12. Патогенное дей-е ускорений на организм

Ускорение — векторная величина, характеризующая быстроту изменений скорости движения или направления движения. Величина ускорения выражается в метрах в секунду в квадрате (м/с2Для ее обозначения применяется термин «перегрузка». Перегрузка — сила, действующая на организм во время движения с ускорением. Ведущим в механизме действия перегрузок является смещение органов и жидких сред в направлении, обратном движению. В космических полетах тело космонавта ориентировано по отношению к движению таким образом, чтобы действие перегрузок не совпадало с продольной осью тела, а было бы направлено поперечно. Поперечные перегрузки легче переносятся, чем продольные. Более тяжело по сравнению с поперечными переносятся продольные перегрузки. При положительных продольных перегрузках (в направлении от головы к ногам) затрудняется возврат крови к сердцу, уменьшается кровенаполнение полостей сердца и, соответственно, сердечный выброс, снижается кровенаполнение сосудов краниальных отделов тела и головного мозга В авиационной и космической медицине Перегрузки различают по ряду показателей, в том числе по величине и длительности (длительные — более 1 с, ударные — менее 1 с), скорости и характеру нарастания (равномерные, пикообразные и т. д.). По соотношению вектора перегрузки к продольной оси тела человека различают продольные положительные (в направлении от головы к ногам), продольные отрицательные (от ног к голове), поперечные положительные (грудь—спина, поперечные отрицательные (спина— грудь), боковые положительные (справа налево) и боковые отрицательные (слева направо).

Исследование влияния невесомости на организм человека — одно из наиболее интенсивно развивающихся за последние два десятилетия направлений современной гравитационной биологии (науки о влиянии земного притяжения на развитие жизни, формирование структур и функций организма, влиянии измененной гравитации на течение адаптационных процессов в норме и в экстремальных условиях) Адаптация к невесомости заключается в активной перестройке ряда систем на новый уровень функционирования. Значительные изменения отмечаются в системе кровообращения. В результате выпадения гидростатического компонента артериального давления происходит перераспределение крови с увеличением кровенаполнения сосудов верхней половины туловища. Раздражение волюморецепторов, торможение выделения вазопрессина и альдостерона приводит к перестройке водно-электролитного обмена (усиленному выделению натрия и воды через почки). В невесомости наблюдается усиленное выделение из организма не только натрия, но и калия, хлора, железа. Отрицательный азотистый баланс и потеря воды объясняют снижение массы тела, которое обычно наблюдается у космонавтов". Большого внимания заслуживают изменения в опорно-двигательном аппарате. Выводятся кальций и фосфор, изменяется структура костей, возникает остеопороз. Отмечается уменьшение массы скелетной мышечной ткани, снижается сила сокращений, появляются признаки атрофии. Изменения в мышцах и костях большинство исследователей рассматривают как результат гипокинезии, снижения гравитационной нагрузки на опорнодвигательный аппарат, снижения механической компрессии костей. Для профилактики рекомендуют физические упражнения, электростимуляцию мышц и вибромассаж. В патогенезе изменений, наблюдаемых в мышечной и костной тканях, имеет значение нарушение нервной трофики. Адекватная афферентация является необходимым звеном трофического рефлекса, а в невесомости опорно-двигательный аппарат находится в состоянии функциональной деафферентации. Возникающие при этом изменения в мышцах являются, по-видимому, не только атрофией от бездействия, но и нейрогенной дистрофией,

13. Действие ионизирующ. Р-ции на орг-м. Может быть местным(лучевые ожоги,некрозы,катаракты) и общим(лучевая болезнь). Местное( переоблучение тканей при лучевой терапии) бета-излучение проникает не глубоко,а гамма-излуч на глубоколежащие ткани, вплодь до костей. При облучении смертельными дозами преобладает интерфазная гибель клеток, и смерть наступает в ближайшие минуты после облучения. При облучении средними дозами жизнь возможна. характерно нарушение кроветворения и системы крови. уменьшение числа всех форменных элементов крови, их функциональная неполноценность. лимфопения, недостаток гранулоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Возможно опустошение костного мозга. Снижается иммунная реактивность. Активность фагоцитоза понижена, образование антител угнетено или подавлено. Чаще всего повреждается кишечник,и наступ смерть из-за кишечных заболеваний. Характерным признаком лучевой болезни является геморрагический синдром т.е снижение кол-ва тромбоцитов, содержащих факторы свертывания крови. нервной система: Буквально через несколько секунд после облучения нервные рецепторы подвергаются раздражению продуктами радиолиза и распада тканей. Импульсы поступают в измененные непосредственным облучением нервные центры, нарушая их функциональное состояние. В эндокринной системы повышения активности сменяются угнетением функции эндокринных желез. Острая лучевая болезнь. степень изменения, скорость их развития и прогноз зависят от поглощенной дозы тотального облучения.Костномозговая форма (доза — 0,8—10 Гр). Различают четыре клинич периода: период первичных реакций, скрытый период, период развернутых клинических признаков, исход болезни. 1-й период от нескольких часов до 1—2 дней. возбуждение, головная боль, неустойчивость вегетативных функций, лабильность А/Д и пульса, функциональные наруш со стороны внутренних органов. Наруш моторики пище канала проявляется рвотой и поносом. Повыш температура. кратковременный лейкоцитоз, сопровождающийся лимфоцитопенией. В тяж случаях в возможен лучевой шок. 2-й период — период мнимого благополучия. связанные с перевозбуждением нервной системы, диспепсич расстройства исчезают, но наблюдаются некоторые признаки развития болезни: неустойчивостьА/Д, лабильность пульса, лейкопения. 3-й период характеризуется выраженными проявлениями лучевой болезни. Со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения и анемия. возникают инфекционные осложнения. Признаками выздоровл явл улучш самочувствия, нормализация картины крови, появление в крови молодых клеток крови. Кишечная форма (доза 10—20 Гр). Токсемическая форма (доза 20—80 Г р). При них происходит прекращ митотического деления клеток кишечного эпителия и их массовая гибель, потеря белков, электролитов, дегидратация тканей. Рвота, анорексия, вялость, примесь крови в кале, повыш темпера, боль по ходу кишок, непроходимость кишок, перитонит в результате нарушения барьерной функциик-ки. смерть-100%. Церебральная форма (доза более 80 Гр). Смерть в ходе самого облучения или через несколько минут. наиболее тяжелые изменения наблюдаются в нервной системе. При этом имеются структурные изменения и гибель нервных клеток коры большого мозга и гипоталамуса. Хроническая лучевая болезнь явл следствием повторных облучений небольшими дозами. почти не отлич от остр, но динамика и степень выраженности имеют отличия. есть три степени тяжести. 1 ст: самочувствие может быть удовл, но при исследовании крови обнаруживаются признаки заболевания — умеренная нестойкая лейкопения и тромбоцитопения. 2 ст: изменен нервн и кроветворн систем, наличием геморрагич синдрома и сниж иммунитета, лейкопения и лимфопения, тромбоцитопения. 3 ст: тяж необратим измен в органах, глубок дистрофия тканей.

14. Действие на организм повышенного и пониженного барометрического давления. Высотная болезнь (этиология, патогенез). Кессонная болезнь (этиология, патогенез) Понижение авления.Человек подвергается действию пониженного барометрического давления (гипобарии) при полетах в негерметических летательных аппаратах, при восхождении в горы, в специальных барокамерах. Незначительное снижение барометрического давления обычно не сказывается на состоянии человека, хотя при этом возможны некоторые колебания давления газов в замкнутых и полузамкнутых полостях тела(барабанной полости, придаточных полостях носа и лобных пазухах, в желудке и кишечнике). Степень расширения газов и относительное увеличение, давления их в полостях тела значительно возрастают с подъемом на высоту. Давление газов на рецепторы соответствующих полостей вызывает ощущение боли, которая в тяжелых случаях, приводит к утрате трудоспособности и даже к потере сознания. При значительной степени гипобарии на высоте более 9000 м (барометрическое давление 225 мм рт. ст) возможна газовая эмболия пузырьками газа (преимущественно азота), выходящими из тканей в результате понижения растворимости газов при понижении давления. Пузырьки газа проникают в капилляры и разносятся с кровью по организму, вызывая эмболию сосудов. Понижение барометрического давления сопровождается падением парциального напряжения кислорода в атмосферном и альвеолярном воздухе, соответственно снижается и процент насыщения гемоглобина крови кислородом. Уменьшение содержания О2 в крови (гипоксемия) приводит к последующей гипоксии. Раздражение хеморецепторов гипоксической кровью, стимулирует дыхательный центр, сосудодвигательный и другие вегетативными центры. Возникают одышка, некоторое повышение артериального давления, относительный эритроцитоз, возбуждение корковых клеток (эйфория и пр.). Однако гипервентиляция легких способствует выведению из организма СО2 — гипокапнии и возникновению газового алкалоза. Гипокапния и алкалоз являются факторами, снижающими возбудимость дыхательного центра, дыхание урежается, может появиться периодическое дыхание типа Чейна — Стокса и Биота. Угнетаются функции и других центров продолговатого мозга и высших отделов мозга — эйфория и возбуждение заменяются угнетением, быстрой утомляемостью, нарушением ассоциативных связей и пр. Прогрессирующие гипокапния и алкалоз завершаются параличом дыхательного центра. Высо́тная боле́знь (высотная гипоксия) — болезненное состояние, связанное с кислородным голоданием вследствие понижения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе, которое возникает высоко в горах, а также при полетах на летательных аппаратах, не оснащённых герметичной кабиной (напр. парапланах, дельтапланах, воздушных шарах), начиная примерно с 2000 метров и выше. Непосредственной причиной изменений, возникающих на высоте (горная или высотная болезнь), является падение рО2 во вдыхаемом воздухе. Повышение давления. Болезнетворному действию повышенного барометрического давления (гипербарии) человек подвергается при водолазных и кессонных работах, в практике подводного флота и в специальных барокамерах. Повреждающее действие гипербарии проявляется прежде всего при переходе из нормального к повышенному давлению — компрессии. Наиболее важным последствием гипербарии является повышение растворимости газов в крови и тканях. Гипербарическая оксигенация — вдыхание кислорода под повышенным давлением — создает перенасыщение организма кислородом — гипероксию. В норме кислородная емкость крови составляет 20,3 об.%, из которых 20 об.% кислорода связаны с гемоглобином, 0,3% кислорода находится в растворенном состоянии. Начальные реакции организма в гипероксической среде имеют приспособительное значение. К ним относятся: повышение рО2 в артериальной крови приводит к уменьшению возбуждения хеморецепторов сосудов, ослаблению импульсации с них в вегетативные центры ствола мозга. По этой причине замедляется дыхание и сердечный ритм, уменьшается объем легочной вентиляции, систолический и минутный объем сердца, кровь депонируется в паренхиматозных органах, объем циркулирующей крови уменьшается. Приспособительные реакции направлены на предотвращение возможного токсического действия избыточного растворенного кислорода. Кислородное отравление, если оно возникает, проявляется в основном в двух формах—легочной и судорожной. Легочная форма характеризуется раздражением верхних дыхательных путей)— возникает гиперемия, набухание слизистых оболочек дыхательных путей, ощущение жжения и сухости во рту, боль за грудиной, сухой кашель, трахеобронхит. Судорожная форма может начинаться вегетативными нарушениями (тахикардия, тошнота, головокружение), могут быть парестезии, локальные мышечные подергивания, затем возникают генерализованные тонические и клонические судороги, протекающие как эпилептический приступ. Кессонная болезнь - Состояние, возникающее в организме человека при быстром переходе из среды с повышенным атмосферным давлением воздуха в среду с более низким давлением. Кессонная болезнь возникает в результате того, что растворенный в крови азот в процессе снижения давления бурно выделяется из нее и не успевает диффундировать через легкие наружу. Кессонная болезнь в легкой и умеренной форме проявляется в виде мышечных болей, кожного зуда, носовых кровотечений, в тяжелых случаях может наступить паралич ног, поражение легких и сердца. Признаки Кессонной болезни появляются вскоре после выхода из среды повышенного давления.

