Лекарственные средства, действующие на

Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

Агонистом Н-холинорецепторов является никотин в малых дозах, в больших дозах это вещество действует как антагонист. Различают Н-холинорецепторы мышечного типа и Н-холинорецепторы нейронального типа.

Все Н-холинорецепторы опосредуют быстрые и непродолжительные эффекты и не способны суммировать во времени ответы на последовательные нервные импульсы или медикаментозные воздействия. Поэтому большинство средств, избирательно влияющих на Н-холинорецепторы, не используются для курсового (длительного) лечения.

Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев отличаются от холинорецепторов скелетной мускулатуры конфигурацией и размерами активных центров, поэтому возможен избирательный блок ганглиев ганглиоблокаторами, а нервно-мышечной передачи - курареподобными веществами - миорелаксантами. Н-холинорецепторы стимулируются никотином, участвуют в передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидном клубочке, нервно-мышечных синапсах, в межнейронной передаче в ЦНС.

Н-холиномиметики

Стимулируют Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, поэтому фармакологические эффекты проявляются в виде симпатической и парасимпатической стимуляции:

- сужения сосудов, тахикардии, артериальной гипертензии;

- усиления перистальтики кишечника, увеличения слюноотделения, повышения секреции бронхиальных и кишечных желез.

Никотин

Основной алкалоид листьев табака. Поступает в организм при курении. Это вещество не находит клинического применения, но его фармакологические свойства хорошо изучены наркологами и токсикологами, в связи с широким распространением табакокурения и связанной с этим психической и физической зависимостью, повышенным риском таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца, рак легких и другие Для никотина характерен 2-х фазный характер действия в зависимости от дозы:

1 фаза (возбуждение Н-холинорецепторов). В малых дозах никотин стимулирует хеморецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центр, стимулирует выделение адреналина в мозговом слое надпочечников, что ускоряет липолиз и гликолиз, создавая субъективное ощущение потери аппетита, бодрости и прилива сил (совершенно ошибочные, так как психологические тесты показывают обратное).

2 фаза (торможение Н-холинорецепторов). При накоплении высоких концентраций никотина наблюдается эффект блокады за счет конкурентного антагонизма с ацетилхолином, в области Н-холинорецепторов. Это проявляется целым рядом вегетативных нарушений и неприятными субъективными ощущениями.

Цитизин и лобелин

В настоящее время эти Н-холиномиметики применяют только для лечения зависимости от табакокурения. При приеме внутрь эти препараты слабо воспроизводят эффекты никотина, однако, курение на их фоне вызывает неприятные ощущения, поскольку происходит имитация второй фазы действия никотина (торможение) со всеми субъективными последствиями. При этом возникает дисфория, тошнота, рвота, слабость, головокружение. Неприятные явления способствуют формированию отрицательного рефлекса на табакокурение, снижают явления психической и физической зависимости и облегчают отвыкание от курения. Цитизин содержится в таблетках “Табекс”, а лобелин - в таблетках “Лобесил”. Их назначают только специалисты-наркологи.

Способность цитизина и лобелина рефлекторно стимулировать дыхательный центр раньше широко использовалась в клинике при угнетении дыхания. Однако, в настоящее время от их применения отказались из-за низкой эффективности и побочных эффектов (судорог). Обычно при угнетении дыхания применяют искусственную вентиляцию легких. Дело в том, что при депрессии дыхания рефлекторные механизмы стимуляции, как правило, исчерпывают себя. Поэтому клиническое использование рефлекторных стимуляторов сохранило лишь историческое значение.