Витамины группы д. Кальциферолы. Антирахитические.

В конце 18 века было выяснено, что рахит излечивается жиром печени рыб.

В начале 19 века выяснили, что УФ-излучение обладает антирахитическим действием.

К 20-ым годам 20 века выяснили, что если облучать лучами неактивные растительные масла, также пищу, которая приводит к развитию рахита, эти продукты становятся полноценными и предотвращают заболевание. И в животных и в растительных тканях есть вещества, облучение которых придает им антирахитические свойства: это различные стерины.

В 1930-32 годах в Германии Виндаус получил из дрожжей стерин, который облучил. В результате было получено соединение кальциферол – Вит Д.

Действие этого соединения: увеличивает адсорбцию кальция в кишечнике, доставка кальция и фосфора в кости, ткани, эмаль зубов. Позже было выявлено, что это не чистое соединение, а смесь эргокальциферола и его примесей.

В 1932 году (конец) было выделено чистое соединение – эргокальциферол или Витамин Д₂.

В основе всех витаминов этой группы лежит стероидная структура.

Ergocalciferolum – Эргокальциферол (Витамин Д₂)

(5Z,7E,22E)-9,10-секохалеста-5,7,10(19),22-тетраен-3β-ол

Все витамины группы Д отличаются заместителями в 17 положении.

Витамин Д₃ – холекальциферол (в 24 положении нет CH₃, отсутствует двойная связь).

22-дигидро-эргокальциферол

24-этилхолекальциферол (из масла пшеницы)

стигма-кальциферол (из масла бобовых)

24-α-метилхолекальциферол

S-транс форма более устойчива.

В растворе равновесие между цис- и транс-формами.

Получение: при облучении УФ-светом из предшественников.

Эргостерин → эргостерол.

Эргостерин – отход при получении антибиотиков рода пенициллина.

Происходит термическая изомеризация. Существуют в равновесии цис-и транс-формы.

При избытке излучения образуется примесь:

Схема облучения:

Д₃ получается аналогично фотолизом из 7-дегидрохолестерина.

Описание: белые или слегка желтоватые микро кристаллические порошки, без запаха.

Д₂ – призматические или игольчатые кристаллы.

Д₃ – только игольчатые.

t плав. отличается: Д₂ больше, чем Д₃.

Имеется целый ряд ассиметрических атомов → оптическая плотность, угол вращения.

ПНР в воде, ЛР в спирте и органических растворителях, УР в жирных маслах, не устойчивы к действию света и кислорода воздуха.

Подлинность:

1) ИК;

2) ТСХ;

3) Температура плавления, удельное вращение.

Химические реакции:

1) Либермана-Бурхарда. Растворяем в хлороформе, добавляем H₂SO₄конц., затем уксусный ангидрид → характерная окраска, меняющаяся во времени (красный → фиолетовый → желтый → темно-зеленый).

2) С H₂SO₄конц. – отличительная для Д₂ и Д₃!

Д₂-красное окрашивание, Д₃-желтое.

3) С SbCl₃ → оранжевое → розовое окрашивание.

В субстанции нет количественного определения!

Применение в виде масляного раствора.

Solutio Ergocalciferoli oleosi 0,125%

Описание: прозрачная маслянистая жидкость от желтого до темно-желтого цвета без прогорклого запаха.

Подлинность:

1) + SbCl₃ (цветная реакция)

Для повышения устойчивости окраски + ацетил хлорид. Чувствительная реакция → для количественного определения.

2) ТСХ (подлинность), параллельно хроматографируют исследуемые вещества и вещество-свидетель. Допустимо еще одно пятно ниже Д₂ – примесь.

Количественное определение:

1) ФЭК (в видимой области спектра);

1. гидролиз. масло + щелочь, на водяной бане с обратным холодильником + антиоксидант (гидрохинон).

2. неочищенную фракцию (Вит Д₃) извлекают эфиром, эфир отгоняют, остаток растворяют в хлороформе и проводят реакцию с SbCl₃ в присутствии ацетил хлорида.

λ = 500нм.

Параллельно со стандартным образцом Вит Д₃.

г/мл =

1 г Д₂ = 40 млн МЕ

1 МЕ = 0, 025 мкг Д₂.

Лечебные дозы: 10 тыс. – 15 тыс. МЕ

Профилактика: 500 МЕ.

Хранение: в оранжевых склянках заполненных доверху, t ̊ меньше 10 ̊ С, список Б.

Интоксикация: тошнота, головная боль, потеря аппетита, бессонница, слабость.

У пожилых людей – остеопороз.

Биологическую активность проявляют гидроксилированные метаболиты, метаболизм в печени и почках.

Синтетические аналоги:

α-кальцидол (Оксидевит), получен на основе холекальциферола.

Alfacalcidol

Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, не устойчивы к действию света и кислорода воздуха.

НР в воде, ЛР в спирте, МР и медленно в подсолнечном масле.

Подлинность:

1) УФ-спектр 1max при λ = 265 нм;

2) + SbCl₃ → сразу розовое окрашивание;

3) ТСХ (1 дополнительное пятно).

Количественное окрашивание:

Прямая СФМ в спиртовом растворе.

Применение: регулятор кальциевого обмена. Более эффективен, чем витамин Д, но не кумулируется.

ЛФ: внутрь (капсулы), инъекции.

Дигидротахистерол