15.Патогенное действие на организм химических и биологических факторов. Алкоголизм, токсикомания, наркомания (характеристика понятий, этиология, патогенез, проявления, последствия). Психогенные патогенные факторы; понятие о ятрогенных болезнях. Алкоголизм — наркотическая зависимость, характеризующаяся болезненным пристрастием к употреблению алкогольных напитков (психическая и физическая зависимость) и алкогольным поражением внутренних органов.Патогенетические механизмы воздействия алкоголя на организм опосредованы несколькими типами действия этанола на живые ткани и, в частности, на организм человека. На уровне центральной нервной системы этиловый спирт действует как наркотическое вещество. Основным патогенетическим звеном наркотического действия алкоголя является активация различных нейромедиаторных систем, в особенности катехоламиновой и опиатной системы. На различных уровнях центральной нервной системы эти вещества (катехоламины и эндогенные опиаты) определяют различные эффекты, такие как повышение порога болевой чувствительности, формирование эмоций и поведенческих реакций. Нарушение деятельности этих систем, вследствии хронического потребления алкоголя вызывает развитие алкогольной зависимости, абстинентного синдрома, изменение критического отношения к алкоголю и пр. При окислении алкоголя в организме образуется ядовитое вещество — ацетальдегид, вызывающее развитие хронической интоксикации организма. Особенно сильное токсическое действие ацетальдегид оказывает на стенки сосудов (стимулирует прогрессию атеросклероза), ткани печени (алкогольный гепатит), ткани мозга (алкогольная энцефалопатия). Помимо этого, этиловый спирт обладает выраженным проагрегирующим свойством (увеличивает слипаемость эритроцитов), что ведёт к образованию микротромбов и значительным нарушениям микроциркуляции во всех органах и тканях организма. Этим объясняется токсическое действие этанола на сердце, почки. Хроническое употребление алкоголя приводит к атрофии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развитию авитаминоза[3]Для установления диагноза «алкоголизм» в России определяют наличие у больного нижеперечисленных симптомов[5]:полностью отсутствует рвотная реакция на приём большого количества алкоголя ,потеря контроля над количеством выпитого, частичная ретроградная амнезия ,наличие абстинентного синдрома,запойное пьянство. Наркома́ния — хроническое заболевание, вызванное употреблением наркотиков, характеризующееся фазным течением и наличием в своей структуре нескольких поэтапно формирующихся синдромов: 1) синдром изменённой реактивности, 2) синдром психической зависимости, 3) синдром физической зависимости, эти три синдрома объединяются в общий наркотический синдром, 4) синдром последствий хронической наркотизации. Существенными признаками наркомании являются:1.непреодолимое влечение к приёму наркотиков (пристрастие к ним) 2.тенденция к повышению количества принимаемого вещества. ТОКСИКОМАНИЯ — заболевание, обусловленное зависимостью к психоактивным и другим одурманивающим веществам, официально не отнесенным к наркотикам. ОДУРМАНИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА — любое лекарственное средство, растительное вещество, а также средство либо вещество технического или бытового назначения (напр., ацетон, бензин и др.), употребление которых воздействует на нервную систему, вызывая галлюцинации;

16.Болезнетворное действие тепловой энергии. Гипертермия, тепловой удар; патогенез. Ожоговая болезнь. Патогенное действие лучей солнечного спектра (УФ- излучения). Солнечный удар. Механизмы повреждающего действия излучения лазеров. Гипертермия (hyperthermia) - типовой патологический процесс, характеризуется повышением температуры тела, уровень которой зависит от окружающей среды. В отличие от лихорадки это очень опасное состояние, т.к. оно сопровождается поломом механизмов терморегуляции. Гипертермия возникает при таких условиях, когда организм не успевает выделить избыточное количество тепла (это зависит от соотношения теплопродукции и теплоотдачи).Величина теплоотдачи регулируется физиологическими механизмами, важнейшим из которых является вазомоторная реакция. Благодаря снижению тонуса сосудов кровоток в коже человека может возрости от 1 до 100 мл/мин на 100 см3. Через кисти рук может быть отведено до 60 % теплопродукции основного обмена, хотя их площадь равна 6 % общей поверхности. Другим важнейшим механизмом является потоотделение - при интенсивной работе потовых желез выделяется до 1,5 л пота в час (на испарение 1 г воды тратится 0,58 ккал) и всего 870 ккал/час - достаточно для удержания нормальной температуры при тяжелой работе в условиях повышения температуры окружающей среды.Третий - испарение воды со слизистых оболочек дыхательных путей. Классификация гипертермий в зависимости от источника образования избытка тепла:

1) гипертермия экзогенного происхождения (физическая),2) эндогенная гипертермия (токсическая),3) гипертермия, возникающая в результате перераздражения симпатоадреналовых структур, что ведет к спазму сосудов и резкому уменьшению отдачи тепла при нормальной теплопродукции (т.н. бледная гипертермия). Экзогенная гипертермия возникает при длительном и значительном повышении температуры окружающей среды (при работе в горячих цехах, в жарких странах и т.п.), при большом поступлении тепла из окружающей среды (особенно в условиях высокой влажности, что затрудняет потоотделение) - тепловой удар. Это физическая гипертермия при нормальной терморегуляции. Перегревание возможно и в результате прямого воздействия солнечных лучей на голову - солнечный удар. Перегревание тела сопровождается усиленным потоотделением со значительной потерей организмом воды и солей, что ведет к сгущению крови, увеличению ее вязкости, затруднению кровообращение и кислородному голоданию. Ведущими звеньями патогенеза теплового удара является расстройства водно - электролитного баланса из-за нарушения потоотделения и деятельности гипоталамического центра терморегуляции. Тепловой удар нередко сопровождается развитием коллапса. Нарушениям кровообращения способствует токсическое действие на миокард избытка в крови калия, освобождающегося из эритроцитов. При тепловом ударе страдают также регуляция дыхания и функция почек, различные виды обмена.

В ЦНС при тепловом ударе отмечают гиперемию и отек оболочек и ткани мозга, множественные кровоизлияния. Как правило, наблюдается полнокровие внутренних органов, мелкоточечные кровоизлияния под плевру, эпикард и перикард, в слизистую оболочку желудка, кишечника, нередко отек легких, дистрофические изменения в миокарде. Тяжелая форма теплового удара развивается внезапно: изменения сознания от легкой степени до комы, судороги клонического и тонического характера, периодическое психомоторное возбуждение, часто бред, галлюцинации. Дыхание поверхностное, учащенное, неправильное. Пульс до 120- 140/мин малый, нитевидный, тоны сердца глухие. Кожа сухая, горячая или покрывается липким потом. Температура тела 41-42 градусов и выше. Наблюдается сгущение крови с нарастанием остаточного азота, мочевины и уменьшения хлоридов. Может быть гибель от паралича дыхания..

Механизм биологического и лечебно-стимулирующего действия лазерного излучения. По своей природе лазерное излучение, как и свет, относится к электромагнитным колебаниям оптического диапазона – от ультрафиолетового до инфракрасного. Лазер - это техническое устройство, испускающее в виде направленного пучка когерентное поляризованное монохроматическое электромагнитное излучение.По своей природе фотобиологические процессы достаточно разнообразны и специфичны. В основе их лежат фотофизические и фотохимические реакции, возникающие в организме при взаимодействии с лазерным излучением. Фотофизические реакции преимущественно обусловлены нагреванием объекта облучения и распространением тепла в биотканях. Фотохимические реакции, обусловленные перемещением электронов на различных орбитах в атомах поглощающего свет вещества, могут выражаться в виде фотоионизации вещества, его фотоокислении или фотовосстановлении, фотодиссоциации молекул, их перестройке - фотоизомеризации либо в непосредственном разрушении вещества - фотолизе.

17.Повреждающее действие низкой температуры. общее охлаждение-нарушение теплового баланса в орг-ме, приводящее к понижению температуры тела (гипотермии). Гипотермия возникает при усиленной отдачи тепла при нормальной теплопродукции, при снижении теплопродукции или при сочетании этих факторов. Механизм возникновения: усиление теплоотдачи при нормальной теплопродукции, следовательно общая реакция орг-ма направлена на огранич. Теплоотдачи(происх спазм сосудов крови, уменьшается потоотделение,замедл дыхание). При более продолжит-ом действии холода включаются мех-мы терморегуляции, направл на увелич теплопродукции(мышечн дрожь, усил процессы гликогенолиза в печени и мыщцах, повыш содержание глюкозы в крови и потребл кислорода, усиливается обмен в-в. В условиях длит действия низких температур компенсация теплопотери нарушается, возник фаза декомпенсации. Снижается темпер тела, прекращ мышечн дрожь, сниж потребл кислорода и интенсивн-ть обменных процессов, расшир периферич сосуды. сниж А/Д, замедл сердечн ритм, отмеч угосание всех жизненных ф-ций. Смерть от паралича дых-го центра. Снижен обмена в-в в тканях способств-ет уменьш потребн-ти орг-ма в кислороде. Гипотермия повышает резистентность орг-ма к интоксикации и инфекции. Искуччтв-е снижение температуры( гибернация) тела достигаемое под наркозом при помощи физ воздейств, использ в мед практике в целях снижения потребн в кислороде и предупрежд-я временной ишимии мозга. Местное действие низк темпер может вызвать отморожения рвазличн тяж-ти, патогенез которых связан с измен коллоидного состоян ткани, нарушениями интракапиллярного кровотока и реологических св-в крови.

