Билеты экзамен / Bilet_2
.docxБилет 2
1. Цитокины, систематизация, общие свойства, ключевые цитокины
Цитокины (гормоны иммунной системы)
интерлейкины (IL1-IL36)
колониестимулирующие факторы (CSF)
интерфероны (IFN)
факторы некроза опухоли (TNF)
хемокины (CK)
Цитокины (cytokines), небольшие секретируемые белки с молекулярной массой
15-40 кДа, оказывают в гормональных концентрациях через высокоаффинные
рецепторы, которые относятся к разным семействам адгезивных молекул,
воздействие на клетки иммунной системы, а также стенки сосудов, печень,
ЦНС. Цитокины могут также связываться с аутоантителами, инактивироваться
при соединении со свободными рецепторами к ним или носителями
(продуцируемыми, в том числе и патогенами).
Характерные особенности цитокинов:
1. Плейотропность и многофункциональность
2. Aутокринный и паракринный (более часто) или эндокринный (реже) способы
действия в общей цитокиновой сети
3. Синергизм или aнтагонизм (некоторые из них вовлечены в профили Тh1 и
Тh2)
4. Провоспалительный или противовоспалительный эффекты
5. Наличие аллельных вариантов, а также изоформ, синтезируемых за счёт
альтернативного сплайсинга, которые, возможно, имеют патогенетическое
значение
Провоспалительный профиль:
IL1/, IL6, IL8, IL12, IL17, IL18, IFN, TNF/, GM-CSF
Противовоспалительный профиль:
IL1ra, IL10, TGF, IL35, IFN/
Ростовые факторы:
IL3, IL7, IL11, GM-CSF, G-CSF, M-CSF (гемопоэз);
IL2, IL7, IL9, IL12, IL15, IFN, TNF/ (T-прайминг);
IL2, IL5, IL6, IL10, IL13, IL14, IFN, TNF/ (B-прайминг)
Хемоаттрактанты (хемокины):
IL8 (CXCL8), IL16, MCP-1 - MCP-5, MIP-1 - MIP-3, RANTES, Eotaxin-1/2 и др
Ключевые цитокины – цитокины, которые выделяются своим уникальным значением в каких-либо процессах. Такие цитокины как IL2, IFN и TNF/ играют самую важную роль в иммунных ответах и активации клеток.
Каждая субпопуляция Т-хелперов также характеризуется ключевыми цитокинами (Тh1 - IFN , Тh2 - IL4 и т.д.).
IL2
является ключевым фактором, ответственных за активацию, рост и дифференцировку Т-клеток, В-клеток, NK-клеток, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.
IL2, мономер из 133 aминокислот, продуцируется Т-лимфоцитами и действует на клетки-мишени через рецептор, состоящий из трёх цепей: (CD25) и (CD122)-(CD132). - цепь связывает IL2 с низкой аффинностью по сравнению с --цепями, поэтому она является как бы «ловушкой» для него, что может приводить к снижению IL2-опосредованной активации клеток.
Интерферон типа II или IFN,
гомодимер из 143 аминокислот, высвобождается CD4+ T-клетками (Тh0 и Тh1), CD8+T-клетками и активированными NK- клетками.
IFN играет роль почти на всех стадиях иммунного ответа и воспаления:
1. Экспрессия HLA I/II
2. Дифференцировка Th1 (ключевой в профиле Тh1)
3. Дифференцировка B- клеток (продукция антител)
4. Активация цитотоксических CD8+T-клеток, NK-клеток, макрофагов и нейтрофилов
5. Противовирусная, антипролиферативная активность (слабее, чем у IFN типа I)
6. Провоспалительный эффект.
Имеется две структурно и функционально сходных формы факторов некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor, TNF): и . TNF (кахектин), тример из 157 аминокислот, секретируется моноцитами, макрофагами и другими клетками, а TNF (лимфотоксин), тример из 177 аминокислот, высвобождается Т- и В- лимфоцитами.
