67

Гемифациальная атрофия прогрессирующая

Hemifacial atrophy progressive MIM: 141300

Синоним: синлром Парри Ромберга. Заболевание описано в 1825 г. С. Parry Muuumil /ьиые диагностические признаки: атрофия половины лица, неврологическая симптоматика.

Клиническая характеристики. Типична атрофия кожи, подкожной жировой клетча- ки. мышц, хрящей и костей пораженной час­ти лица. Атрофия начинается с области гла­за. затем распространяется на бровь, угол рта. шею; иногда вовлекается вся половина тела Встречается витилнго. Патология ор­ганов прения включает энофтальм. паралич мышц глаза, птоз, лагофтальм. гетерохро- мню радужки, синдром Горнера. частые вос­палительные заболевания, иногда эти изме­нения отмечаются и на непораженной сторо­не лица. На пораженной стороне наблюда­ются деформация и уменьшение ушной рако­вины. обнажение зубов, нарушение прикуса, атрофия половины языка, тотальная алопе­ция, выпадение ресниц и бровей, задержка прорезывания зубов и разрушение их кор­ней. Неврологические изменения: судорож­ные приступы по типу джексоновской эпи­лепсии, невралгия тройничного нерва, паре­стезии, мигрень Заболевание начинается на I 2-м десятилетии жизни, медленно про­грессирует в течение 3 лет, после чего состоя­ние стабилизируется. Интеллект сохранен Соотношениептов— Ml :Ж1 Тип наследования не установлен. Боль­шинство случаев спорадические. Предпола­гается аутосомно-доминантное наследова­ние с неполной пенетрантностью.

Дифференциальный диагноз окуло-аури- куло-вертебральная дисплазия; гемифаци­альная микросомия.

ЛИТЕРАТУРА

Lewkonia R М Lmery R В Progressive hemifa­cial airophy (Parry Romberg syndrome) report with review of genetics and nosology. — Am. J. Med. Ge­net.. 1983. v. 14. p. 385—390.

NudlcnumK.. Andcrmnnn E'.. BerirundG etal The hemi 3syndrome: hennhypenrophy, hcmiparesthesia. hemiareflexia and scoliosis. — Brain. 1984. v 107, p 533 546.

ViljtienD.. PearnJ. Brighton p Manifestations and natural history of idiopathic hemihypcrtrophy: a review of eleven cases. Clin Genet. 1984. V. 26. P. 81 —86.

Гемофилия A

Hemophilia A MIM: 306700

Синонимы дефицит фактора VIII; класси­ческая гемофилия

Минимальные диагностические притоки кровотечения, гемартрозы; сниженная про- коагулянтная активность фактора VIII.

Клиническим характеристика Заболева­ние распознается обычно на 2 -3-м году жизни, когда ребенок начинает ходить, но в тяжелых случаях уже при рождении наблю­даются кефалогематомы, под- и внутрикож- ные кровоизлияния, кровотечения из проч­ного канатика Характерен гематомный тип кровоточивости. Преобладают кровоизлия­ния в крупные суставы, чаше всего в колен­ные. локтевые и голеностопные (рис. 37): подкожные, внутримышечные и межмышеч­ные гематомы; гематурия; кровотечения при травмах и хирургических вмешательствах, в том числе при удалении зубов. Для детей первых лет жизни характерны кровотечения из травмированной слизистой рта (травмы игрушками, прикусывание языка). Геморра­гии других локализаций (гематомы внутрен­них органов, кровоизлияния в мозг, желу­дочно-кишечные кровотечения) встречают­ся реже Гемартрозы приводят к остео- артрозам и стойкой тугоподвижности суста­вов При легких формах кровоточивость проявляется только после массивных травм или обширных оперативных вмешательств. Отмечается снижение прокоагулянтной ак­тивности фактора VIII до 30 . (в тяжелых случаях — ниже 1%). При определении частично» о тромбопласти нового времени и в антнкоагулянтном тесте выявляется гипо- коагуляция. При тяжелой гемофилии отме­чается удлинение времени свертывания, вре­мени рекальцификацин цитратной плазмы, снижение потребления протромбина

Популяциотшя частота — I : 2500 живо­рожденных мальчиков.

Тип наследования — Х-сцепленный рецес­сивный. Ген локализован на Xq28.

Дифференциальный диагноз: гемофилия В: болезнь Виллебранда.

ЛИТЕРАТУРА

Green Р М . Monlundon A J Beniley D R Gi- anm lli F. Genetics and molecular biology of haemo­philias A and B. — Blood Coagulation Fibrinolysis. 1991. v. 2. p. 539 565.

Гемофилия В

Рис. 37. Гемофилия А. Гемартрозы коленных суставов и стопы.

Гемофилия В

Hemophilia В MIM: 306900

Синонимы: дефицит фактора IX; дефицит фактора Кристмаса; болезнь Кристмаса; де­фицит плазменного тромбопластинового компонента.