18.ГИПОКСИЯ. ОСНОВНЫЕ ЗАЩИТНО-ПРИСПОСОБИТ-ЫЕ И АДАПТАЦИОННЫЕ МЕХ-МЫ ПРИ ГИПОКСИИ. Гипоксия, или кислородное голодание, - типический пат.процесс, развивающийся в рез-те недостаточного снабжения тканей кислородом или наруш-я использования его тканями. Классифик-я: по причине и мех-мам разв-я кислородного голодания: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая, смешанная. Выделяют еще гипоксию нагрузки, кот-ая разв-ся на фоне достаточного или повышенного снабжения тканей кислородом. Патогенез: гипоксия разв-ся в две стадии – компенсации и декомпенсации. Сначала благодаря включению компенсаторон-приспособит-ых реакций оказывается возможным поддерживать нормальное снабжение тканей кислородом вопреки нарушению доставки его. При истощении приспособит-ых мех-моы разв-ся стадия декомпенсации или собственно кислородное голодание. Основные защитно-приспособит.мех-мы складываются из экстренной и долговременной адаптации. Экстренная адаптация. Приспособительные р-ии, направленные на предупреждение или устранение ги­поксии и сохранение гомеостаза, возникают немедленно после начала воздействия этиологического фактора или вскоре после него. Эти р-ии осу­щ-ся на всех уровнях ор-ма — от молекулярного до поведенческого и тесно связаны друг с другом. Под влиянием гипоксического фактора у чел-ка формируются специфические поведенческие акты различной сложности, направленные на выход из гипоксического состояния (например, выход из замкнутого пространства с малым содержанием кислорода, использование кислородных приборов, лекарств, ограничение физ.активности. В более простой форме подобные р-ии наблюдаются и у животных. Первостепенное знач-е в непосредственной экстренной адаптации ор-ма к гипоксии имеет активация систем транспорта кислорода. Система внешнего дыхания реагирует увеличением альвеолярной вентиляции за счет углубления и учащения дыхательных экскурсий и мобилизации резервных альвеол с одновременным адекватным увеличением легочного кровотока. В результате минутный объем вентиляции и перфузии может увеличиваться в 10—15 раз по сравнению со спокойным нормальным состоянием. Реакции гемодинамической системы выражаются тахикардией, увеличением ударного и минутного объемов сердца, увеличением массы циркулирующей крови за счет опорожнения кровяных депо, а также перераспределением кровотока, направленным на преимущественное кровоснабжение мозга, сердца и усиленно работающих дыхательных мышц. Важное знач-е для метаболического обеспеч-я приспособительных р-ий имеет возникающая при гипоксии общая неспецифическая р-ия напряжения — «стресс». Активизация симпатико-адреналовой системы и коры надпочечников способствует мобилизации энергетических субстратов — глюкозы, жирных кислот, стабилизации мембран лизосом и других биомембран, активации некоторых ферментов дыхат-ой цепи и другим метаболическим эффектам приспособительного хар-ра. Долговременная адаптация. Повторяющаяся гипоксия умеренной интенсивности способствует формированию состояния долговременной адаптации ор-ма к гипоксии, в основе которой лежит повышение возможностей и оптимизация ф-ий систем транспорта и утилизации кислорода. Состояние долговременной адаптации к гипоксии хар-ся рядом метаболических, морфологических и функциональных особенностей. Обмен веществ. В адаптированном ор-ме снижены основной обмен и потребность ор-ма в кислороде за счет более экономного и эффективного его использования в тканях. Дыхат.с-ма. Увелич-ся емкость грудной клетки и мощность дыхат-ой мускулатуры, в легких возрастает число альвеол и общая дыхат.пов-сть, увелич-ся число капилляров. ССС. Обычно разв-ся умеренная гипертрофия миокарда. Система крови. В адаптированном ор-ме происходит стойкое усиление эритропоэза. Проф-ка и терапия гипоксич.состояний. В качестве общих мер применяют вспомогательное или искусственное дыхание, кислород под нормальным или повышенным давлением, электроимпульсную терапию нарушений серд.деят-сти.

20.Экстремальные и терминальные состояния. Коллапс (этиология, патогенез). Шок (этиология, виды, общий патогенез). Особенности патогенеза некоторых видов шока. Травматический шок, его стадии и патогенез. Кома, коматозные состояния (причины, общий патогенез и проявления). Шок - остроразвивающаяся общая рефлекторная патологическая реакция организма на действие экстремальных раздражителей, характеризующаяся резким угнетением всех жизненных функций и имеющая в своей основе глубокие парабиотические нарушения в ЦНС. 1795 г. - Джеймс Латт предложил термин “шок”. Амбруаз Паре 1675 г. описывал состояние шока. Шок вызывается раздражителями:Сила, интенсивность и продолжительность действия раздражителя должна быть:необычной, чрезвычайной, чрезмерной. Экстремальные раздражители:Примеры раздражителей:размозжение мягких тканей,переломы,повреждение грудной клетки и брюшной полости,огнестрельные ранения, обширные ожоги,несовместимость крови, антигенные вещества, гистамины, пептоны, электрический шок,ионизирующая радиация, психическая травма. Виды шока:Травматический,Операционный(хирургический),Ожоговый,,Постгемотрансфузионный, Анафилактический,Кардиогенный,Электрический,Лучевой,Психический (психогенный).Все формы шока развиваются по общим закономерностям.Первое классическое описание травматического шока - Пирогов Н.Н.травматическое окоченение,травматический ступор, травматическое оцепенение. Торпидная фаза шока (2-я фаза):резкое угнетение психики,апатия,безучастие к окружающим,сохранено сознание,бледность кожных покровов,синюшный оттенок,серый оттенок,холодный липкий пот,западение глаз,расширение зрачка, снижение температуры тела,олигурия (анурия),эритро-, лейко-, тромбопения, сдвиг влево, тормозится цикл Кребса, переход на гликолиз:накопление недоокисленных продуктов (лактат, пируват); ацидоз метаболический, затем и газовый (угнетается дыхание).нарушение проницаемости лизосом - аутолиз клеток.гипоксия тканей: причины:падение АД,нарушение дыхания и сердечной деятельности, гипоксия:циркуляторная, смешанная, повышение свертываемости крови - тромбы в МЦР - усиление гипоксии. Торпидный фазе предшествует Эректильная стадия шока (1-я фаза) 10-15 мин (редко до 30 мин). Возбуждение: двигательное и психомоторное (речевое),повышение АД,интенсификация обмена веществ,повышение температуры тела, увеличение эритроцитов, лейкоцитов в крови (эритроцитоз). Особенности шока:1) Фазность реакций:а) эректильный шок:“+” возбуждение,“+” стимуляция функций. б) торпидный шок:“-” угнетение функций. в) терминальная стадия. 2) Фазовые изменения безусловных рефлексов:сосудистых рефлексов, чем резче воздействие на n. depressor, тем сильнее падает АД (в норме). Имеют значение:1. Возраст (от года до 14 лет и люди старше 60 лет - тяжелее состояние шока).Ребенка легче вывести из шока, чем взрослого.2. Пол: кардиогенный шок протекает более тяжело у женщин. 3. Метеорологические условия:перепады давления, перепады температуры окружающей Среды. 4. Гподинамия. 14 дневная гиподинамия в 2 раза увеличивает смертность от шока.5. Условнорефлекторное развитие шока: вид операционного стола, инструментария, бор-машины может вызвать шок. Коллапс— угрожающее жизни состояние, характеризующееся падением кровяного давления и ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов. У человека проявляется резкой слабостью, заостренными чертами лица, бледностью, похолоданием конечностей. Возникает при инфекционных болезнях, отравлениях, большой кровопотере и др. Причины: Острые инфекции, острая кровопотеря, болезни эндокринной и нервной системы, экзогенные интоксикации, спинномозговая и перидуральная анестезия, ортостатическое перераспределение крови, острые заболевания органов брюшной полости. Коллапс может быть осложнением острого нарушения сократительной функции миокарда, объединяемого понятием «синдром малого сердечного выброса», который возникает в остром периоде инфаркта миокарда, при резко выраженной тахикардии, при глубокой брадикардии, при нарушениях функции синусового узла и др. Условно можно выделить два основных механизма. 1 механизм заключается в падении тонуса артериол и вен в результате воздействия различных факторов на сосудистую стенку, сосудодвигательный центр и на сосудистые рецепторы. Другой механизм связан с быстрым уменьшением массы циркулирующей крови. Возникающие в ответ на это рефлекторный спазм мелких сосудов и учащение сердечного ритма под влиянием повышенного выброса в кровь катехоламинов могут оказаться недостаточными для сохранения нормального уровня АД. В патогенезе инфекционного коллапса роль играют повышение проницаемости стенок сосудов с выходом из них жидкости и электролитов, уменьшение объема циркулирующей крови. Кома—остро развивающееся тяжёлое патологическое состояние, характеризующееся прогрессирующим угнетением функций ЦНС с утратой сознания, нарушением реакции на внешние раздражители, нарастающими расстройствами дыхания, кровообращения и других функций жизнеобеспечения организма. Угнетение функций коры, подкорковых образований и ствола мозга, характеризующее развитие комы, связано с метаболическими нарушениями и структурными изменениями в ЦНС.

21. ПОНЯТИЕ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ, МЕТОДЫ. ГЕНОТЕРАПИЯ, В зависимости от размеров повреждения наследственного аппарата половых клеток (генная или хромосомная мутация) различают молекулярно-генетические и хромосомные болезни. По типу наследования — доминантные, рецессивные, сцепленные с полом и полигенны Молекулярно-генетические болезни. Поскольку генная мутация по сравнению с хромосомной затрагивает сравнительно небольшой участок генетического материала, то обычно сопровождается менее грубыми нарушениями. Репродуктивная функция носителя при этом сохраняется По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни короткопалость, многопалость, близорукость, , астигматизм. Из тяжелых болезней - врожденная катаракта, отосклероз, К наиболее опасным - множественный полипоз толстой кишки, по типу неполного доминирования. Типичным примером является серповидно-клеточная анемия. по рецессивному типу. - Болезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический ген от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака- относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, Наследование, сцепленное с половой хромосомой,). По такому типу передается гемофилия (не синтезируется антигемофильный глобулин), дальтонизм (красно-зеленая слепота), атрофия зрительных нервов, юношеская глаукома, гемералопия (отсутствие сумеречного зрения Полигенное наследование. Большинство признаков в организме определяется не одним, а многими генами, причем их аддитивное (дополняющее) действие не зависит от того, аллельны они или нет, сцеплены или нет, доминантны или рецессивны. - гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, бронхиальная астма, сахарный диабет, атеросклероз, то надо иметь в виду, что они наследуются полигенно.

Хромосомные болезни. В отличие от генных хромосомные мутации в половой клетке обычно резко нарушают ее жизнеспособность и она гибнет. В случае, если жизнеспособность половой клетки сохранена и она участвует в оплодотворении, плод может погибнуть на разных этапах своего развития. МЕТОДЫ - Установление наследственной природы заболевания проводится с помощью демографо-статистического метода, который заключается в сравнении частоты возникновения заболевания в семье больного с частотой этого заболевания в популяции по данным медицинской статистики. После установления наследственной природы заболевания необходимо изучить тип наследования, чтобы определить вероятность повторения его в потомстве. Это решается с помощью генеалогического метода, т. е. составления родословной Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды. Цитологические методы. Исследование кариотипа в ядрах делящихся клеток. В стадии профазы хромосомы становятся видимыми под микроскопом, а в стадии метафазы отчетливо выявляются их число и морфологические особенности.. Исследование полового хроматина. Половой хроматин в интерфазных ядрах (тельца Барра) представляет собой Х-хромосому в том случае, если в хромосомном наборе их две. Биохимические методы.. В настоящее время разработано несколько экспресс-методов диагностики наследственных аномалий обмена веществ при помощи исследования мочи младенца или капли крови, взятой из пятки. Например, фенилкетонурию обнаруживают при помощи реактивного карандаша, которым проводят по мокрой пеленке младенца.. Экспериментальное моделирование наследственных болезней у животных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имеющих наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (гемофилия у собак, дефекты губы и неба у мышей, атеросклероз у голубей, мышечная дистрофия у хомяков и кур). Этиологическое лечение наследственной патологии (генная инженерия) в настоящее время находится в стадии экспериментального изучения Наиболее разработаны методы патогенетической и симптоматической терапии, принципы которой заключаются в следующем.

1. Исключение из рациона больных тех компонентов пищи, которые превращаются в токсические вещества. Например, фенилкетонурия фруктозурии и галактоземии.

2. Добавление необходимых компонентов в пищевой рацион..

3. Исключение из употребления тех лекарственных препаратов, к которым обнаружена — наследственно обусловленная непереносимость.

