3? Методы определения наследственной природы болезней.

1. Генеалогический метод – заключается в составлении родословных с последующим определением наличия признаков, характерных для родословных наследственных болезней.

2. Близнецовый метод состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) патологического признака у однояйцовых и двуяйцовых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях.

3. Демографический метод – заключается в:

а) составлении родословных по какой-либо болезни среди большой группы населения в пределах области или целой страны с последующим статистическим анализом наличия менделевских отношений.

б) Исследования генетических изолятов

Изолят – это группа людей от 50 до нескольких десятков тысяч, живущих изолированно от всего остального населения страны.

4) Цитогенетический метод - состоит в приготовлении препаратов хромосом клеток (лейкоцитов), с последующим микроскопическим исследованием их структуры и числа.

5) Биохимический метод – заключается в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней.

4? Причины наследственных болезней.

Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, т. к. они реализуют свое действие посредством мутаций.

Мутагены делятся на виды:

1. По происхождению

экзогенные эндогенные

2. По своей природе

химические физические

К экзогенным химическим мутагенам относят ряд пестицидов (гербицидов, фунгицидов, инсектицидов)

- промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, эпоксиды, бензол);

- пищевые добавки( цикломаты, ароматические углеводороды);

- некоторые лекарственные вещества( цитостатики-циклофосфамид, митомицин-с, акрихин, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

К экзогенным физическим мутагенам относятся все виды ионизирующей радиации (альфа,бета,гамма, R – лучи, поток нейтронов), а также ультрафиолетовые лучи.

К эндогенным химическим мутагенам относятся некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси) и свободные радикалы - оксигенные, гидрофильные, липидные.

К эндогенным физическим мутагенам относятся эндогенная ионизирующая радиация.

5? Патогенез наследственных болезней.

Мутация – начальное звено патогенеза.

Под мутацией – понимают изменение структуры гена, хромосомы или их числа.

В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом.

Реализация действия аномального гена – завершающее звено патогенеза наследственных болезней.

Различают 3 основных пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций.

1^й путь: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза структурного или функционально важного белка → прекращение синтеза информационной РНК → прекращение синтеза белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

а) гипоальбуминемия – резкое снижение количества альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности.

б) афибриногенемия – резкое снижение количества фибриногена в крови, что ведет к несвертыванию крови и к кровоточивости.

в) гемофилия А-дефицит коагулянта – VІІІ –

----------------------------В--------------------- IХ (Кристмас фактора).

----------------------------С--------------------- ХI (Розенталь фактора)

г) агаммаглобулинемия - резкое снижение количества g - глобулинов.

2^й путь: реализации действия аномального гена: аномальный ген, утративший нормальный код программы синтеза фермента → прекращение синтеза информационной РНК – прекращение синтеза фермента → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры:

1. энзимопатическая метгемоглобинемия- характеризуется дефицитом фермента метгемоглобинредуктазы.

2.гипотиреоз (зоб) – характеризуется уменьшением секреции гормонов

щитовидной железы вследствие дефицита какого-либо фермента.

3. альбинизм – характеризуется отсутствием меланина в коже, вследствие дефицита фермента.

4. алкаптонурия – характеризуется накоплением в моче, крови, тканях гомогентизиновой кислоты.

3^й путь: реализации действия аномального гена:

аномальный ген с патологическим кодом → синтез патологической информационной РНК → синтез патологического белка → нарушение жизнедеятельности → наследственная болезнь.

Примеры

1.S – гемоглобиноз (серповидно- клеточная анемия) – характеризуется синтезом патологического S- гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что в 6 положении β – полипептидной цепи Нв вместо глютаминовой кислоты находится валин.

2. М – гемоглобиноз – характеризуется синтезом патологического М – гемоглобина, отличающегося от нормального А – гемоглобина тем, что гистидин заменен тирозином в позиции 58 - - цепи или в позиции 63 в β – цепи.

Наследственные болезни с выраженными хромосомными аберрациями называют хромосомными.

Один из основных механизмов хромосомных аберраций является нерасхождение какой-либо одной или нескольких пар хромосом в процессе гаметогенеза.

Благодаря этому появляются патологические гаметы с недостающей или лишней хромосомой. При оплодотворении таких гамет образуются зиготы (организмы) с хромосомными болезнями.

- Cиндром Тернера – Шерешевского встречается у женщин. Возникает при слиянии патологической женской гаметы, лишенной Х- хромосомы, с нормальной мужской гаметой, имеющей Х-хромосому. Кариотип у больных с синдромом Теренера – Шерешевского характеризуется наличием одной Х-хромосомы вместо 2-^х; все аутосомы с 1-22 нормальны.

Больные низкорослые. Половые органы у них недоразвиты, яичники гипоплазированы или отсутствуют, поэтому они не оставляют потомство. Характерна также крыловидная кожная складка на шее и умственная отсталость.

- Синдром Клайнфелтера.

Болеют им только мужчины.

Кариотип у таких больных характеризуется наличием 3-^х половых хромосом: 2-^х – X-хромосом и одной Y-хромосом. У больных мужчин содержится одно тельце полового хроматина. Характерны: высокий рост, евнухоидное телосложение, азооспермия (отсутствие сперматозоидов), бесплодие, умственная отсталость.

- Синдром трисомии по Х-хромосоме (синдром суперженщины.)

Встречается только у женщин. Называется так потому, что в кариотипе имеется лишняя Х-хромосома. У больных трисомией X отмечается гипоплазия яичников, матки, бесплодие и умственная отсталость.

- Болезнь Дауна

Встречается у мужчин и у женщин. Характеризуется трисомией по 21 аутосоме. Признаками болезни является низкий рост, иногда карликовый, резко выраженная умственная отсталость, вплоть до идиотизма, полуоткрытый рот с толстым «географическим языком», узкие глазные щели, плоское лицо с выступающими скуловыми дугами, пятна на радужной оболочке, предрасположенность к лимфолейкозу, как правило, бесплодие.

- Трисомия по 22 хромосоме характеризуется резкой близорукостью, субнормальным интеллектом, агрессивностью.

-Трисомия по хромосоме из группы 16-18 характеризуется резким умственным недоразвитием, аномальной гибкостью суставов фаланг, выступающим затылком.

-Для трисомии по хромосоме из группы 13-15 характерны резкая психическая отсталость, судороги, глухота, полидактилия, волчья пасть, заячья губа.