Триметилсилиловые эфиры tms

Me₃SiO группа отщепляется в очень мягких условиях АсОН или К₂СО₃ в МеОН. Скорость гидролиза зависит как от стерических, так и от электронных эффектов. Увеличение стирики уменьшает скорость гидролиза. Электроноакцепторные функции в алкогольной части увеличивают скорость.

Получение. Для триметилсилилирования используют большое количество реагентов, большинство из которых являются коммерческими.

Дешевый Me₃SiCl (TMSCl) и более активный CF₃SO₂OSiMe₃ (TMSOTf) силилируют гидроксильные группы в присутствии оснований (пиридин, Et₃N, i-Pr₂NЕt, имидазол). Соли аминов гидрохлориды отфильтровывают; для трифлата нужна водная обработка. В качестве растворителей могут быть использованы CH₂Cl₂, MeCN, ТГФ, ДМФА (абсолютные).

В случае альдегидов и кетонов TMSOTf превращает их в силиловые эфиры енолов.

Трифлат может расщеплять эпоксиды.

Когда присутствие солей или водная обработка нежелательны триметилсилилирование может быть осуществлено:

N,O-бис(триметилсилилацетамид) , гексаметилдисилазан (HMDS)

катализируемый Me₃SiCl, 1-триметилсилилимидазол (TMSIM).

Триэтилсилиловые эфиры tes

Et₃Si группа более стабильна, чем метильная при колоночной хроматографии и к действию окислителей, восстановителей и металлоорганических соединений.

TES в 10-100 раз более стабильна к гидролизу и нуклеофильной атаке, чем Me₃Si, но менее стабильна, чем t-BuMe₂Si (TBS).

TES группу избирательно можно отщепить действием НОАс в водном ТГФ, 2% HF или HF в пиридине.

Введение. Ввести TES группу можно Et₃SiCl в присутствии имидазола. Триэтилсилилтрифлат в пиридине или 2,6-лутидине используется для защиты β-ОН группы альдегидов, кетонов, сложных эфиров.

Третбутилдиметилсилиловые эфиры tbs

Самая популярная из групп. Стала использоваться только в 1972 году.

TBS стабильна при хроматографии, при ниже 0⁰С к действию сильных не протонных оснований типа н-алкилLi, реагенты Гриньяра, еноляты и металлированные сульфоны. Однако t-BuLi депротонирует SiMe группу в ТГФ около –10⁰С, что можно использовать для препаративных целей. TBS лобильна в мягких кислых условиях и в присутствии кислот Льюиса. Устойчива к действию LiAlH₄, но расщепляется DIBAlH (Bu₂AlH) при 20⁰С.

Получение. Стерические препятствия значительно уменьшают скорость силилирования с t-BuMe₂SiCl и для увеличения скорости лучше добавлять имидазол в качестве активатора и использовать диполярный апротонный растворитель ДМФА. Первичная спиртовая группа реагирует намного быстрее, чем вторичная, а третичная вообще инертна.

Стерически трудные вторичные и третичные спирты силилируются трет-бутилдиметилсилилтрифлатом (TBSOTf) в присутствии 2,6-лутидина.

При этом силилирование может сопровождаться реакцией пересилилирования.

Снятие защиты. АсОН при 20⁰С SiMe₂Bu-t удаляется легче, чем SiPh₂Bu-t или SiPr_3.

2,5-бис-О-(третбутилдиметилсилил)-3’-кетоадепозин

Снимается менее стерически трудная группа. Снятие защиты не лимитируется только кислыми реагентами: фторид анион в основных условиях также эффективен. Наиболее популярен для этих целей тетра-н-бутиламоний фторид (TBAF). Бензилтриметиламмоний фторид также может использоваться для этих целей.

TBAF стоит очень дорого. Из-за высокой основности может вызвать нежелательные реакции β-элиминирования или образование енолятов.

В зависимости от условий фенольные и спиртовые SiMe₂Bu-t группы могут сниматься селективно.

Фторид аммония в кипящем метаноле – экономическая альтернатива TBAF. SiMe₂Bu-t группу можно снять каталитическим гидрогенолизом.