4. Возмещение недостающего продукта деятельности отсутствующего гена, например антигемофильного глобулина при гемофилии, γ-глобулина при агаммаглобулинемии,

5. Применение различных видов хирургического лечения при уродствах скелета, раздвоении губы и т. д. Удаление пораженных органов, например, ободочной кишки в случае наследственного полипоза ее с тенденцией к малигнизации. Борьба с мутагенными факторами, строгий токсико-гигиенический контроль за выпуском каждого нового лекарственного препарата является истинной профилактикой наследственных болезней. Предупреждение людей с отягощенной наследственностью о возможности рождения у них больного потомства и определение степени этого риска являются основанием для разумного решения вопроса о деторождении.

22. Виды генных болезней в зависимости от типа их наследования. Аутосомно-доминантный тип наследования, аутосомно-рецессивный, сцепленное с хромосомой Х- рецессивное наследование, сцепленное с хромосомой Х- доминантное наследование, голандрический, или сцепленный с хромосомой У- тип наследования, митохондриальное наследование. Дать схему их передачи, привести примеры. При аутосомно-доминантном типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом, доминирует над нормальным ге-ном-аллелем и проявляетсебя в гетерозиготном состоянии (А'а), при этом пенетрантность гена приближается к 100% (неполная пенетрантность доминантного гена встречается редко). При генеалогическом исследовании больные выявляются в каждом поколении.(болезнь Альцгей-мера — прогрессирующее слабоумие, начинающееся после 40 лет; Ахондроплазия и тд ) При аутосомно-рецессивном типе наследования патологический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии (а'а — носитель гена, здоровый; а'а' — больной). При генеалогическом исследовании больные выявляются не в каждом поколении. Примерами заболеваний, передающихся по аутосомно-рецессивному типу, являются описанные выше фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия, галактоземия, галассемия и тд. Наследование, сцепленное с полом, характеризуется тем, что патологический ген находится в половой хромосоме — чаще в Х-хромосоме и может быть как рецессивным, так и доминантным. Женщины имеют во всех клетках две хромосомы X, а мужчины — одну X и одну У хромосомы. Хромосома Y не гомологична хромосоме X, в ней содержится небольшое число генов. Наследование половых хромосом происходит как наследование простых менделевских признаков. Для рецессивных Х-сцепленных заболеваний характерно, как это следует из изложенного, что поражаться ими будут мужчины, родственники друг другу по материнской линии. Это могут быть двоюродные братья, матери которых родные сестры, или дяди и племянники больного по материнской линии и т.д по рецессивному типу наследуется гемофилия. X-сцепленные рецессивные заболевания существенно чаще поражают мужчин. X-сцепленных доминантных заболеваний немного. Примером таких заболеваний являются витамин D-резистентный гипофосфатемический рахит.

В редких случаях наблюдается отцовский или голандрический тип наследования, обусловленный присутствием мутаций в генах Y-хромосомы. В редких случаях наблюдается отцовский или голандрический тип наследования, обусловленный присутствием мутаций в генах Y-хромосомы. При этом болеют и передают через Y-хромосому свое заболевание сыновьям только мужчины. Мутации в любом из этих генов приводят к нарушениям развития яичек и блоку сперматогенеза, что выражается в азооспермии. Такие мужчины страдают бесплодием, и потому их заболевание не наследуется.

Митохондриальный или цитоплазматический тип наследования называют еще материнским. Известно, что около 5% ДНК находятся в митохондриях. Мужские половые клетки (сперматозоиды), хотя и содержат очень небольшое количество митохондрий, обеспечивающих их подвижность, но не передают их потомству. Поэтому все митохондрии плода, независимо от его пола имеют материнское происхождение. Таким образом, женщина передает свой генетический материал не только через хромосомы, но и с цитоплазматической митохондриальной ДНК (мтДНК), причем с равной вероятностью как мальчикам, так и девочкам.

23.Хромосомные болезни (понятие, классификация). Виды хромосомных болезней. Трисомии, моносомии. Болезни, связанные с аномалией половых хромосом. Привести примеры. Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации.

Аномалии числа хромосом. Болезни, обусловленные нарушением числа аутосом (неполовых) хромосом: -синдром Дауна — трисомия по 21 хромосоме. слабоумие, задержка роста, характерная внешность, изменения дерматоглифики; -синдром Патау — трисомия по 13 хромосоме, множественные пороки развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; практически все больные не доживают до одного года; -синдром Эдвардса — трисомия по 18 хромосоме.

Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом: -синдром Шерешевского-Тернера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея); -полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотии 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения; -синдром Кляйнфельтера — полисомия по X- и Y-хромосомам у мальчиков (47, XXY; 47, XYY, 48, XXYY и др.), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный. Болезни, причиной которых является полиплоидия: триплоидии, тетраплоидии; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения. Нарушения структуры хромосом: -Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами. -Делеции — потери участка хромосомы. синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова). -Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов. -Дупликации — удвоения участка хромосомы. -Изохромосомия — хромосомы с повторяющимися генетическим материалом в обоих плечах. -Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

Причины хромосомных болезней - наиболее крупные изменения ДНК: целая лишняя копия генома ( триплоидия ), лишняя хромосома ( трисомия ). Наиболее часто встречающаяся болезнь, трисомия-21, синдром (или болезнь) Дауна. Моносомия — это наличие всего одной из пары гомологичных хромосом. Примером моносомии у человека является синдром Тернера, выражающийся в наличии всего одной половой (X) хромосомы. Генотип такого человека X0, пол — женский. У таких женщин отсутствуют обычные вторичные половые признаки, характерен низкий рост и сближенные соски.

24.Болезни с наследственным предрасположением (роль наследственного фактора и факторов среды при возникновении болезни). Классификация многофакторных болезней (моногенные и полигенные болезни). Общая характеристика многофакторных болезней. Привести примеры.Наследственность - это присущее всем организмам свойство обеспечивать в ряде поколений преемственность одинаковых признаков и особенностей развития - морфологической, физиологической и биохимической организации живых существ, характера их индивидуального развития (онтогенеза).При мультифакториальной патологии наследственная предрасположенность может определяться многими генами. Весьма вероятно, что в общей картине данной предрасположенности преобладает эффект одного или немногих генов. Такие генные комплексы должны быть специфическими для каждой болезни, однако это не означает, что для разных болезней в составе комплексов каждый раз имеются новые гены. Сравнительно ограниченное число биохимических реакций, ключевых для гомеостаза, позволяет ожидать преимущественно участия в подверженности разным заболеваниям какого-то числа одних и тех же генов. В патогенезе мультифакториальных болезней могут участвовать аллели генов, вызывающих рецессивно передающиеся моногенные дефекты, которые не имеют прямого отношения к соответствующей болезни. Такие явления отмечены у гетерозиготных носителей генов, вызывающих болезни репарации ДНК - анемию Фанкони , синдром Блюма , атаксию-телеангиэктазию и некоторые другие. У лиц, гетерозиготных по этим генам, существенно повышена частота возникновения рака. В этом случае данные гены играют роль генетически предрасполагающих к болезни факторов, и, по-видимому, болезнь возникает в результате ослабления иммунологической системы элиминации соматических мутаций. Широкое распространение гетерозиготного носительства разных мутантных генов, возможно, еще недостаточно оценено как потенциальный фактор предрасположенности к болезням. Хорошо известно, что каждый человек глубоко индивидуален по биологическим признакам. Такие индивиды и составляют группу лиц с наследственной предрасположенностью к болезням. Генетические факторы предрасположенности, как это видно из анализа клинико-генеалогического материала, представлены генами, по- видимому, не из одной, а из нескольких систем. Это так называемые полигенные системы предрасположенности . Моногенные наследственные заболевания. Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.Полигенные наследственные болезни. Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.

25АДАПТАЦИЯ, СТРЕСС,Стресс- неспецифическая реакция организма, возникающую под влиянием сильных воздействий и сопровождающуюся перестройкой защитных систем организма. Селье обратил внимание на то, что, несмотря на разнообразие стрессоров все они приводят к однотипным изменениям В опытах на крысах он наблюдал гипертрофию коркового вещества надпочечных желез, инволюцию вилочково-лимфатического аппарата и геморрагические язвы на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Стресс проявляется в виде общего адаптационного синдрома, который состоит из трех последовательных стадий: реакции тревоги, стадии резистентности и стадии истощения. Реакция тревоги означает немедленную мобилизацию защитных сил организма. Она состоит из фазы шока и противошока. В фазе шока наблюдаются гипотония мышц и артериальная гипотензия, гипотермия, гипогликемия, сгущение кровиФаза противошока характеризуется изменениями в обратном направлении (повышение артериального давления, мышечного тонуса, содержания глюкозы в крови),. патогенетическое звено фазы противошока — это стойкое усиление секреции кортикотропина и кортикостероидов. В стадии резистентности гипертрофируется корковое вещество надпочечных желез и секретируется большое количество гормонов, активизируются анаболические процессы, усиливается гликонеогенез. Защитные реакции организма, обусловливающие возможность жизни при стрессе, Селье назвал синтоксическими. При длительном действии повреждающего агента адаптация нарушается. Истощение функциональных резервов и атрофия коркового вещества надпочечных желез, снижение артериального давления, распад белковых веществ характеризуют переход стадии резистентности в стадию истощения (дистресс). Исход стресса зависит от соотношения силы и длительности действия стрессора и потенциальных возможностей защитных сил организма. Биологическое значение адаптационного синдрома заключается в том что во второй, стадии повышается резистентность организма по отношению к фактору, и в том, что при не очень сильном и длительном стрессе может создаваться или повышаться неспецифическая резистентность" организма к различным другим факторам. Систематическое воздействие на организм слабых и умеренных раздражителей (например, холодный душ,) поддерживает готовность эндокринной системы к адаптивным реакциям. Недостаточность адаптации или ее отклонения в противоположную сторону являются, по Селье, причиной развития болезней адаптации. Экспериментальное подтверждение этого положения состоит в возникновении гипертензии, нефросклероза, гиалиноза органов, усилении воспалительных реакций после введения дезоксикортикостерона, который обладает провоспалительными свойствами. К болезням адаптации Селье относит ревматизм, бронхиальную астму, некоторые болезни почек, сердца.. Стресс является сложной нервно-гуморальной реакцией, в развитии которой принимают участие нервная система и эндокринные железы. следует подчеркнуть, что теория Г. Селье дала теоретическое обоснование кортикостероидной терапии. На основе этой теории разработан новый подход к проблеме старения, получила объяснение неспецифическая терапия (кровопускание,.

26.Понятие об иммунологической реактивности.имкнокомпетентн кл.

