Клеточные основы иммунного ответа

Все специфические иммунные ответы обеспечиваются взаимодействием лимфоцитов. Антитела вырабатываются с помощью B-лимфоцитов, а клеточные иммунные реакции реализуются с помощью T-лимфоцитов. Развитие T- и B-клеточных клонов представляет собой сложный процесс пролиферации и дифференцировки, приводящий к возникновению популяций эффекторных клеток. В системе B-лимфоцитов такими эффекторными элементами являются плазматические клетки, а в системе T-лимфоцитов — цитотоксические T-клетки и T-клетки, участвующие в реакции гиперчувствительности. При T-клеточной дифференцировке также вырабатываются лимфоциты, обладающие регуляторными функциями — хелперные T-клетки. Кроме того, клональная пролиферация T- и B-клеток приводит к возникновению популяций антигенспецифических клеток памяти. Их функция заключается в быстром ответе на будущее воздействие существующего в памяти антигена, иными словами, в обеспечении вторичного иммунного ответа.

Клеточные механизмы, начинающие свою работу в ходе и после распознавания антигена, реализуются во вторичных лимфоидных органах: лимфатических узлах, селезёнке, нёбных миндалинах, пейеровых бляшках тонкой кишки и лимфатическом аппарате червеобразного отростка слепой кишки.

Различные отделы лимфоидной системы находятся в непрерывном динамическом взаимодействии, и между ними существует постоянный обмен лимфоидными клетками. Это повышает возможность контакта небольшого количества антигенспецифических лимфоцитов, находящихся в любой части организма с антигеном.

ФАКТОРЫ, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Форма иммунного ответа зависит от природы антигена, его дозы, пути проникновения в организм, от генетической конституции индивидуума.

АНТИГЕНЫ

Антигеном считается любая субстанция, способная специфически взаимодействовать с антителами или T-клеточными рецепторами. Несмотря на то, что все антигены способны к таким взаимодействиям с антителами, не каждый из них может активировать T-клетки после своего попадания в организм. Для того чтобы это произошло, антиген должен обладать иммуногенностью.

Любой антиген вызывает развитие гуморального (антительного) или клеточно-опосредованного иммунного ответа, который является результатом кооперации нескольких типов клеток. Гуморальная форма ответа реализуется B-клеточной системой иммунитета, а клеточно-опосредованная — T-клеточной системой иммунитета. Функциональная активность клеточного иммунитета направлена на противовирусную защиту, элиминацию чужеродных (трансплантатов) и генетически изменённых клеток, тканей. Гуморальный иммунитет направлен, в первую очередь, против бактериальных антигенов и их токсинов. Полноценное развитие гуморального иммунного ответа зависит от участия в нём T-хелперов.

В иммунном ответе T-клетки играют двоякую роль — эффекторную и иммунорегуляторную (T-хелперы). Эффекторные T-клетки, определяющие клеточно-опосредованный иммунный ответ, подразделяются на: цитотоксические T-клетки и T-клетки, вырабатывающие цитокины (T-клетки, участвующие в реакции гиперчувствительности замедленного типа).

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) включает в себя ряд генов, кодирующих группу высокополиморфных гликопротеинов плазмолеммы клеток. У человека эти гены называют лейкоцит-ассоциированными, или HLA-антигенами. Они играют центральную роль в иммунном распознавании.

ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ АНТИГЕНА В ОРГАНИЗМ

Пути поступления антигена в организм оказывают влияние на иммунный ответ с качественной и количественной стороны. Возможно, это обусловлено различиями у добавочных клеток, встречающих антиген и участвующих в его представлении. Подкожный, внутримышечный и внутрикожный пути поступления сопровождаются сильно выраженными иммунными ответами, в то время как внутривенное попадание (или введение) антигена обычно вызывает слабое ответное образование антител и специфическую иммунологическую толерантность.

ДОЗА АНТИГЕНА

В общих чертах, чем выше доза антигена, попадающего в организм, тем сильнее иммунный ответ. Однако исключительно низкие или, наоборот, слишком большие дозы антигена могут приводить к иммунологической толерантности, соответственно толерантности низкой и высокой зоны.

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОНСТИТУЦИИ ЧЕЛОВЕКА

Разнообразие специфических иммунных ответов, которые могут проявляться у индивидуума, зависит от ряда генетически детерминированных факторов. Последние включают в себя различные антигенсвязующие сайты, имеющиеся на молекулах антител и рецепторах клеточной поверхности T-клеток. Иммунитет ко многим патогенным возбудителям может быть также детерминирован генами, контролирующими неспецифические иммунные факторы, например, фагоцитарную и расщепляющую функции макрофагов. Кроме того, гены специфического иммунного ответа (Ir-гены), локализующиеся внутри главного комплекса гистосовместимости (МНС) на хромосоме 6, хотя и не кодируют антигенсвязующие сайты антител или T-клеток, но оказывают влияние на представление антигенов этим клеткам.

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) включает в себя ряд генов, кодирующих группу высокополиморфных гликопротеинов плазмолеммы. У человека эти гены называются лейкоцит-ассоциированными, или HLA-антигенами. Они играют центральную роль в иммунном распознавании. Комплекс генов HLA из районов классов I и II кодируют белки, распознающие антиген, а белки, кодируемые генами района класса III, имеют отношение к эффекторному плечу иммунного ответа и тканевому ответу на повреждение.