 625 нм.

НеГФ:

1. Цериметрия. Навеску препарат + 0,1М NaOH и нагревают на водяной бане. Затем охлаждают, добавляют H2SO4 и титруют сульфатом церия в присутствии FeCl3 до исчезновения красной окраски

f=1/2

Применение: комплексная терапия туберкулеза. Инфекции мочевыводящих путей, ВДП, туляремии, бруцеллеза. В/м.

Хранение: Список Б, ХУТ, оранжевое стекло.

Антибиотики алициклического ряда. Тетрациклины.

Тетрациклины:

- Природные

- Полусинтетические.

В основе: частично гидрированная конденсированная 4х членная система – тетрацен (нафтацен).

Октагидро-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-нафтацен.

Tetracyclinum.

4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамид.

[4S-(4α,4aα,5a α,6β ,12a α )]-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид.

Tetracyclini hydrochliridum.

Oxytetracyclini dihydras. В 5 положении он.

4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,6,10,12,12а-гексагидрокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамида дигидрат.

Oxytetracyclini hydrochloridum

Doxycyclini hydrochloridum

4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамида гидрохлорида гемиэтанолата гемигидрат.

Methacyclini hydrochloridum.

4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метилен-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамида гидрохлорид.

По спектру: АБ широкого спектра. Г+, Г-, бактерии и кокки, риккетсии, хламидии, спирохеты. Простейшие и крупные вирусы.

По структуре: АБ алициклического ряда.

По механизму: нарушает образование комплекса рибосомы и т-РНК, образует устойчивые комплексы с рядом металлов.

Химические свойства:

1. Являются амфотерными соединениями. Основные свойства обусловлены диметиламиногруппами в 4-м положении. рКв=9,7 (образует аммонийные соли с минеральными и органическими кислотами).

Кислотные свойства обусловлены наличием ОН-групп в 10 положении и енольного гидроксила в 3 и 12 положениях. рКа=3,3. По гидроксилам в 3,10,12 возможна реакция с NaOH, щелочными металлами.

Спиртовой гидроксил в 6 и 12а положениях кислыми свойствами не обладают и реагируют только металлами.

2. Наличие 2х систем сопряжения двойных связей обуславливает окраску (желтая) и поглащение в УФ.

3. У тетрациклина 5, у остальных 6 ассиметрических атомов С, обладают оптической активностью. Природные – левовращающие.

4. Фенольный гидроксил в С10 определяет способность тетрациклинов реагировать с FeCl3 и солями других металлов и образовывать азосоединения.

5. При действии растворов щелочей, происходит разрыв связей между С11 и С11а

При нагревании этой смеси на водяной бане будем наблюдать хараетерную зелено-желтую флуорисценцию. =380нм

6. При действии кислот образуется ангидросоединение.

7. Под действием воды и света диметиламиногруппа у С4 может подвергаться инверсии с образованием 4-эпитетрацилина. То же самое может происходить и в положении С6.

Растворимость в воде:

	Тетрациклин	Тетрациклина гидрохлорид	Окситетрацилин	Окситетрациклина гидрохлорид	доксициклин	Метациклин
Вода	ОМР	ЛР	МР	ЛР	ЛР	УР
Спирт	УР	УР	УР	МР	МР
CHCl3	ПНР	ПНР	ПНР	ПНР	ПНР
Другие	-	-	-	ЛР в NaOH	УР в NaOH

Описание: ЖКП без запаха. Все ЛР в разведенные кислотах и щелочах. Водные растворы мутнеют при стоянии.