Иммунологическая реактивность-это понятие объединяет ряд явлений: 1) невосприимчивость чела к заразным болезням, или иммунитет в собственном смысле слова; 2) р-ция биологич несовместимости тканей: а) гетерогенные-при попадании тканей животных одного вида в орг-м др вида (введ лошад сыворотки кролику). Б) изогенные-при попадании ткан одной имунологич гр в орг-м животного др., в пределах данного вида(переливание,трансплантация) в) индивидуальные- поподание тканей одного животного в орг-м др в пределах одного и тогоже вида и имунологич гр, при образовании в орг-ме патологич измененных тканей(опухоль). Г) р-ции взаим-я эмбриональных тканей с тканями взрослого орг-ма или др с др 3) р-ции повыш чувствит-ти (аллергия) 4) явление привык к ядам разного происхождения. Иммунитет- сопротивление человеческого организма к инородным веществам. Он защищает своими клетками иммунной системы кожу и слизистые оболочки человека. Иммунитет бывает либо приобретенный в течение некоторого времени или врожденный. Может быть искусственный и естественный. Клетки ИС: Т- лимфоциты - самая многочисленная (60%) популяция клеток ИС, которая в свою очередь разделяется на субпопуляции. Хелперы и супрессоры являются иммунорегуляторными клетками, а киллеры и эффекторы ГЗТ - эффекторными. Т- киллеры разрушают инфицированные клетки и клетки опухолей. Существует еще субпопуляция т.н. естественных киллеров (ЕК), они имеют CD56/57+. Это большие гранулярные клетки, в гранулах содержится белок перфорин, который может проникать в мембрану клетки-мишени и в результате полимеризации образовывать мембраноатакующий комплекс (своеобразная ''дырка'' в мембране), вызывая осмотический ''взрыв'' и лизис клетки. В- лимфоциты (15-20%) являются более гомогенной популяцией, отвечают за развитие гуморального иммунитета. Стимулированные В- лимфоциты называют плазмацитами, они вырабатывают иммуноглобулины. Моноциты (CD16+) - являются предшественниками тканевых макрофагов. Стадии дифференцировки: монобласт R промоноцит R моноцит крови R тканевой макрофаг. Макрофаги - перитонеальные, легочные, купферовские клетки, клетки Лангерганса, мезангиальные клетки почек, остеокласты, клетки микроглии и др. - своеобразные ''мусорщики'', участвуют в формировании фагоцитарной реакции, гуморального иммунитета, одна из важнейших функций - ''презентация'' антигенов (см. далее). Эти типы клеток (1 - 4) являются иммунокомпетентными. Нейтрофилы, базофилы и эозинофилы - играют определенную роль в фагоцитозе условно-патогенных бактерий, развитии аллергий. Активированной формой базофилов являются т.н. тучные клетки (mast cells) - их еще называют тканевыми базофилами. Они принимают участие в иммунном ответе аллергического характера. Фибробласты и эпителиальные клетки - являются микроокружением лимфоидных органов, участвуют в локализации микроорганизмов и воспалительных процессов (образование гранулем), вырабатывают фибробластный интерферон. Антигены — вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродное™ и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти). Свойства Аг определяются комплексом признаков: иммуногенность, антигенность, специфичность, чужеродность. Иммуногенность — способность индуцировать иммунный ответ. Антигенность — способность Аг избирательно реагировать со специфичными к нему AT или Аг-распознающими рецепторами лимфоцитов. С понятием «антигенность» связан другой термин «чужеродность»: без чужеродности нет антигенности применительно к конкретному организму. Например, альбумины мыши не проявляют антигенные свойства по отношению к другим мышам, но являются Аг для морской свинки. Специфичность — структурные особенности, отличающие один Аг от другого. NK-клетки не имеют основных маркёров Т- или B-лимфоцитов (поэтому их также называют нулевые лимфоциты), но экспрессируют дифференцировочные CD2, CD56 и CD16 (рецептор Fc-фрагмента AT) Аг. В отличие от цитотоксических лимфоцитов, способность NK-клеток к цитолизу связана со самостоятельным распознаванием «своё-чужое» на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку-мишень после установления с ней прямого контакта при помощи специальных белков — перфоринов. Перфорины встраиваются в мембрану чужеродной или трансформированной клетки, образуя в ней «дыру», приводящую к необратимому и гибельному выравниванию ионного состава между цитоплазмой и внешней средой.

27. Антигены, основные свойства антигенов. Понятие о гаптенах и их роль в патологии. Типы антигенной специфичности, патологическая специфичность антигенов. Взаимодействие клеток А-Т-В систем при иммунном ответе. Механизмы клеточного и гуморального ответа. Особенности иммунного ответа на Т- зависимые и Т-независимые АГ. Первичный и вторичный иммунный ответ. Антигены – это любые простые или сложные вещества, которые при попадании в организм тем или иным путем вызывают иммунную реакцию и способны специфично взаимодействовать с продуктами этой реакции: антителами и иммунными Т-клетками. Различают 4 группы антигенов (по происхождению): природные, модифицированные, синтетические (иммуногены), а также гаптены. Гаптены – низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. Однако, при связывании с высокомолекулярными молекулами-"носителями" они приобретают иммуногенность. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических веществ. Они способны вызывать иммунный ответ после связывания с белками организма, например, с альбумином, а также с белками на поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов). В результате образуются антитела, способные взаимодействовать с гаптеном. При повторном попадании в организм гаптена возникает вторичный иммунный ответ, нередко в виде повышенной аллергической реакции. Свойства АГ: Антигенность – мера антигенного качества, например, большая или меньшая способность вызывать образование анител. Иммуногенность – способность создавать иммунитет. Это понятие относится главным образом к микробным антигенам, обеспечивающих создание иммунитета к инфекциям.

Специфичность - антигенные особенности, благодаря наличию которых антигены отличаются друг от друга. Виды специфичности. -видовая- специфичность, благодаря которой представители одного вида организмов отличаются от особей другого. -групповая-специфичность, которая обуславливает различия среди особей одного вида. -типоспецифичность - понятие, аналогичное предыдущему, но имеющее отношение чаще к микробным антигенам. Например, пневмококки по полисахаридным антигенам делятся на 4 вида. -гетероспецифичность- общие для представителей разных видов антигенные комплексы(чаще антигенные детерминанты на различающихся по другим признакам комплексах)Антигены, определяющие человеческую группу крови А, обнаружены у вируса гриппа и некоторых других микроорганизмов. –функциональная - антигенная специфичность, связанная с функцией данной органической молекулы. Белки, выполняющие в организме различные функции, иммунологически различаются, однако, у разных животных, белки, выполняющие одну и ту же функцию, очень сходны в антигенном отношении. -стадиоспецифичность. На определенных стадиях эмбрионального развития в тканях есть антигены, которых не было раньше, и нет в тканях взрослых нормальных особей. Например, фетопротеин (раковоэмбриональный антиген) синтезируется клетками эмбриональной печени, а так же опухолевыми клетками при первичном раке печени. Иммунным ответом называют специфическую реакцию, направленную на удаление конкретных чужеродных субстанций (антигенов) из внутренней среды организма и формирование иммунологической памяти об этих антигенах. Клеточный иммунный ответ обеспечивается Т-клетками. Существует— цитотоксический ответ и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Первый тип ответа осуществляется цитотоксическими Т-лимфоцитами; ГЗТ реализуется в основном СД4-клетками и макрофагами. Цитотоксические Т-лимфоциты, дифференцировавшиеся и размножившиеся под влиянием ИЛ-2, распознают антигенный пептид, связанный с молекулами МНС-I(комплекс гистосовместимости) класса, и лизируют их. Лизис осуществляется путем индукции апоптоза клеток-мишеней в основном по перфориновому механизму .

ГЗТ развивается в две фазы. Во время индукторной фазы происходят сенсибилизации CD4+ Т-клеток в ответ на действие антигена в составе молекулы МНС-2 и их дифференцировка в хелперы. При повторном поступлении антигена развивается эффекторная фаза ГЗТ: Th1-клетки мигрируют в очагпоражения, выделяют интерферон, активирующий макрофаги, которые проявляют фагоцитарную, секреторную и киллерную активность. Цитокины, выделяемые Т-клетками при всех вариантах иммунного ответа, активируют естественные киллеры, значительно повышая цитолитическую эффективность. Гуморальный иммунный ответ (образование антител) представляет собой кульминацию ряда клеточных и молекулярных взаимодействий, происходящих в определенной последовательности: - T-клетки распознают антиген , представленный им антигенпрезентирующими клетками , и в результате переходят в активированное состояние; - Tх-клетки взаимодействуют с B-клетками, которые предоставляют им антигенные фрагменты; - активированные B-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие клетки; - начинается синтез антител и от их класса зависит характер последующего иммунного ответа.

Существуют два типа антигенов, вызывающих гуморальный иммунный ответ - Т-зависимые и Т-независимые. Т-зависимые антигены индуцируют вторичный иммунный ответ, характеризующийся образованием IgG и повышением аффинности антител.

Для первичного иммунного ответа на Т-зависимые антигены характерно образование низкоаффинных IgM-антител. При вторичном иммунном ответе продуцируется большее количество антител и происходит переключение изотипов с образованием IgG, IgA и IgE, Первичный ИО наблюдается при первичном введении АГ. Для начала процесса синтеза АТ достаточно кратковременного (5-15мин) контакта АГ с иммунокомпетентными клетками. В первые 6-12 ч после первичного введения АГ протекает индуктивная фаза АТ-образования. Происходит распознавание обработка АГ макрофагами, передача АГ-ой информации Лимф, образование плазмоцитов. 2-я фаза – продуктивная. Кол-во АТ в теч.4-15 дней растет экспоненциально. С начала продуктивной фазы преобладают синтез IgM, затем сменяется на синтез IgG.

Затем фаза врем. рефрактерности – это срок, необхдимая для восстановления полной чувствительности иммунокомпетентных органов и он определяет интервалы м/у введением иммуногенов. После первичного ИО образуется определенное количесвтво долгоживущих клеток памяти, которые сохраняют информацию об АГ и при повторном попадании в организм обуславливают. вторичный ИО. Он характеризуется признаками:

- стимулируется меньшей дозой АГ, - продукция АТ начинается быстрее (индуктивная фаза 5-6 ч); - характеризуется выработкой большего кол-ва АТ (не менее чем в 3 раза чем при первичном ИО), - пик синтеза Ig раньше (3-5 день), - аффинитет АТ выше, - вырабатываются АТ большей авидности, - IgG сразу характеризуются высокой аффинностью (при первичном ИО аффинность их вначале невысокая), - синтезированные АТ дольше сохраняются в организме.

28. Формы специфических реакций. Неспецифические факторы защиты и их роль в патологии. Иммуноглобулины, классификация, механизм образования. Свойства антител; феномены, возникающие при взаимодействии АТ с АГ. Понятие о цитотоксинах и их роль в патологии.

формы специфических реакций, из которых и складывается собственно иммунологическая реактивность: 1) выработка антител, 2) гиперчувствительность немедленного типа, 3) гиперчувствительность замедленного типа, 4) иммунологическая память, 5) иммунологическая толерантность, 6) идиотип — антиидиотипическое взаимодействие.

Ответная реакция живых существ на различные, раздражители может носить специфический и неспецифический характер. Ответная реакция, свойственная только для данного раздражителя, называется специфической(Образование в организме антител в ответ на воздействие определенных антигенов) . А та или иная реакция, встречающаяся при воздействии самых различных раздражителей, называется неопецифической. неспецифическим факторам защиты, которые могут обеспечить естественную невосприимчивость организма к инфекциям.

Кожа. Неповрежденная кожа является барьером для проникновения микроорганизмов. отторжение эпителия и выделения сальных и потовых желез, которые способствуют удалению микроорганизмов с кожи.

выделения желез кожи (сальных и потовых). Они содержат жирные и молочные кислоты, обладающие бактерицидным (убивающим бактерии) действием.

Слизистые оболочки разных органов являются одним из барьеров на пути проникновения микроорганизмов. В дыхательных путях механическая защита осуществляется с помощью мерцательного эпителия. воздействие на бактерий оказывают волоски носовых ходов. В слезах, слюне, материнском молоке и других жидкостях организма содержится лизоцим. Он оказывает губительное (химическое) действие на микроорганизмы. влияет на микроорганизмы кислая среда желудочного содержимого.

