Анализ лекарственных средств из группы тетрациклинов и их полусинтетических аналогов
..docГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России
Кафедра фармацевтической и токсикологической химии
Занятие № 20
ЗАДАНИЕ НА САМОПОДГОТОВКУ ПО ТЕМЕ:
Анализ лекарственных средств из группы тетрациклинов и их полусинтетических аналогов.
Мотивация цели: Лекарственные средства из группы антибиотиков тетрациклинов являются главными среди антибиотиков широкого спектра действия. В основе их структуры лежит конденсированная 4-х ядерная система нафтацена.
Для получения антибиотиков тетрациклинов используют микроорганизмы рода Streptomyces. Первый антибиотик из этой группы ауреомицин был получен в 1948 году Дуггаром. В 1952 году во ВНИИ ауреомицин был получен в нашей стране. В связи с этим провизору-аналитику необходимо изучить, и знать биологические, химические и физико-химические методы анализа антибиотиков группы тетрациклинов, зависимость действия от структуры антибиотика, особенности хранения лекарственных форм, содержащих тетрациклины.
Цель самоподготовки:
В процессе самоподготовки студент должен изучить, и знать:
- пути создания и промышленные методы получения антибиотиков группы тетрациклина;
- общие требования к качеству антибиотиков, нормативно-техническую документацию на
антибиотики группы тетрациклина;
- русские, латинские и рациональные названия представителей группы тетрациклина:
тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклин, полусинтетические
тетрациклины – метациклина гидрохлорид и доксициклина гидрохлорид;
- реакции идентификации и методы количественного определения тетрациклинов;
- стабильность, применение и хранение антибиотиков группы тетрациклина.
Исходный уровень знаний:
Для усвоения материала студент должен знать изученные ранее разделы:
-
Антагонистические свойства микроорганизмов.
-
Источники получения природных, синтетических тетрациклинов.
-
Общие физико-химические свойства тетрациклинов, зависимость структуры и действия в ряду тетрациклинов.
-
Биологические, химические, физико-химические методы оценки качества антибиотиков группы тетрациклина.
-
Особенности стабильности и хранения производных тетрациклина, продукты, образующиеся под влиянием внешних факторов.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
-
Назовите структуру, лежащую в основе антибиотиков группы тетрациклина. Напишите ее химическую формулу.
-
Напишите общую структурную формулу тетрациклинов. Назовите функциональные группы и свойства, обусловленные данными группами.
-
Назовите и укажите структурные части молекулы тетрациклинов, обуславливающие их окраску.
-
Приведите схемы реакций солеобразования тетрациклинов с кислотами и щелочами. Укажите функциональные группы, обуславливающие эти реакции.
-
Назовите метод и укажите условия получения природных тетрациклинов.
-
Назовите метод и стадии получения полусинтетических тетрациклинов. Приведите схему реакции.
-
Напишите структурные формулы, латинские и химические (доксициклин, метациклин) названия тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина дигидрата, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте их описание, укажите растворимость в воде и спирте.
-
Назовите реакции, обусловленные наличием фенольного гидроксила в молекуле тетрациклинов. Напишите схемы реакций. Назовите реактивы, укажите эффекты.
-
Для природных тетрациклинов характерны реакции изомеризации и образования ангидропроизводного. Напишите схемы реакций, обоснуйте возможность их проведения. Назовите реактивы и укажите эффекты.
-
Назовите реактивы, с помощью которых можно различить препараты тетрациклина и окситетрациклина. Какая из этих реакций является фармакопейной? Укажите эффекты реакций.
-
Напишите схему реакций отличия метакцилина от препаратов группы. Назовите реактивы, укажите эффекты. Обоснуйте возможность протекания данных реакций.
-
Перечислите физико-химические показатели подлинности и чистоты.
-
Перечислите методы количественного определения тетрациклинов. Укажите фармакопейный метод.
-
Напишите схемы реакций алкалиметрического титрования тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите fэкв.
-
Напишите схемы реакций аргентометрического титрования (метод Фаянса, Мора, Фольгарда) тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите fэкв.
-
Напишите схемы реакций кислотно-основного титрования тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите fэкв.
-
Перечислите особенности хранения тетрациклинов. Назовите факторы нестабильности.
-
Перечислите все возможные примеси, образующиеся в результате неправильного хранения препаратов тетрациклиновго ряда. Напишите их структурные формулы.
-
Укажите применение препаратов тетрациклиного ряда в медицине.
-
Фотометрический метод. Общая характеристика, возможности применения. Оптическая плотность, факторы, влияющие на её величину, способ определения. Устройство спекирофотометра и фотоэлектроколориметра и принцип работы. Удельный показатель поглощения, его определение, значение, расчет. Расчет содержания вещества на основе закона Бугера-Ламберта-Бера и уравнеия. ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях», ГФ ХI, вып.1, с.32-37, ГФ ХII, вып.1, с. 56.
ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ
В ПРОЦЕССЕ САМОПОДГОТОВКИ ЗАДАНИЕ
-
Обоснуйте метод количественного определения тетрациклина гидрохлорида в таблетках 0,1, рассчитайте содержание тетрациклина гидрохлорида в таблетках, если при фотометрическом определении навески 0,09 г получили оптическую плотность Dх =0,250. Оптическая плотность раствора стандартного образца D0 = 0,252. Концентрация раствора стандартного образца 0,01%. Средняя масса одной таблетки 0,12.
Методика: 0,1 г. (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на100 мл, растворяют при слабом нагревании в 20 мл воды. После охлаждения доводят водой до метки. После охлаждения фильтруют, 1мл полученного раствора разводят в 10 раз и фотометрируют при λ = 400 нм и толщине слоя кюветы 1 см.
-
Обоснуйте метод, напишите уравнение реакции количественного определения доксициклина гидрохлорида в капсулах 0,1, сделайте расчет эквивалента и титра, составьте расчётную формулу и рассчитайте содержание доксициклина гидрохлорида в капсулах. Методика: около 0,05 г (точная навеска) содержимого капсул помещают в колбу емкостью 50-100 мл, растворяют при слабом нагревании в 10 мл воды очищенной. После охлаждения прибавляют 3 мл хлороформа, 2 капли фенолфталеина и 2 капли тимолфталеина. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до карминно-красного окрашивания. В конце титрования колбу хорошо встряхивают. На титрование израсходовано 0,95 мл титранта. М.м. доксициклина гидрохлорида 512, 00. Средний вес содержимого одной капсулы 0,11.
-
Обоснуйте метод, напишите уравнение реакции количественного определения доксициклина гидрохлорида в капсулах 0,1, сделайте расчет эквивалента и титра, составьте расчётную формулу и рассчитайте содержание доксициклина гидрохлорида в капсулах. Методика: около 0,05 г (точная навеска) содержимого капсул помещают в колбу емкостью 50-100 мл, растворяют при слабом нагревании в 15 мл очищенной воды. После охлаждения прибавляют 3-5 капель бромфенолового синего, раствор уксусной кислоты разбавленной до желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания осадка. На титрование израсходовано 1,1 мл титранта. М.м. доксициклина гидрохлорида 512, 00. Средний вес содержимого одной капсулы 0,1.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная:
-
Материалы лекций.
-
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М., 2007, с. 234 – 239.
-
Фармацевтическая химия под ред. А.П. Арзамасцева. М., 2005, с. 267 – 273.
Дополнительная:
-
Чупак-Белоусов В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга первая - 3 курс. – М.: Издательство БИНОМ, 2012. с. 205-214.
Зав. кафедрой фармацевтической и
токсикологической химии, доцент А.Н. Фомин