Клиническая .характеристика. Клиниче­ские проявления сходны с таковыми при ге­мофилии А. При определении частичного тромбопластинового времени и в антикоагу- лянтном тесте отмечается гипокоагуляция; удлиняется время свертывания крови и вре­мя рекальцификации цитратной плазмы, снижается потребление протромбина. Дефи­цит фактора IX можно косвенно установить с помощью коррекционных проб в тестах генерации тромбопластина, образования тромбина и антикоагулянтном тесте (в моди­фикации Баркагана). Достоверным считает­ся снижение активности фактора IX, опреде­ленное количественным методом (ниже 30%).

Популяционная частота — примерно 1/10 от частоты гемофилии А.

Тип наследования - X сцепленный рецес­сивный. Ген локализован на Xq27.l-q27.2.

Дифференциальный дии *ноз: гемофилия А; болезнь Виллебранда.

ЛИТЕРАТУРА

Green P. Л/.. Montandon 4. J., Bentley D. R.. G annelh F. Genetics and molecular biology of haemo­philias A and B. Blood Coagulation Fibrinolysis. 1991. v. 2. p. 539 565.

Гемохроматоз

Hemochromatosis MIM: 235200

Миншшльные диигно* тича кие признаки: симптомы портального цирроза печени и са­харного диабета; бронзовая окраска кожи: изменения на ЭКГ; повышение уровня желе­за в сыворотке.

Ктиическая .характеристика. Гемохро­матоз клинически проявляется после 40 лет симптомами сахарного диабета (60 80%); в 70% случаев диабет инсулинозависимын. К другим возможным эндокринным наруше­ниям относится дефицит гормонов гипофи за

69

(гонадотроиных, адренокортикотропного и тиреотропного), клинически проявляющий­ся генерали юванной слабостью (45%). гипо- гонадизмом, тестикулярной атрофией и сни­жением либидо (15%). Постоянный симптом гемохроматоза — гипертрофический цир­роз печени. Цвет кожи - от металлического серого до бронзового (90%). Встречаются жалобы на боли различной локализации (30%), главным образом в области печени. Поражение сердца выявляется только на ЭК Г (н н зки й вол ьтаж, у плошен ие и л и и нвер- сия зубца Т. частичная блокада) У детей гемохроматоз проявляется редко, при этом наблюдается первичный инфантилизм; в юношеском возрасте отмечается вторичная атрофия гонад.

Тип напсдования — аутосомно-рецессив- ный. Ген локализован на 6р21.3.

Дифференциальный диагноз: вторичный гемохроматоз (гемотрансфузии, повышен­ное содержание железа в пище).

ЛИТЕРАТУРА

Suildi R . Feingold J Idiopathic haemochromato- sis: an autosomal rcccssive disease. — Clin. Genet.. 1974. v 5. p. 234 241

Гепатолентикулярная дегенерация

Hepatolenticular degeneration MIM: 277900

Синонимы: болезнь Вильсона Конова­лова; гепатоцеребральная дистрофия

Минимальные диагностические признаки: снижение концентрации церулоплазмина в плазме; кольцо Кайзера Флейшера на ра­дужке; повышение содержания меди в пече­ни; гепатоспленомегалия; неврологические нарушения.

Клииичсская характеристики. Заболева­ние проявляется в возрасте от 6 до 50 лет. но наиболее часто — у школьников. Первыми симптомами могут быть гепатоспленомега­лия. признаки нарушения функции печени. ЦНС. иногда почек; тромбоцитопения, лей­копения, анемия. Поражение печени проте­кает как подострын гепатит с желтухой, рво­той. диспепсией; на поздних стадиях разви­вается цирроз и портальная гнпертензия. Неврологические изменения включают днс- фагию. дизартрию, слюнотечение, псевдо- бульбарные симптомы, нарастающюю мы­шечную ригидность, гиперкинезы. интенцн-

оннын тремор. Отмечаются снижение интел­лекта. изменение поведения Патогномонич- ный симптом — пигментное зелено-бурое кольцо на радужке (кольцо Кай зера Флей­шера) Возможно изменение функций почеч­ных клубочков и канальцев Биохимически выявляются гнпоцерулоплазминемия (ниже 20 мг%), гипоальбумннемия, резкая гипера- мннацидурия; повышен уровень меди. На аутопсии обнаруживают отложенне меди в мозге, печени, почках, селезенке, роговице, радужной оболочке, хрусталике глаза. Ос­новной биохимический дефект — дефицит церулоплазмина, обеспечивающего транс­порт меди в организме, что приводит к по­вышению концентрации меди в крови.

Преходящий дефицит церулоплазмина встречается при синдроме нарушенного всасывания и в периоде новорожденное™, а также у 10% гетерозиготных носителей пато­логического гена Концентрация меди в пе­чени повышается при атрезии желчного пу­зыря и билиарном циррозе (уровень церуло­плазмина в этом случае нормальный).

Тип нас илования — аутосомно-рецессив- ный. Ген локализован на I3ql4-q21.

Дифференциальный диагноз: синдром Пар- кинсона; хорея Гентингтона.