Иммуноглобулины - это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Классификация. 1. IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека, наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете.2. IgM Появляются при первичном иммунном ответе на неизвестный антиген. 3. IgA сывороточный.. секретируется в различные жидкости организма, обеспечивая секреторный иммунитет 4. IgD составляет менее одного процента фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. 5. IgE- связан с мембранами базофиллов и тучных клеток, в свободном виде в плазме почти отсутствует. Антитела обладают двумя свойствами: специфичность, т. е. способность вступать во взаимодействие с антигеном, аналогичным тому, который индуцировал (вызвал) их образование; гетерогенность по физико-химическому строению, по специфичности, по генетической детерминированности образования (по происхождению). Реакция антиген — антитело протекает в две фазы. Первая фаза — специфическое соединение активного центра антитела с соответствующими группами антигена или гаптена; вторая — неспецифическая фаза, — визуально наблюдаемая реакция.

при взаимодействии антигена с антителом оба соединения оказывают взаимное влияние на собственную пространственную конформацию. Характер реакций, протекающих во второй фазе определяется физическими свойствами антигена и проявляется в виде нескольких основных феноменов (агглютинации, нейтрализации токсинов и преципитации). Феномен агглютинации антигенные частицы, находящиеся во взвеси, под влиянием антител склеиваются между собой. Реакция нейтрализации токсинов основана на свойствах антитоксинов (антител против токсинов), которые, соединяясь с соответствующими токсическими веществами, нейтрализуют их. Феномен преципитации заключается в образовании нерастворимых комплексов антиген — антитело в результате соединения растворимого антигена со специфическими антителами и выпадании этого комплекса в осадок. Цитотоксины -Особый вид антител, повреждающих клетки при их взаимодействии с их антигенами. Различают лейкотоксины , повреждающие лейкоциты ; гемолизины , повреждающие эритроциты, сперматозоидов — сперматолизины, бактерий бактериолизины. В малых дозах цитотоксины стимулируют клетки. Действие Ц. связано с частичным разрушением клеточной мембраны и выходом содержимого клетки в окружающую среду.

29.Иммунологическая толерантность, ее виды, механизмы. Типовые формы нарушения иммунологической реактивности (иммунодефицитные состояния – ИДС, патологическая толерантность, реакция трансплантат против хозяина, состояния иммунной аутоагрессии; механизмы их развития).

Иммунологическая толерантность (ИТ) (tolerantia - терпимость) - отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена.Виды иммунологической толерантности:I. Врожденная или естественная ИТ - развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи.II. Приобретенная ИТ:а) иммунологическая толерантность "низкой дозы",б) иммунологическая толерантность "высокой дозы".Механизмы иммунологической толерантности:1. Естественная иммунологическая толерантность обусловлена селекцией клонов, активацией в период внутриутробного развития T-супрессоров аутореактивных клонов лимфоцитов.а) приобретенная иммунологическая толерантность "низкой дозы" опосредована активацией антиген-специфических T-супрессоров, блокирующих ИО,б) иммунологическая толерантность "высокой дозы" отчасти опосредована активацией T-супрессоров, реагирующих на супраоптимальные дозы антигена, кроме того действует механизм "иммунологического паралича".Патологическая толерантность. В этом случае речь идет о терпимости ИКС организма в отношении циркуляции чужеродных антигенов. Чаще всего речь идет об антигенах бактерий, вирусов, клеток злокачественных опухолей, трансплантата. Основными механизмами развития патологической толерантности могут считаться следующие: 1. Отсутствие, недостаточное количество и/или нарушение функции клеток ИКС, т.е. фактически иммунодефицитные состояния. Часто патологическая толерантность наблюдается при ИДС, которые характеризуются дефицитом А-, В- и Т-субсистем и нарушениями их функций.Индуцированная толерантность (искусственно вызванная, лечебная). Она воспроизводится с помощью воздействий, подавляющих активность всех субсистем ИКС. С этой целью используются ионизирующее облучение, высокие дозы цитостатиков или иммунодепрессантов, которые обусловливают лизис, торможение или блокаду пролиферации и созревания клеток ИКС. В медицине индуцированную толерантность используют с целью успешной трансплантации органов и тканей, лечения аллергических реакций, аутоиммунных патологических процессов. В клинической практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточности или приобретенной недостаточности иногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина. Введенные чужеродные лимфоциты распознают неродственные антигены реципиента и формируют антигенспецифическую реакцию. В процесс распознавания включаются две субпопуляции лимфоцитов: предшественники CD8 T-клеток и предшественники CD4 T-клеток . Результатом реакции является накопление зрелых CD8 Т-клеток. Число клеток в селезенке или лимфатическом узле увеличивается не только за счет пролиферации введенных лимфоцитов, но и в результате привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента.

30.Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния. ВИЧ-инфекция, СПИД. ИДС– это сост, характеризующ сниж активн или неспособностью орг-ма к эффективно-му осуществлению р-ций клеточ и/или гумор звена иммунитета. По происхожд делят на:1) физиологич; 2) первичные(наследственные, врожденные). Они явл рез-том генетич дефекта, обусловлив-го наруш процессов пролиферации, дифференцировки и функционирования клеток иммунокомпетентной системы;3)под влиянием различных факторов физич или биологич харак-тера. По повреждению кл иммунокомпетентной систе-мы различ 4 группы ИДС:1)с преимущ повреждением клеточного иммунитета (Т-зависимые, клеточные);2)с преимущ повреждением гуморального иммунитета (В-зависимые, гуморальные); 3)с поражением системы фагоцитоза (А-зависимые);4) комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев. Физиологические ИДС вкл иммунодефициты (ИД) новорожденных, беременных и стариков. Первичные ИДС - это генетически обусловленная неспособность орг-ма реализовать то или иное звено иммунного ответа. дефекты одного из компонентов иммунной системы приводят к наруш системы защиты орг-ма и клинич выявл как одна из форм первичного ИДС. ИДС с преимущ наруш клеточн звена иммунитета. Проявл на различ этапах созрев Т-лимфоц. При таких дефектах частые инфекции дыхат и мочевывод путей, растр-ва пищевар, кандидоз кожи и слизистых ,бронхолегочн патология, фурункулез, в слюне повыш содерж секреторных IgA. ИДС с поражением системы фагоцитоза: По мех-му развития фагоцитарная недостаточность делится на три основные формы: Лейкопеническая - развивается вследствие подавления процессов пролиферации и созревания моноцитов (ионизирующее излучение, ряд токсинов, цитостатики и др.) либо в результате наследственной блокады деления и дифференцировки, например миелоидной стволовой клетки. Дисфункциональная - характеризуется расстройствами различных этапов процессов фагоцитоза и презентации антигена (подвижности фагоцитов, их адгезивных свойств, поглощения объекта фагоцитоза, переработки его и представления антигена лимфоцитам). Дисрегуляторная - развивается вследствие нарушения регуляции различ-ных этапов фагоцитарной реакции биологически активными веществами (нейромедиаторами, гормонами, простагландинами, биогенными аминами, пептидами и др.). ИД- наруш норм иммунологич статуса, котор обусловлены дефектом одного или нескольких мех-мов иммунного ответа. С этих позиций можно рассматривать иммунологич паралич (иммунологическая толерантность) и утрату физиологич толерантности орг-ма (аутоиммунизация). Различ первич и вторич ИД-ты. классификац ИД: 1. ИД, обусловленные отсутствием или резким наруш клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые кл, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ) 2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов иммунорегул. Одним из наиболее клинически значимых вторичных ИД явл СИНДР ПРИОБРЕТ ИММУНОДЕФ (СПИД). Наибольшее распространение СПИД среди гомо- и бисексуал мужчин, наркоманов, вводящ наркотики внутривенно и пользующ общ шприцами; реципиентов гемотрансфузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом. Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через стадию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы обратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК вируса, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной РНК-полимеразы. Созрев вириона путем почкования идет на клеточн мембранах. В орг-м вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перелив крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в орг-м, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4,к которым гликопротеиды вирусн об-ки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты рецепторами Т4 Т-лимфоц-хелперы, в котор в основном и проникают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны. Вирус обнаруж-тся в крови, в ткани слюнных желез, простаты, яичек. Через 6-8 нед после инфицирования появл АТ к ВИЧ. Патогенез СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток орг-ма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-вируса. На основе этой РНК синтезир-ся белковые компоненты вируса, затем интегрируют с его Н/К. По заверш процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки и попад в межклет жидкость, лимфу, кровь атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к гибели.

31.Понятие об аллергической реактивности. Определение понятия аллергия. Взаимоотношение аллергии и иммунитета, аллергии и воспаления. Классификация аллергических состояний. Стадии аллергических реакций. Понятие о сенсибилизации, десенсибилизации, гипосенсибилизации. Аллергия - форма иммунного ответа организма на экзогенные вещества антигеннтой или гаптенной природа, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей, органов. Взаимоотношение аллергии и иммунитета заключение в том, что аллергены являются антигенами, на которые в организме происходит выработка антител. Все типы проявления гиперчувствительности являются результатом нарушения механизма реализации иммунного ответа организма. Первый тип гиперчувствительности, характеризуется чрезмерной активацией тучных клеток (мастоцитов) и базофилов иммуноглобулинами Е(IgE), переходящей в общий воспалительный ответ, который может привести к различным симптомам как доброкачественным например насморк, зуд, так и опасным для жизни - анафилактический шок, смерть. Стадии аллергических реакций : 1)ст иммунных реакций. Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании в организме аллергических антител и их накоплении. В результате организм становится сенсибилизированным к специфическому аллергену. При повторном его попадании в организм образуется комплекс Аг-АТ. 2) ст биохимических реакций – выделение готовых и образование новых БАВ в результате сложных биохимич процессов , запускаемых комплексами АГ-АТ. 3) ст клинических проявлений – ответная реакция клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Сенсибилизация - приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. С. могут вызывать бактерии и вирусы (их антигены и токсины), химические вещества, в том числе многие лекарственные средства, промышленные яды и т. д. Десенсибилизация - уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. Гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма к аллергену. Введение аллергена в малых дозах, неспособных вызвать проявление аллергии, приводит к уменьшению чувствительности к аллергену, тем самым уменьшая риск возникновения аллергии.

