Периферические миорелаксанты
Периферические миорелаксанты (МР) или курареподобные средства – вещества, расслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось благодаря имеющемуся в некоторых растениях веществу – кураре.
Кураре – смесь сгущенных экстрактов из ядовитых растений родов Strychnos (чилибуха), Chondrodendron и др. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века. В медицинской практике в качестве лекарственных препаратов используют их синтетические аналоги.
Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-холинорецепторами.
При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. Вначале выключаются мышцы пальцев рук и ног, глаз, лица, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межрёберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма, смерть наступает от остановки дыхания.
Большинство препаратов имеют в своём составе четвертичный атом азота и не всасываются из ЖКТ. Применяются во время операций и других экстренных случаях парентерально (ампулы или флаконы с раствором или сухим веществом).
Побочные эффекты:
1. Использование требует осторожности, т.к. возможна остановка дыхания (в крайних случаях подключают к аппарату ИВЛ).
2) Повышенная саливация, потливость, тахикардия, мидриаз, снижение АД, мышечные боли.
АРДУАН (МНН: ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД)
Длительность действия до 1 часа.
НОРКУРОН (МНН: ВЕКУРОНИЯ БРОМИД)
Начало действия через 1-2 минуты, длительность 20-35 минут.
Форма выпуска (обоих препаратов): флаконы (лиофилизат).
РОКУРОНИЯ БРОМИД (МНН)
Начало действия через 1,5 минуты, длительность до 1 часа.
Форма выпуска: флаконы (раствор).
Показания к применению антидеполяризующих миорелаксантов:
Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной во время операции.
ДИТИЛИН (МНН: СУКСАМЕТОНИЯ ЙОДИД)
ЛИСТЕНОН (МНН: СУКСАМЕТОНИЯ ХЛОРИД)
Длительность действия 8-10 мин. Вводится только в стационаре.
Показания к применению деполяризующих миорелаксантов:
1. Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной во время операции;
2. Ортопедические процедуры (вправление вывихов, репозиция костных обломков;
3. Эндоскопические процедуры (ларинго-, бронхо-, эзофагоскопия);
4. Лечения симптоматических судорог (столбняк, отравление стрихнином).
Побочные эффекты: мышечные боли, возникающие через несколько часов, после введения препарата.
Форма выпуска: ампулы.
МР применяются только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и специфических антидотов.
При передозировке МР:
а) Используют антихолинэстеразные средства, которые повышают концентрацию свободного ацетилхолина в области постсинаптической мембраны и вытесняют МР и восстанавливают нервно-мышечную передачу (раствор прозерина).
б) При передозировке солями суксаметония – аппарат искусственного дыхания (ИВЛ) до тех пор, пока не разрушится препарат (8-10 мин). В тяжёлых случаях делают переливание крови. Фармакологического антагониста для дитилина нет. Введение антихолинэстеразных средств усиливает картину отравления.
Препараты ботулотоксина – лекарственные препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу. В настоящее время на территории РФ зарегистрированы и обладают всеми разрешительными документами несколько препаратов, самым известным из них является – Ботокс.
Ботокс представляет собой белковый комплекс, получаемый от бактерий Clostridium botulinum. Первый этап действия ботулинического токсина (смертельная доза 0,0004 мкг/кг веса) – специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 минут). Второй этап и третий этап включает проникновение внутрь и блокада высвобождения ацетилхолина из пресинаптической мембраны холинергических нервов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая денервация мышц.
Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается повышенное потоотделение (гипергидроз) на 6-8 месяцев.