ЛИТЕРАТУРА

Сох D.. Fraser F., Sass-kortsak A A genetic study of Wilson's disease: evidence for heterogeneity. Am. J. Hum. Genet., 1972, v. 24, p. 646 666.

Slovis T . Dubois R. S.. Rodgerson D U . Silverman A The varied manifestations of Wilson's disease J. Pcdiatr.. 1971, v. 78. p. 548 584.

WahheJ \1 Wilson's disease: yesterday, today and tomorrow. — Mov. Disord., 1988, v. 3, p. 10—29

Гермафродитизм истинный

Hermaphroditism true MIM 235660

Синоним: амбисексуальность.

Минимальные диагностические признаки: наличие как мужских, так и женских гонад.

Клиническая характеристика. Основные проявления: двойственность строения на­ружных половых органов (чаше по мужско­му типу с признаками недостаточности ан- дрогенов — гнпоспадией и расщеплением мошонки) и смешанный характер вторич­ных половых признаков. Диагноз ставят на основании данных лапароскопии и гистоло­гического исследования гонад. Кариотип

70

Гиганттма церебрального синдром

обычно 46.ХХ. реже — 46XY. 46.XX/46XY или 46.XX/47.XXY. Гонады могут содер­жать одновременно тестикулярную и овари- альную ткань (овотестис). Различают гер­мафродитизм билатеральный (с каждой сто­роны овотестис или яички и яичник), унила- теральный (с одной стороны нормальная го­нада, с другой - овотестис) и альтернатив­ный (с одной стороны яичко, с другой — яичник). Яичник и овотестис расположены в брюшной полости или паховом канале, яичко - в мошонке или в паховом канале Чем больше тестикулярной ткани, тем боль­ше вероятность опушения яичек в мошонку. Гистологически строение яичников нор­мальное, в яичках отсутствует сперматоге­нез, имеется большое количество клеток Лейдига.

Этиология: I) мозаицизм 46.XX/46.XY или 46.XX/47.XXY; 2) транслокация участка Y-хромосомы на Х-хромосому или аутосо- му; 3) генная мутация.

Риск для сибсов ни ЗКИЙ.

Тип наследования неизвестен.

Дифференциальный диагноз: различные формы мужского и женского псевдогермаф­родитизма.

ЛИТЕРАТУРА

Berkovitz G. .-1. True hermaphroditism. J. Hopk. Med. J.. 1982. v. 151.№6, p. 290^ 297.

Гигантизма церебрального синдром

Cerebral gigantism MIM: 117550

Синоним: синдром Сотоса. Впервые описан в 1964 г. J. F. Sotos Минимальные диагностические признаки акромегалия, усиленный рост, умственная отсталость, нарушение координации.

Клиническая характеристика. При рожде­нии вес и длина тела увеличены (в среднем 3,9 кг и 55,2 см); в первые годы жизни рост ускорен. Характерны макроцефалия (100%). выступающие лобные бугры (96%), увели­ченные кисти и стопы (рис. 38). Костный возраст опережает паспортный. Лицо гру­

Рис. 38. Синдром церебрального гиганпома Увеличение кистей и с топ. высокий выступающий лоб, прогения. гнпертелоризм.

Гидроцефалия

71

бое. с гипертелори jmom (91 %), антимонголо- идным разрезом глаз, выступаюшей нижней челюстью (83%). С возрастом лицо удлиня­ется, усиливается прогения. Описаны гипе­ремия лица с одутловатостью (лицевая пле­тора), макроглоссия, высокое небо, косогла­зие, сколиоз, синдактилия стоп Степень ум­ственной отсталости варьирует, но чаше бы­вает умеренной. Отмечаются судороги, на­рушение координации и неспецифическне изменения на ЭКГ. При пневмоэнцефало- графии выявляется расширение желудочков мозга без повышения внутричерепного дав­ления Синдром можно заподозрить уже при рождении, но обычно диагноз ставится в 2— 3 года. Продолжительность жизни не изме­нена.

Тип наследования — аутосомно-доминант- ный. Большинство случаев спорадические.

Дифференциальный диагноз: XYY-син-

дром; синдром Беквнта Видемана; син­дром Вивера.

ЛИТЕРАТУРА

Cole Т R Р Hughes Н Е Sotos syndrome. J Med. Genet I990. v. 27. p 57I—576

NevoS. Lellzer M Bender!) A Lev) J Evidence for autosomal recessive inheritance in cerebral gigan­tism.—J Med Genet . 1974. v II. p I58 I65.

Zonana J . Rirnoin D L Fisher D A. Cerebral gigantism apparent dominant inheritance. Birth Defects, I976. v. Xll<6). p 63—69.

Гидроцефалия

Hydrocephalus MIM 236600. 307000

Минимальные диагностические признаки увеличение объема головы, расширение же­лудочков мозга.

Рис. 39. Гидроцефалия. Диспропорпионалыюе увеличение мозговой части черепа, нависающий лоб. косоглазие.