32. Аллергены, классификация аллергенов; особенности понятий антиген и аллерген. Аллергические антитела. Понятие о гомоцитотропных антителах. Реагины, их свойства и отличие от преципитирующих антител. Аллергены - безвредные обычно антигены (например, цветочная пыльца, клещи домашней пыли или перхоть животных), вызывающие у лиц, страдающих аллергией , реакции гиперчувствительности. Они могут быть антигенами с многочисленными антигенными детерминантами и биологически активными веществами, представляющими смесь антигенов ( пыльца трав, частицы эпидермиса). Классификация: 1.бытовые (неорганические и органические вещества микробного, растительного и животного происхождения: домашняя пыль, шерсть и перхоть домашних животных, пух домашних птиц, постельные клещи, моющие средства);2. грибковые (микроаллергены: кандиды, трихофиты, эпидермофиты, актиномицеты);3. животного происхождения (эпидермальные, яды перепончатокрылых, клещи, материалы из шерсти животных, корм для рыб);4. лекарственные (вакцины, сыворотки, инсулин, препараты мышьяка, йода, ртути, антибиотики, сульфаниламиды, витамины);5. микробные (возбудители туберкулеза, токсоплазмоза, бруцеллеза, вирусы кори, гриппа, герпеса, инфекционного гепатита);6. пищевые (коровье молоко, белки куриных яиц, мясо, рыба, ракообразные, цитрусовые, кофе, орехи, мед);7. растительные (пыльца, сок растений). Возможность возникновения аллергического заболевания у данного индивидуума определяется характером, свойствами и количеством антигена, путем его поступления в организм, а также особенностями реактивности организма. Например, аскаридозный антиген стимулирует образование антител IgE-класса, т. е. аллергических антител. Антигены, являющиеся слабыми иммуногенами и находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль), попадая в организм, также могут вызвать развитие аллергического заболевания. Гаптены – низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. Однако, при связывании с высокомолекулярными молекулами-"носителями" они приобретают иммуногенность. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических веществ. Они способны вызывать иммунный ответ после связывания с белками организма, например, с альбумином, а также с белками на поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов). В результате образуются антитела, способные взаимодействовать с гаптеном. При повторном попадании в организм гаптена возникает вторичный иммунный ответ, нередко в виде повышенной аллергической реакции. Аллергические заболевания часто являются проявлением семейной предрасположенности к выработке аллергических антител - веществ, вырабатываемых иммунной системой в ответ на аллергены, попадающие в организм (аллергены пыльцы растений, домашнего клеща, грибов, насекомых, белков животных), и предназначенных для связывания этих аллергенов. антитела гомоцитотропные аллогенные аллергические Антитела, способные фиксироваться на клетках. У людей, обладающих наследственной склонностью к повышенной чувствительности, при контакте с определенными аллергенами со временем в организме накапливаются реагирующие только с этим аллергеном, иммунные клетки и особые белки — реагины, которые соединяются со специальными клетками (тучными клетками) органов. Когда накапливается достаточно много «вооруженных реагинами тучных клеток, наступает состояние сенсибилизации — готовности к развитию проявлений аллергии. После того, как аллерген попадает в сенсибилизированный организм, он соединяется с реагинами. При этом тучные клетки мгновенно выделяют в кровь медиаторы. К таким веществам относятся гистамин, лейкотриены, субстанция анафилаксии. Медиаторы вызывают развитие аллергического воспаления в различных органах. антитела преципитирующие (син. преципитины) - антитела способные преципитировать растворимые антигены.

33.АНАФИЛАКСИЯ. СЕНСИБИЛИЗ.,ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ. АНАФИЛАКТИЧ.ШОК. Анафилаксия. Портье и Рише в 1902 г. открыли явление анафилаксии — состояние пониженной устойчивости к действию антигена, которое наступает в результате иммунизации. Анафилаксия явл-ся эффектом, противоположным профилаксии, т.е. защитному действию иммунизации. Анафилактическая реакция может быть генерализованной (анафилактический шок) и местной (феномен Овери). Анафилактический шок в классическом эксперименте воспроизводится у морских свинок, сенсибилизированных лошадиной сывороткой. Минимальная сенсибилизирующая доза сыворотки равна 106мл (0,07 мкг белка), минимальная разрешающая лоза примерно в 10 раз больше. Через 5—10 дней после введения сенсибилизирующей дозы в ответ на разрешающее внутривенное введение антигена может развиваться анафилактический шок. Максимальная реакция наблюдается ч/з 2 вед. после сенсибилизирующей инъекции. Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие: 1.Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций. 2.Распределение антител (IgE, IgG4) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG. IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в ор-ме. Если сенсибилизация уже произошла или если аллергическое заболевание начало развиваться, возможны следующие воздействия: 1.Подавление выработки антител. 2.Специфическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности ор-ма к аллергену путем введения больному в малых дозах того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность. Механизм гипосенсибилизации заключается в подборе дозы антигена для повторного введения, так что вырабатываемые БАВ дезактивизируются самим организмом и антитела будут связаны антигеном без аллергии. При атопических заболеваниях его связывают с образованием блокирующих антител, которые соединяются с поступающим в организм аллергеном и тем самым предупреждают его контакт с IgE. Анафилактич.шок разв-ся вследствие повышенной чувст-сти ор-ма к в-вам антигенной природы. В связи с накопл-ем гистамина и других вазоактивных в-в (кинины) происходит резкое уменьш-е сосудистого тонуса, сниж-е АД. Сниж-ся давление наполнения сердца из-за уменьш-я венозного возврата крови к сердцу. Причиной этого явл-ся расширение капиллярных и емкостных сосудов венозного отдела кровеносного русла. Скопление крови в капиллярных сосудах и венах приводит к уменьш-ю объема циркулирующей крови и к относительной гиповолемии. Наблюд-ся и прямое наруш-е сократит.деят-сти сердца.

34.Аутоаллергия. Первичные и вторичные аутоаллергены, комплексные аутоаллергены. Соотношение физиологических аутоимунных процессов и аллергии; механизм возникновения аутоаллергии и ее роль в развитии патологических процессов, клинические проявления.

Аутоаллергия — патологический процесс, в основе которого лежит развитие иммунных реакций на антигены собственных тканей организма. В нормальных условиях к белкам и клеткам собственных тканей существует так наз. иммунологическая толерантность - состояние, когда иммунная система не реагирует на эти белки и клетки. При ряде патол. процессов белки и ткани организма становятся аутоаллергенами и вызывают образование антител (аутоантител) и сенсибилизированных лимфоцитов, в результате чего возникает Аутоаллергия. Первичные аутоаллергены (естественные) – нормальная ткань хрусталика, нервная ткань, коллоид щитовидной железы. Приобретенные (вторичные) патологические ткани – неинфекционные (ожоговые, холодовые, лучевые). Инфекционные (вирус индуцированные). Комплексные – ткань+микроб, ткань+токсин. В развитии Аутоаллергии различают механизм, связанный с образованием аутоаллергенов в организме, и механизм, обусловленный повреждением иммунной системы. В первом случае белки, клетки тканей приобретают чужеродные антигенные детерминанты и становятся аутоаллергенами (аутоантигенами, эндоаллергенами) или аутоаллергены освобождаются из клеток, где они находились в изолированном состоянии. При этом нормально функционирующая иммунная система реагирует на появление аутоаллергенов образованием аутоантител и (или) сенсибилизированных лимфоцитов, которые и вызывают повреждение. Комплексные аутоаллергены образуются в случаях, когда химическое вещество (чаще всего лекарственный препарат) в качестве гаптена соединяется с белками тканей. Аналогичный эффект может вызывать вирус, если его антигены оказываются на поверхности клеток. Микроорганизмы, приспосабливаясь к существованию в макроорганизме, приобретают такие же антигенные детерминанты, которые имеются в тканях макроорганизма, что помогает им избежать действия иммунных механизмов хозяина. Однако в конечном счете этот иммунный механизм срабатывает, и образуются антитела к таким антигенным детерминантам, которые связываются с ними независимо от носителя детерминант — на микробе или клетках тканей. Первый путь: иммунная система функционирует нормально, но в организме появляется аутоаллерген, на который она реагирует. Аутоаллергенами становятся собственные белки и клетки тканей организма, которые под влиянием лекарственных препаратов, продуктов микробного или вирусного происхождения меняют свои антигенные свойства. Эти изменения могут быть обусловлены патол. процессом - воспалением, некрозом, гипоксией и др. При этом из поврежденных органов могут выделяться такие вещества, к которым в организме нет иммунологической толерантности (основной белок миелина, аутоаллергены сетчатки глаза, щитовидной железы и др.). Это так наз. естественные аутоаллергены, но до повреждения они были как бы скрыты от иммунной системы (секвестрированы).

Второй путь развития А. связан с нарушением функции иммунной системы; собственные белки и клетки тканей при этом не изменяются. Иммунная система теряет способность отличать "свое" от "чужого", свои белки принимает за "чужие" и реагирует на них как на аутоаллергены.

В том случае, когда повреждение тканей становится выраженным и в организме возникают изменения, приводящие к развитию болезни, А. называют аутоаллергической (аутоиммунной, аутоагрессивной) болезнью. Различают органные и системные аутоаллергические болезни. К органным относят тиреоидит Хасимото (см. Тиреоидит), симпатическую офтальмию, некоторые случаи бесплодия, орхита (см. Яичко), энцефаломиелита и др.; к системным - системную красную волчанку, ревматоидный артрит. Общие принципы лечения А. сводятся к воздействию на причину ее развития: прекращение приема лекарственного средства, нормализация функции иммунной системы с помощью иммуностимулирующих или иммунодепрессивных средств, подавление последствий повреждения тканей путем назначения глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов.

35. Аллергические р-ции 1 типа . Реагиновый тип повреждения тканей (I тип): иммунологическая стадия: Реагины своим концом фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 мол-лы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами явл органы дыхания, киш-к, конъюнктива. атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарств аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же АГ, или он находится после первичного попадания, то происх связыв его с IgE-АТ как циркулирующ, так и фиксиров-ми на тучных клетках и базофилах. Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию. Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов.Медиаторы аллергии немедл типа:1. Гистамин.2. Серотонин.3. Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество - МДВ).4. Гепарин. 5. Тромбоцитактивирующие факторы.6. Анафилотоксин.7. Простагландины.8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор.9. Брадикинин. Патофизиологич стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диарреи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов - 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.Анафилактич шок протек стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд – торпидная. у человека - все компоненты: падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница, отек, зуд. Атопия - отсутствие места контакта, и имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предварит контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована:БА, поллинозы, крапивница, отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущ-го вовлеч органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развит гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. БА - приступ удушья с затруднением выдоха - спазм бронхов, отек слизистой, обильное выдел слизи и закупорка бронхов: аллергич ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений. Кожные проявл: отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (пораж глубок слои кожи лица) и крапивница (при пораж поверхнслоев кожи-кремы, мази, порошки).

36. ΙΙ ТИП АЛЛЕРГИЧ-ИХ Р-ИЙ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Р-ИИ. Цитотоксическим этот тип называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие). Причиной цитотоксических реакций явл-ся обр-е в ор-ме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Важную роль в процессе приобретения клетками аутоиммунных свойств играет действие на них различных химических в-в; чаще лекарств, попадающих в ор-м. По типу цитотоксического повреждения могут развиваться аллергические реакции на некоторые лекарственные в-ва и аутоиммунные заболевания. Патогенез цитотоксических аллергических реакций включает следующие стадии: I. Иммунную стадию (иммунологическую). В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgM-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры). Общее свойство киллерных клеток — наличие у них мембранного рецептора для Рс-фрагмента IgG—AT и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность), т.е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. В результате всех этих реакций во 2-ю патохимическую стадию появляются иные медиаторы, чем в реакциях реагинового типа. Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ—AT) компоненты комплемента: С4в2аЗв; C3a,C5a; C567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли. Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут играть роль медиаторов повреждения. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал. 3.Патофизиологическая стадия. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности явл-ся повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Цитотоксич.тип играет важную роль в иммунной с-ме, когда в кач-ве АГ выступают чужеродные для ор-ма клетки, например, микробы, простейшие. Однако в условиях, когда нормальные клетки ор-ма под влиянием воздействия приобретают аутоантигенность, этот защитный мех-м становится патогенным и р-я из иммунной переходит в аллергическую, приводя к повреждению и разрушению клеток тканей.

