- •Глава 1
- •Основные понятия, история изучения,
- •Цели и задачи токсикологии
- •И экотоксикологии
- •Глава 2 элементы токсикометрии и критерии токсичности ядов
- •2.1. Токсикологический эксперимент и его подготовка
- •2.1.1. Условия проведения эксперимента
- •2.1.2. Способы введения токсикантов
- •2.1.3. Выбор и подготовка лабораторных животных к эксперименту
- •2.1.4. Условия содержания лабораторных животных
- •2.1.5. Маркировка животных
- •2.2. Экспериментальное определение параметров токсикометрии
- •2.2.1. Критерии токсикометрии
- •2.2.2. Планирование эксперимента
- •2.2.3. Методы расчета среднеэффективной дозы токсикантов
- •2.2.3.1. Метод беренса
- •2.1. Обработка материалов по установлению токсичности тубазида по методу Беренса
- •2.3. Основные типы классификаций вредных веществ (ядов) и отравлений
- •2.5. Классификация загрязняющих воду веществ по токсикологическим параметрам
- •2.6. Классификация загрязняющих воду химических веществ по их способности к материальной кумуляции
- •2.7. Классификация загрязняющих воду химических веществ по стабильности
- •2.3.1. Проявления действия яда
- •Глава 3 биохимические основы токсического действия химических веществ
- •3.1. Понятие о рецепторе
- •3.2. Взаимодействие токсических веществ с ферментами
- •Глава 4
- •Поступление, транспорт, распределение,
- •Превращение и выделение ядов
- •Из организма
- •4.1. Поступление ядов в организм
- •4.2. Транспорт ксенобиотиков в организме
- •4.3. Распределение и депонирование ксенобиотиков
- •4.4. Превращение и обезвреживание ядовитых соединений
- •4.5. Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
- •4.6. Выделение из организма
- •4.7. Токсикокинетика
- •4.8. Лечебно-профилактическое питание
- •Глава 5 накопление и комбинированное действие ядов
- •5.1. Кумуляция ядов
- •5.1. Классификация кумулятивного действия ксенобиотиков
- •5.2. Комбинированное действие ядов
- •Глава 6 основные токсиканты в природных средах и сельскохозяйственной продукции
- •6.1. Источники загрязняющих веществ, их состав и пути распространения
- •6.1. Объемы выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и сбросов загрязненных сточных вод в поверхностные водные объекты в Российской Федерации в 1995 г.
- •6.2. Газообразные неорганические соединения и кислоты
- •3. Чувствительность древесных пород, декоративных и культурных растений к длительному загрязнению воздуха (по Dassler, 1981)*
- •6.3. Тяжелые металлы
- •6.4. Основные биогеохимические свойства тяжелых металлов
- •6.3.1. Свинец
- •6.3.2. Кадмий
- •6.3.3. Ртуть
- •6.3.4. Мышьяк
- •6.3.5. Медь
- •6.3.6. Цинк
- •6.3.7. Олово
- •6.3.8. Железо
- •6.3.9. Стронций, сурьма, селен
- •6.3.10. Никель
- •6.3.11. Хром
- •6.3.12. Алюминий
- •6.3.13. Технология переработки пищевого сырья с повышенным содержанием тяжелых металлов
- •6.4. Радионуклиды
- •6.4.1. Основные представления о радиоактивности и ионизирующих излучениях
- •6.4.2. Источники и пути поступления радионуклидов в организм
- •6.4.3. Устойчивость живых организмов к воздействию радиации
- •6.4.4. Биологическое действие ионизирующих излучений на организм человека
- •6.4.5. Технологические способы снижения содержания радионуклидов в пищевой продукции
- •6.5. Полиароматические углеводороды и диоксины
- •6.5. Относительная канцерогенность различных пау
- •6.5.2. Диоксины и соединения
4.5. Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
В плазме крови огромное количество как эндогенных, так и экзогенных веществ (сульфаниламиды, антибиотики, салицилаты) связываются и транспортируются альбумином. В клетках, особенно печени, полиароматические углеводороды, канцерогены, нит-ропроизводные, антибиотики связываются глутатионтрансферазами. Металлы связываются SH-группами G-SH и небольшого белка металлотионеина, богатого остатками цистеина. Связанные ксенобиотики неактивны, постепенно они высвобождаются, мета-болизируются и выводятся. Очень важный механизм выведения из клетки ксенобиотиков — функционирование Р-гликопротеина, являющегося транспортной АТФазой. Большинство ксенобиотиков в результате метаболизма становятся менее гидрофильными, поступают в плазму крови, откуда они удаляются почками с мочой. Совместное функционирование печени и почек играет важнейшую роль в обезвреживании и выведении из организма большинства ксенобиотиков. Вещества, более гидрофильные или с большой молекулярной массой (более 300), чаще выводятся с желчью в кишечник и затем удаляются.
4.6. Выделение из организма
Токсические соединения выделяются из организма через легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу. Яды и их метаболиты часто экскретируются по нескольким каналам.
Выделение из организма органических ядов и металлов протекает в две-три фазы. В первую очередь из организма удаляются соединения, находящиеся в нем в неизменном виде или рыхло связанные с биологическими компонентами, затем происходит выделение фракции яда, находящегося в клетках в более прочно связанной форме, в последнюю очередь удаляется яд из постоянных тканевых депо организма. Четырехфазное выделение известно для свинца, ртути, цинка.
Большинство летучих неэлектролитов выделяются из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом. Выделение начинается сразу после поступления яда в организм. Затягивается выделение фракции яда, депонированного в жировой ткани. Через легкие выделяются также летучие метаболиты, образующиеся прибиотрансформации яда. Выделение ядов через почки осуществляется двумя разными механизмами: пассивной фильтрацией и активным транспортом. В результате пассивной фильтрации в почечных клубочках образуется ультрафильтрат, который содержит неэлектролиты в той же концентрации, что и в плазме. Выделение летучих электролитов с мочой незначительно. В почечных канальцах существуют независимые системы активного транспорта для эндогенных сильных органических кислот (мочевая кислота) и оснований (холин, гистамин). Ксенобиотики сходной структуры выделяются из крови в мочу с участием тех же переносчиков. Почками быстро выделяются металлы, циркулирующие в виде ионов и в молекулярно-дисперсном состоянии. Это относится прежде всего к щелочным металлам (литию, рубидию, цезию), а также к бериллию, кадмию, меди, хрому, ванадию, молибдену, селену. Металлы, задерживающиеся в печени, мало выводятся с мочой: Выделение металлов через почечные канальцы происходит путем активного транспорта.
Выделение ядов через пищеварительный тракт начинается уже во рту со слюной. В слюне обнаруживаются некоторые неэлектролиты и тяжелые металлы.
Все ядовитые соединения, поступающие в организм энтерально и парентерально, через кровь попадают в печень. Многие яды и их метаболиты, образующиеся в печени, траспортируются с желчью в кишечник и удаляются. Летучие неэлектролиты (углеводороды, спирты, эфиры) практически не выделяются через желудочно-кишечный тракт. С желчью через кишечник выделяются многие металлы. К ним относятся легкие редкоземельные металлы, золото, серебро, некоторые другие тяжелые металлы.
Яды выделяются из организма также с молоком, через кожу, в частности с потом. С молоком у животных и человека выделяются хлорорганические инсектициды, многие металлы. Через кожу удаляются этиловый спирт, ацетон, фенол, хлорированные углеводороды, сероуглерод, ртуть, медь, мышьяк.