Применение интерферонов в иммунотерапии рака

Применение рекомбинантных интерферонов в комбинированной терапии злокачественных новообразований находит все более широкое распространение. Оно основано, во-первых, на том, что практически все ин­терфероны обладают иммуномодулирующим, противовирусным и антипро­лиферативным действием на опухолевые клетки. Однако спектр этих видов активности у разных типов интерферо­нов неодинаков.

IFN- обладает более выраженной противовирусной активностью по сравнению с другими типами интерферонов, однако у него имеется и отчетливая антипролиферативная активность. Благодаря своей иммуномодулирующей активности IFN- оказывает выраженное стимулирующее действие на NK-клетки.

Поэтому применение препаратов IFN-дает хороший эффект при лечении целого ряда злокачественных опухолей, в первую очередь, при лечении лейкозов – злокачественных опухолей, ассоциированных с вирусами.

В одной из работ было показано, что более 90% больных волосатоклеточным лейкозом после лечения IFN- жили более двух лет, а у 75-90% произошла частичная или полная ремиссия.

IFN-применялся и для лечения многих других видов злокачественных опухолей. ВОЗ опубликовала результаты по применению IFN- для лечения метастазирующей злокачественной меланомы. Двухлетнее выживание при отсутствии признаков заболевания было у 46% больных, получавших IFN- после хирургического удаления узлов опухоли, у больных, получавших только хирургическое лечение, оно составило лишь 27%. В другой работе было показано, что из 30 больных раком кожи, которым IFN- вводили непосредственно в опухоль и дополнительно проводили аппликацию интерфероновой мази, у 10 больных была получена полная регрессия опухоли, а у 15 - частичная.

Клинические наблюдения, проведенные на более чем полутора тысячах онкологических больных с разными формами рака, получавших российский IFN- (реаферон), подтвердили достаточно высокую эффективность препарата, его безвредность для больных и допустимую реактогенность. Побочные реакции были отмечены лишь в единичных случаях, что послужило причиной отмены препарата.

IFN- обладает сильным иммуномодулирующим действием, кроме того, он оказывает антипролиферативное действие на некоторые злокачественные клетки, так как стимулирует их к дифференцировке. IFN- также повышает экспрессию HLA-антигенов I и II класса на клетках многих ви­дов злокачественных опухолей, что повышает возможность их распознава­ния Т-лимфоцитами. Недавно было показано, что IFN- может действовать синергически с фактором некроза опухолей, усиливая его цитотоксический эффект.

IFN- применялся при лечении больных со многими видами злокачественных опухолей (рак груди, легкого, яичников, остеогенная саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, тимома, злокачественная меланома и ряд других), при этом был достигнут отчетливый терапевтический эффект. Некоторые авторы пишут о хорошей переносимости и безвредности IFN- даже при внутривенном введении, однако другие отмечают его повышенную токсичность, в первую очередь по отношению к нервной системе.

Клинические испытания эффективности применения рекомбинантных интерферонов в онкологии свидетельствуют о том, что во многих слу­чаях у больных с плохим клиническим прогнозом при целом ряде злокачественных опухолей (рак мочевого пузыря, злокачественная меланома, рак молочной железы, рак шейки матки, карцинома почки, злокачественные лимфомы, болезнь Ходжкина, лейкозы, опухоли толстого кишечника и печени) наблюдалась частичная или даже полная регрессия опухолей в значительном проценте случаев (от 10 до 50%). При этом у многих больных с положительным результатом лечения ремиссия была продолжительной.

В настоящее время ведутся клинические испытания по применению рекомбинантных интерферонов в сочетании с операционным лечением, химиотерапией и облучением. Выраженный эффект отмечен в 50-70% в зависимости от нозологии и стадии заболевания. Особенно хорошие результаты были получены при комбинированном лечении рака молочной железы, острых лейкозов у детей, ретикулосаркоматоза и хронического миелолейкоза.

Было показано также, что интерфероны более эффективны в сочетании с фактором некроза опухолей и ИЛ-2. Ведутся экспериментальные исследования в этом направлении.