37.III- тип аллергических реакций (иммунокомплексный тип или типа АРТЮСА). Механизм развития аллергии III типа (особенности стадий); центральное патогенетическое звено, медиаторы. Экспериментальная модель феномена АРТЮСА. Клинические проявления аллергии III типа. Повреждение тканей осуществляется иммунными комплексами. Аллергены (бактериальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые вещества) в этих случаях находятся в растворимой форме и в большом количестве. Образующиеся комплексы фагоцитируются и организм тем самым очищается от чужеродных антигенов. Это обычная, нормальная реакция иммунной системы на постоянно поступающие в организм антигены. Однако при определенных условиях ход этой реакции нарушается, иммунный комплекс начинает откладываться в тканях и повреждать их. Для реализации повреждающего действия иммунного комплекса необходимы следующие условия: комплекс должен образоваться в небольшом избытке антигена; в какой-либо из сосудистых областей должна увеличиться проницаемость сосудистых стенок; продолжительность циркуляции иммунных комплексов в сосудистой системе должна возрасти, что происходит либо при нарушении способности фагоцитов поглощать эти комплексы, либо при их постоянном образовании в связи с длительным поступлением антигенов в кровоток. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом, образуя его активные фрагменты, которые обладают хемотаксичес-кой активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система. В результате происходит повреждение тканей и возникает воспаление как реакция на это повреждение. Аллергические реакции IIIтипа являются ведущими в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная волчанка и др.). Антителами, вовлеченными в развитие реакций III типа, являются IgG и IgM, поскольку только они способны активировать комплемент по классическому пути. Повреждающее действие иммунных комплексов реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. Морфология реакций IIIтипа изучена на классической модели у кроликов—феномене Артюса. После очередной внутрикожной инъекции антигена кролику (обычно после 3—5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, сменяющаяся через 1—2 ч отеком и воспалительной эритемой, затем появляются очаги кровоизлияния и через 24—72 ч — некроз. Микроскопически выявляют скопление преципитата иммунных комплексов в просвете сосуда и стенке; серозно-фибринозную экссудацию с различной степенью дезорганизации соединительной ткани, клеточную инфильтрацию, главным образом нейтрофилами и эозинофила-ми периваскулярно, в просветах и стенках венул; стаз крови с тромбами в сосудах и кровоизлияния. С помощью иммунофлюоресцентных методов в местах повреждения выявляют антиген, иммуноглобулины и компоненты комплемента. Развиваются васкулиты, приводящие к развитию узловой эритемы, узелкового переартрита, гламерулонефрита, могут возникать цитопении

38. ΙV ТИП АЛЛЕРГИЧ-ИХ РЕАКЦИЙ (гиперчувствительность замедленного типа, опосредованная Т-клетками). Эта форма реактивности сформировалась на поздних этапах эволюции на основе иммунных реакций и воспаления. Она направлена на распознавание и ограничение действия аллергена. IV тип иммунного повреждения лежит в основе многих аллергических и инфекционных заболеваний, аутоиммунных болезней, отторжения трансплантата (трансплантационный иммунитет), контактного дерматита (контактная аллергия), противоопухолевого иммунитета. Этиология и особенности антигенной стимуляции при ГЗТ. Антигены, индуцирующие ГЗТ, могут быть различного происхождения: микробы (на­пример, возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза, дифтерии, стрептококки, стафилококки), вирусы коровьей оспы, герпеса, кори, гри­бы, тканевые белки (например, коллаген), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные органические соединения. По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ, относятся чаще к белковым соединениям. Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и «слабыми» иммуногенными свойствами. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антитело-образование. При этом иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только по отношению к гаптену, как это имеет место при реакциях немедленного типа, но и к белку-носителю, причем специфичность в отношении антиге­на при ГЗТ выражена гораздо сильнее, чем при реакциях немедленного типа. В патогенезе аллергической реакции IV типа условно можно выделить три стадии. 1.Иммунологическая стадия. Поступающий в ор-м антиген чаше всего встреч-ся с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-лимфоцитам-индукторам, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Клетки-индукторы распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов (веществ-посредников, выделяемых макрофагами и лимфоцитами) запускают пролиферацию антигенраспознающих клеток — Т-эффекторов с фенотипом CD4, а также клеток памяти. Осуществляющие ГЗТ иммунные лимфоциты захватывают антиген, по-видимому, в непосредственной близости от места его введения. Необходимым условием активации лимфо­цитов является одновременное связывание Т-клетки как с антигеном, так и с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). 2.Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией, образованием и дальнейшим выделением медиаторов ГЗТ —лимфокинов. Действие медиаторов неспецифично (для их действия не нужен антиген). Биологический эффект лимфокинов разнообразен. Они изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют взаимодействие иммунокомпетентных клеток. Клетка-ми-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга. 3.Патофизиологическая стадия. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где происходит пат-ий процесс. Это м.б. процессы, протекающие в коже, суставах, внутр.органах. В воспалит-ом инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты, макрофаги). Наруш-е микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением прониц-сти сосудов под влиянием медиаторов белковой природы (кинины, гидролитич.ферм-ты).

39.V- тип аллергических реакций (стимуляторные реакции). Природа антигенов, вызывающих аллергию V- типа. Механизм развития, особенности иммунологической, патохимической и патофизиологической стадий; центральное патогенетическое звено. Клинические проявления.

V- тип — стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки, несущие антиген, происходит стимуляция функции этих клеток. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов. К стимулирующему типу аллергических реакций относится аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы.

Указанный тип аллергических реакций получил название рецепторно-опосредованного. В роли антигенов при указанных реакциях выступают нейромедиаторы, или гормоны (ацетилхолин, инсулин, тиреотропный гормон), индуцирующие синтез антител, главным образом класса IgG. Последние взаимодействуют со структурами, расположенными в рецепторном комплексе, вызывая стимулирующий или ингибирующий эффект на клетку-мишень. Примером рецепторно-опосредованного стимулирующего типа аллергических реакций является развитие гипертиреоидного состояния при имитации антителами эффектов тиреотропного гормона. Описаны возможность ингибирующего влияния антител на клетки и подавление ими эффектов инсулина. Этот тип является ведущим в развитии иммунного типа сахарного диабета, иммунных заболеваний щитовидной железы, гипофиза. В развитии бронхиальной астмы, атопического дерматита и др антирецепторный тип повреждения может быть одним из механизмов, осложняющих течение заболевания. I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая). Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании и накоплении в организме аллергических антител (или сенсибилизированных лимфоцитов). В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм специфического аллергена происходит образование комплекса аллерген–антитело, которые и обусловливают следующую стадию аллергической реакции. II. Стадия биохимических реакций (патохимическая). Заключается в выделении готовых и образовании новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами аллерген–антитело или аллерген–сенсибилизированным лимфоцитом. С данной стадии происходит взаимодействие клеток–мишеней аллергии, несущих комплексы IgE или антител других классов, со специфическим аллергеном. III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая). Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы. Высвобождение медиаторов, обладающих высокой биологической активностью, сопровождается повышением их уровня в крови, что приводит к развитию ряда клинических симптомов.

40. Врожденные пороки развития (ВПР). Причины ВПР (тератогенные факторы). Факторы риска ВПР (эндогенные, экзогенные). Виды ВПР (гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, фетопатии). Механизмы развития и категории ВПР (агенезия, аплазия и гипоплазия, атрезия, гетеротопия, персистирование, стеноз, удвоение, эктопия). Привести примеры.

Пороки развития — аномалии развития, совокупность отклонений от нормального строения организма, возникающих в процессе внутриутробного или, реже, послеродового развития. Причины 40-60% аномалий развития неизвестны- «спорадические дефекты рождения, неизвестная причина, случайное возникновение и низкий риск повторного возникновения у будущих детей. Более вероятна «многофакторная» причина — комплексное взаимодействие многих небольших генетических дефектов и факторов риска окружающей среды. Тератогенные факторы Действие тератогенных факторов зависит от дозы. Для каждого фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия. Различия тератогенного действия связаны с особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.Наиболее изучены следующие тератогенные факторы:Алкоголь Имеет значение алкоголизм родителей, прежде всего матери. Употребление матерью алкоголя во время беременности может привести к возникновению фетального алкогольного синдрома. ФАС — это сочетание врожденных психических и физических дефектов, которые впервые проявляются при рождении ребенка и остаются у него на всю жизнь. ФАС — пожизненное нарушение, которое не проходит с возрастом. ФАС является главной причиной нарушений умственного развития, которые можно предотвратить. Инфекционные заболевания, передающиеся от матери плоду В случаях, когда тератогенное действие оказывают возбудители инфекций, пороговую дозу и дозозависимый характер действия тератогенного фактора оценить не удается. Ряд вирусных заболеваний перенесенных во время беременности (краснуха, эпидемический паротит, инклюзионная цитомегалия). Ионизирующее излучение Рентгеновские лучи, воздействие радиоактивных изотопов могут оказывать прямое действие на генетический аппарат. Кроме прямого действия, ионизирующее излучение обладает также токсическим эффектом и является причиной многих врожденных аномалий. Лекарственные препаратыСледует отметить, что не существует лекарств, которые могут быть признаны полностью безопасными, особенно на ранних стадиях беременности. Никотин. Курение большого количества сигарет во время беременности может привести к отставанию ребенка в физическом развитии.Механизм пороков развития сложен и изучен недостаточно. Экспериментальной эмбриологией доказано, что в формировании пороков развития большое значение имеет т. н. тератогенетический терминационный период, то есть тот отрезок времени, в течение которого тератогенный агент может вызвать врождённый порок развития. Этот период для разных органов различен. Пользуясь данными эмбриологии, можно судить о сроках возникновения того или иного порока развития и составлять тератологические календари для пороков развития разных органов.В основе формирования пороков развития могут лежать также остановка развития в критический период, нарушение процесса формирования, или дисонтогенез, и деструкция ткани. При этом может происходить недоразвитие органов либо их частей (гипогенезия) или избыточное их развитие (гипергенезия), отсутствие органов или части тела (агенезия), неправильное положение или перемещение органов, неправильное формирование той или иной ткани (дисплазия).Различают двойные (множественные) пороки развития, в основе которых лежат неправильности развития двух и более плодов, и одиночные, связанные с нарушением формообразования одного организма. Двойные пороки развития, или уродства, — «неразделившиеся» близнецы, среди которых в зависимости от области их соединения различают торакопагов, ксифопагов, пигопагов и др. К одиночным порокам развития относятся акрания, врожденные расщелины верхней губы, расщелины мягкого и твёрдого нёба, полидактилия, врождённые пороки сердца. Профилактика пороков развития — система антенатальной охраны плода. Гаметопатия 1) общее название нарушений в строении и функционировании гамет, а также повреждений зиготы на первых стадиях ее дробления; 2) общее название болезней, возникновение которых обусловлено изменениями генетического материала в процессе гаметогенеза, во время оплодотворения и на первых стадиях дробления оплодотворенной яйцеклетки. бластопатия(общее название аномалий строения бластулы. Эмбриопатия общее название аномалий развития, возникающих в период эмбрионального развития. фетопатия общее название болезней плода, возникающих с начала 4-го лунного месяца внутриутробного развития, проявляющихся аномалиями развития или врожденными болезнями, нередко заканчивающихся асфиксией плода и обусловливающих преждевременные роды.