46. Средства, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты)

Средства, понижающие секрецию желез желудка, так как в структуре заболеваемости язвенная болезнь и гастриты - повышенная кислотность.

М-холиноблокирующие и ганглиоблокирующие средства.

В настоящее время селективные М₁-холиноблокаторы (гастроцепин), блокаторы Н₂ гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) и ингибиторы протонового насоса (омепразол). Это связано с избирательностью действия этих средств и большей эффективностью лечения.

Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М₁-холинорецепторов, производное бензодиазепина.

Фармакокинетика. Препарат всасывается из пищеварительного канала частично. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Через гематоэнцефалический и фетоплацентарный барьер не проникает. Всосавшейся препарат в неизмененном виде выделяется почками и с желчью.

Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М₁-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие).

Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.

Ранитидин – блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов второго поколения.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Его биодоступность составляет 50%. Практически не метаболизируется. Выводится почками и кишечником.

Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н₂-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла.

Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит.

Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор.

Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н⁺К⁺-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Действует продолжительно.

Механизм действия. Омепразол биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н⁺К⁺-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность.

Показания. ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс.

Побочные эффекты: редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль.

Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Классификация:

1. препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат

2. препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол.