13-16-Липиды-2012 small
.pdfКафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Большей информативностью в качестве предсказателя атеросклеротического поражения коронарных сосудов обладает показатель ХС в составе ЛПВП. Еще более информативными является коэффициент, отражающий отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным.
К = |
ХС ЛПНП + ХС ЛПОНП |
|
|
||
ХС ЛПВП |
||
|
325
Чем выше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания.
У здоровых лиц он не превышает 3-3,5, причем, у мужчин выше, чем у женщин.
У больных ИБС он достигает 5-6 и более единиц.
326
161
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Аккумуляция ХС в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом.
В результате такого дисбаланса ХС там накапливается. В центрах накопления ХС формируются структуры – атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене ХС.
327
Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В).
Поэтому эти частицы захватываются специальными клетками – "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).
328
162
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Захват ЛП-частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно.
В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше.
329
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Характеристи |
Рецептор к |
Рецептор |
Рецептор к апо |
|
|
|
|
ки |
апо Е |
«мусорщик» |
В/Е |
|
|
|
|
(«рецептор |
|
||||
|
|
|
обломков») |
|
(к ЛПНП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тканевая |
Печень |
Макрофаги/моноциты, |
Фибробласты, |
|
|
|
|
локализация |
|
эндотелиальные клетки |
гладкомышечные |
|
|
|
|
|
|
синусоидных капилляров |
клетки, адипоциты, |
|
|
|
|
|
|
печени |
печень, надпочечники, |
|
|
|
|
|
|
|
яичники, семенники, |
|
|
|
|
|
|
|
лимфоциты, |
|
|
|
|
|
|
|
макрофаги |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Липопротеиновые |
Обломки ХМ, |
Химически измененные |
ЛПНП, ЛПВП, |
|
|
|
|
лиганды |
ЛПВП, |
ЛПНП; бактериальный |
обогащенные ХС, |
|
|
|
|
обогащенные апо Е |
|
||||
|
|
|
липополисахарид |
ЛПОНП, обломки ХМ |
|
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Функции |
Поглощение |
Поступление в клетки |
Регуляция уровня |
|
|
|
|
обломков ХМ и |
|
||||
|
|
|
и разрушение |
ЛПНП; |
|
||
|
|
|
ЛПВП, |
измененных |
перераспределение |
|
|
|
|
|
обогащенных |
|
|||
|
|
|
липопротеинов; |
ХС; утилизация ХС |
|
||
|
|
|
ХС; доставка ХС |
|
|||
|
|
|
защита от |
|
|
|
|
|
|
|
в печень для |
|
|
|
|
|
|
|
эндотоксического |
|
|
|
|
|
|
|
выведения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
шока |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
330 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
163
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки.
Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление.
Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток.
331
Во-вторых, это неэффективное высвобождение ХС из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС.
Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТГ.
332
164
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов;
они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий;
тормозят пролиферацию
гладкомышечных клеток артериальной стенки;
способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП-гликозаминогликан.
333
334
165
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Дислипопротеинемии – изменение соотношения классов ЛП в крови – это гипо- и гиперхолестеринемии.
Возможны первичные – наследственные,
либо вторично-приобретенные состояния.
Причиной этого является нарушение синтеза, транспорта или расщепления липопротеинов.
335
При болезни Тэнжера в плазме крови практически отсутствуют ЛПВП, а в тканях накапливается большое количество эфиров ХС.
Для данного состояния характерно также повышение уровня ТГ в плазме крови вследствие низкой активности липопротеинлипазы – ЛПЛ.
337
166
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Среди гиполипопротеинемий следует назвать абеталипопротеинемию, наследственную гипобеталипопротеинемию.
Она связана с нарушением образования ХМ и ЛПОНП (низкий уровень липидов в плазме крови, особенно,ТГ).
338
Классификация ГЛП (гиперлипопротеидемий), по ВОЗ
Существует 5 типов ГЛП.
l типа ГЛП обусловлен недостаточной активностью ЛПЛ. Поэтому из кровотока очень медленно выводятся ХМ. Они накапливаются в крови, выше нормы отмечается и уровень ЛПОНП.
339
167
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
ГЛП-я ll типа делится на два подтипа:
llа, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП,
и llб (увеличение ЛПНП и ЛПОНП).
ll тип ГЛП проявляется высокой, а в ряде случаев очень высокой, гиперХС, с развитием атеросклероза и ишемической болезни сердца.
340
Содержание ТГ в крови в пределах нормы (ll а тип) или умеренно повышенное (ll б тип).
Гиперлипопротеинемия ll типа характерна для тяжёлого заболевания – наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей.
341
168
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
В случае гомозиготной
формы оно заканчивается смертельным исходом в молодом возрасте от ИМ,
инсультов и других осложнений атеросклероза.
Гиперлипопротеинемия ll типа распространена широко.
342
При ГЛП lll типа (дисбеталипопротеинемии) нарушается переход ЛПОНП в ЛПНП, и в крови появляются патологические «флотирующие» ЛПНП или ЛПОНП.
В крови увеличено содержание ХС и ТГ. Этот тип встречается достаточно редко.
В клинике сочетается с СД .
343
169
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
При lV типе ГЛП основное изменение заключается в увеличении ЛПОНП.
В результате в сыворотке крови значительно увеличено содержание ТГ. Сочетается с атеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом.
Развивается главным образом у взрослых людей и является весьма распространённым.
344
V тип ГЛП увеличение в сыворотке крови содержания ХМ и ЛПОНП, связанное с умеренно пониженной
активностью липопротеинлипазы.
Концентрация ЛПНП и ЛПВП ниже нормы.
Содержание ТГ в крови повышено, в то время как концентрация ХС в пределах нормы или умеренно повышена.
Встречается у взрослых людей, но
широкого распространения не имеет.
345
170