Хотя название этих цитокинов происходит из ранней экспериментальной работы по лизису опухолевых клеток, TNF/ способны регулировать многие иммунные процессы и опосредовать апоптоз.
Локальное высвобождение TNFs стимулирует клеточную миграцию, фагоцитоз, продукцию провоспалительных цитокинов, экспрессию HLA I/II, дифференцировку Тh1.
Системное высвобождение TNFs, аналогично IL1, приводит к лихорадке, тяжёлой потере веса, гипотонии и шоку. Это происходит при избыточной активации toll-подобных рецепторов.
IL4, мономер из 129 aминокислот, относится к профилю Th2 (ключевой цитокин); высвобождаясь из тучных клеток и костномозговых стволовых клеток служит ключевым фактором дифференцировки Тh2 из Т-индукторов. Нокаут гена IL4 приводит к отсутствию субпопуляции Th2 и снижению синтеза IgE.
IL5 сектерируется T-лимфоцитами, тучными клетками и эозинофилами, также относится к профилю Th2; это ключевой цитокин, ответственный за пролиферацию и созревание эозинофилов.
IL10 относится к профилю Th2, секретируется моноцитами, макрофагами, кератиноцитами, В-клетками, nTreg и др. Один из ключевых противовоспалительных цитокинов. IL10 участвует в синтезе IgA и является инактиватором макрофагов.
IL21 - ключевой цитокин фолликулярных Т-хелперов (Tfh), ответственный за активацию В-клеток в ходе адаптивного гуморального ответа, соматические гипермутации и переключение синтеза изотипов иммуноглобулинов
2. Классификация иммунодефицитных состояний
По происхождению
Первичные: (молекулярные аномалии генов)
Вторичные:
-
Индуцированные (под влиянием внешних факторов)
-
Приобретенные
-
Спонтанные
По локализации дефекта:
ИДС с приемущественной недостаточностью В-лимфоцитов
ИДС с приемущественной недостаточностью Т-лимфоцитов
Комбинированные варианты ИДС
ИДС с нарушениями параметров врожденного иммунитета( дефект фагоцитоза, комплемента, НК-клеток и др)
По выраженности клин.проявлений:
Манифестные
Минорные (малые аномалии иммунитета)
По ведущему клин.синдрому:
-
Инфекционный с
-
Аллергический с
-
Аутоиммунный с
-
Лимфопролиферативный с:
-
доброкачественный(лимфопатия,тимомегалия, спленомегалия)
-
Злокачественный (лимфомы и пр)
3. Антигистаминные препараты, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.
Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.
Существует 3 поколения антигистаминных препаратов:
1.Антигистаминные лекарства 1 поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Диазолин и пр.) применяются в лечении аллергических реакций у взрослых и детей: крапивница, атопический дерматит, экзема, кожный зуд, аллергический насморк, анафилактический шок, отек Квинке и др. Они быстро оказывают свой действие, но быстро выводятся из организма, поэтому назначаются до 3-4 раз в сутки.
2.Антигистаминные препараты 2 поколения (Зиртек, Кларитин) не угнетают нервную систему и не вызывают сонливости. Лекарства используются в лечении крапивницы, аллергического насморка, кожного зуда, бронхиальной астмы и пр. Антигистаминные препараты второго поколения имеют более продолжительный эффект и поэтому назначаются 1-2 раза в сутки.
3.Антигистаминные препараты 3 поколения (Эриус, Телфаст, Ксизал), применяются в длительном лечении аллергических заболеваний: бронхиальная астма, атопический дерматит, круглогодичный аллергический насморк и пр. Эти лекарства оказывают наиболее длительный эффект и задерживаются в организме на несколько дней.
Противопоказания:Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. C осторожностью. Бронхиальная астма. Побочные действия:Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений.
Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют.
Механизмы действия антигистаминных препаратов:
Торможение выделения гистамина, кислородных радикалов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов
Инактивация гистамина
Ингибирование синтеза адгезивных молекул
Нарушение процессов активации клеток за счёт иммобилизации ионов кальци