Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

13-16-Липиды-2012 small

.pdf
Скачиваний:
114
Добавлен:
13.02.2016
Размер:
2.95 Mб
Скачать

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Большей информативностью в качестве предсказателя атеросклеротического поражения коронарных сосудов обладает показатель ХС в составе ЛПВП. Еще более информативными является коэффициент, отражающий отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным.

К =

ХС ЛПНП + ХС ЛПОНП

 

ХС ЛПВП

 

325

Чем выше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания.

У здоровых лиц он не превышает 3-3,5, причем, у мужчин выше, чем у женщин.

У больных ИБС он достигает 5-6 и более единиц.

326

161

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Аккумуляция ХС в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом.

В результате такого дисбаланса ХС там накапливается. В центрах накопления ХС формируются структуры – атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене ХС.

327

Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В).

Поэтому эти частицы захватываются специальными клетками – "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).

328

162

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Захват ЛП-частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно.

В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше.

329

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Характеристи

Рецептор к

Рецептор

Рецептор к апо

 

 

 

ки

апо Е

«мусорщик»

В/Е

 

 

 

(«рецептор

 

 

 

 

обломков»)

 

(к ЛПНП)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тканевая

Печень

Макрофаги/моноциты,

Фибробласты,

 

 

 

локализация

 

эндотелиальные клетки

гладкомышечные

 

 

 

 

 

синусоидных капилляров

клетки, адипоциты,

 

 

 

 

 

печени

печень, надпочечники,

 

 

 

 

 

 

яичники, семенники,

 

 

 

 

 

 

лимфоциты,

 

 

 

 

 

 

макрофаги

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Липопротеиновые

Обломки ХМ,

Химически измененные

ЛПНП, ЛПВП,

 

 

 

лиганды

ЛПВП,

ЛПНП; бактериальный

обогащенные ХС,

 

 

 

обогащенные апо Е

 

 

 

 

липополисахарид

ЛПОНП, обломки ХМ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Функции

Поглощение

Поступление в клетки

Регуляция уровня

 

 

 

обломков ХМ и

 

 

 

 

и разрушение

ЛПНП;

 

 

 

 

ЛПВП,

измененных

перераспределение

 

 

 

 

обогащенных

 

 

 

 

липопротеинов;

ХС; утилизация ХС

 

 

 

 

ХС; доставка ХС

 

 

 

 

защита от

 

 

 

 

 

 

в печень для

 

 

 

 

 

 

эндотоксического

 

 

 

 

 

 

выведения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

шока

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

330

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

163

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки.

Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление.

Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток.

331

Во-вторых, это неэффективное высвобождение ХС из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.

Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС.

Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТГ.

332

164

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов;

они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий;

тормозят пролиферацию

гладкомышечных клеток артериальной стенки;

способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП-гликозаминогликан.

333

334

165

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Дислипопротеинемии – изменение соотношения классов ЛП в крови – это гипо- и гиперхолестеринемии.

Возможны первичные – наследственные,

либо вторично-приобретенные состояния.

Причиной этого является нарушение синтеза, транспорта или расщепления липопротеинов.

335

При болезни Тэнжера в плазме крови практически отсутствуют ЛПВП, а в тканях накапливается большое количество эфиров ХС.

Для данного состояния характерно также повышение уровня ТГ в плазме крови вследствие низкой активности липопротеинлипазы – ЛПЛ.

337

166

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Среди гиполипопротеинемий следует назвать абеталипопротеинемию, наследственную гипобеталипопротеинемию.

Она связана с нарушением образования ХМ и ЛПОНП (низкий уровень липидов в плазме крови, особенно,ТГ).

338

Классификация ГЛП (гиперлипопротеидемий), по ВОЗ

Существует 5 типов ГЛП.

l типа ГЛП обусловлен недостаточной активностью ЛПЛ. Поэтому из кровотока очень медленно выводятся ХМ. Они накапливаются в крови, выше нормы отмечается и уровень ЛПОНП.

339

167

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

ГЛП-я ll типа делится на два подтипа:

llа, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП,

и llб (увеличение ЛПНП и ЛПОНП).

ll тип ГЛП проявляется высокой, а в ряде случаев очень высокой, гиперХС, с развитием атеросклероза и ишемической болезни сердца.

340

Содержание ТГ в крови в пределах нормы (ll а тип) или умеренно повышенное (ll б тип).

Гиперлипопротеинемия ll типа характерна для тяжёлого заболевания – наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей.

341

168

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

В случае гомозиготной

формы оно заканчивается смертельным исходом в молодом возрасте от ИМ,

инсультов и других осложнений атеросклероза.

Гиперлипопротеинемия ll типа распространена широко.

342

При ГЛП lll типа (дисбеталипопротеинемии) нарушается переход ЛПОНП в ЛПНП, и в крови появляются патологические «флотирующие» ЛПНП или ЛПОНП.

В крови увеличено содержание ХС и ТГ. Этот тип встречается достаточно редко.

В клинике сочетается с СД .

343

169

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

При lV типе ГЛП основное изменение заключается в увеличении ЛПОНП.

В результате в сыворотке крови значительно увеличено содержание ТГ. Сочетается с атеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом.

Развивается главным образом у взрослых людей и является весьма распространённым.

344

V тип ГЛП увеличение в сыворотке крови содержания ХМ и ЛПОНП, связанное с умеренно пониженной

активностью липопротеинлипазы.

Концентрация ЛПНП и ЛПВП ниже нормы.

Содержание ТГ в крови повышено, в то время как концентрация ХС в пределах нормы или умеренно повышена.

Встречается у взрослых людей, но

широкого распространения не имеет.

345

170

Соседние файлы в предмете Биохимия