0. 4.3 Биосинтез таг и фосфолипидов

Основная функция ТАГ - депо энергии, главные липиды жировых отложений. Нарушение метаболизма ТАГ лежит в основе таких заболеваний как:

1 Ожирение.

2. Сахарный диабет.

3. Гиперлипопротеинемия.

Метаболизм ТАГ начинается с их гидролиза до жирных кислот и глицерина под действием внутриклеточных липаз. Высвободившиеся жирные кислоты поступают в плазму крови, где связываются с сывороточным альбумином. Затем свободные жирные кислоты переходят в ткани, где они либо подвергаются β-окислению, либо вновь подвергаются этерификации с образованием ТАГ.

Судьба глицерола зависит от присутствия в данной ткани активирующего фермента - глицеролкиназы. Значительное количество этого фермента обнаружено в печени, почках, кишечнике, бурой жировой ткани и в молочных железах в период лактации.

Перед началом биосинтеза глицерол и жирные кислоты должны быть активированы при участии АТФ. Активирование глицерола осуществляется глицеролкиназой по уравнению.

Г лицерол + АТФ ^{Глицеролкиназа} Глицерол-3-фофат + АДФ

Активация жирной кислоты происходит ферментом ацил-КоА-синтетазой по уравнению:

Ж ирная кислота + АТФ + НSКоА Ацил-КоА + АМФ + ФФ_н

Биосинтез таг

Две молекулы ацил-КоА взаимодействуют с глицерол-3-фосфатом. В результате образуется 1,2-диацилглицеролфосфат (фосфатидная кислота).

H₂C - OH H₂C - OН

H - C - OH H - C - OH

H₂C - OH АТФ АДФ H₂C - O -

Глицерол Глицерол-3-фосфат

H₂C - OH H₂C - O - CO - R

H - C - OH H - C - O - CO - R'

H₂C - O - PO₃H₂ 2 ацил-КоА 2 КоАSH H₂C - O - PO₃H₂

Глицерол-3-фосфат Фосфатидная кислота

Рис. 28. Образование фосфатидной кислоты

Фосфатидная кислота является ключевым метаболитом как в синтезе ТАГ, так и фосфолипидов. Если веществ, которые способствуют биосинтезу фосфолипидов мало, то активируется синтез ТАГ, если много, то синтезируются преимущественно фосфолипиды. Эти вещества называются липотропные факторы. В том случаи если синтезируются ТАГ, то:

H₂C - O - CO - R

Ф осфатидная к-та H - C - O - CO - R'

- Н₃РО₄

H₂C - OH

Диацилглицерин

H₂C - O - CO - R H₂C - O - CO - R

H - C - O - CO - R' H - C - O - CO - R'

H₂C - OH Ацил-КоА КоАSH H₂C - O - СО - R''

ДАГ ТАГ

Рис. 29. Синтез ТАГ из фосфатидной кислоты

Синтезированные ТАГ накапливаются в клетках в виде жировых включений.

Нормальное содержание в крови ТАГ составляет 0,5-1,5 г/л, в плазме концентрация несколько ниже, чем в крови. С возрастом содержание ТАГ увеличивается. Желательные уровни для мужчин - 0,45-1,84 ммоль/л, для женщин - 0,40-1,53 ммоль/л.

Повышение концентрации ТАГ отмечается при введении кортикостероидов, эстрогенов, пероральных контрацептивов, этанола, при стрессе, диете с высоким содержанием углеводов, гиперлипопротеинемии I, IIб, III, IV типов, вирусном гепатите, циррозе печени, обтурации желчных путей, панкреатите, нефротическом синдроме, гипертонической болезни, ИБС, гипотиреозе, сахарном диабете, подагре, талассемии.

Снижение концентрации ТАГ происходит при введении аскорбиновой кислоты, гепарина, при абеталипопротеинемии, хронических обструктивных заболеваниях легких, гиперпаратиреозе, недостаточности питания, синдроме мальабсорбции.