1.4 Биотрансформация лекарственных средств

– это совокупность физико-химических и биохимических превращений лекарственных

средств, способствующих инактивации молекул лекарственных веществ и превращения их

в соединения, пригодные для выведения из организма.

Почти все ЛВ подвергаются биотрансформации и лишь некоторые из них выделяются в

неизменном виде.

Интенсивная биотрансформация лекарственных средств происходит в клетках:

печени, ЖКТ, почек, крови

Виды биотрансформации:

1. Метаболическая трансформация (химическое изменение: окисление, гидролиз, восстановление, и др.

2. Конъюгация (присоединение к ЛВ биогенных аминов: аминокислот, ацетатов, сульфатов, глюкуроновой кислоты и др.)

Окисление – наиболее распространенный вариант биотрансформации.

Общая направленность этих превращений – образование веществ менее

активных и легко выводимых из организма.

Процессы биотрансформации осуществляются с участием ферментов:

1. Микросомальные ферменты печени. Они участвуют в трансформации липофильных соединений в гидрофильные, которые легче выводятся из организма.

2. Немикросомальные ферменты различной локализации: печени, кишечника, плазмы и др. Они участвуют в трансформации гидрофильных соединений.

Факторы, влияющие на биотрансформацию лекарственных средств:

• Пол (у мужчин активность МФ выше, т.к. их синтез стимулируется мужскими половыми гормонами).

• Возраст (у детей система МФ несовершенна (токсичность лекарственных средств), в пожилом возрасте активность МФ снижается).

• Функциональное состояние печени (снижение активности МФ приводит к снижению инактивации лекарственных веществ и усилению активности и пролонгированности действия лекарственных веществ).

• Действие других лекарственных веществ (некоторые лекарственные средства индуцируют (усиливают) активность МФ àснижение активности лекарственных средств, другие ингибируют (уменьшают) à усиливают активность лекарственных средств).

Пролекарство - это лекарственное вещество, из которого при биотрансформации

образуется активно действующее вещество. Вместе с тем модификация химической

структуры и соответственно физико-химических свойств и других параметров в ряде

случаев позволяет получить вещество с измененными в фармакологическом и

терапевтическом отношении свойствами (удлинение действия, улучшение переносимости,

приобретение некоторых новых свойств и др.).

1.5 Биодоступность

- это количество неизменных лекарственных веществ, достигших плазмы крови после

биотрансформации, к общему количеству веществ, поступивших в организм.

Кол-во неизменных ЛВ, поступивших в кровь БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВА = ---------------------------------------- × 100% Количество введенных ЛВ

Биодоступность зависит от: физико-химических свойств лекарственных средств,

лекарственной формы, способа введения, индивидуальных особенностей организма.

Виды биодоступности:

1. Абсолютная 100% (внутрисосудистое введение).

2. Относительная - ингаляционно – около 100%, сублингвально – 99%, ректально – 50-70%, перорально и в/м – 50-70%