RUKOVODSTVO_PO_PATOFIZIOLOGII

Из проб, приготовленных предыдущей группой студентов, готовить мазки и окрасить по Романовскому.

За розеткообразующую клетку принимают лимфоцит, к которому присоединилось более 3 эритроцитов. Тест считается положительным, если количество выявленных в мазке розеток превышает 10% по сравнению с контролем.

Материалы для самоконтроля

1.Вопросыпотемезанятия

1.Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций. Механизмы развития активной и пассивной сенсибилизации.

2.Охарактеризуйте аллергены, которые, как правило, индуцируют аллергические реакции замедленного типа.

3.Укажите основные формы аллергических реакций замедленного типа.

4.Укажите основные отличия аллергических реакций немедленного и замедленного

типа.

5.Охарактеризуйте причины и механизмы развития аутоаллергии.

6.Укажите механизмы развития контактных дерматитов.

7.Укажите механизмы иммунологической толерантности.

8.Трансплантационный иммунитет. Причины несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантата.

9.Охарактеризуйте медиаторы гиперчувствительности замедленного типа.

10.Укажите принципы гипосенсибилизации при аллергии замедленного типа.

II.Тестыпотемезанятия

1. Гиперчувствительность замедленного типа развивается, как правило, в ответ на

действие следующих антигенов:

а) сывороточных белков;

б) пыльцырастений; в) трансплантационныхантигенов;

г) низкомолекулярныхгаптенов.

2. Каллергическимреакциямзамедленноготипаотносятся:

а) отекКвинке; б) анафилактическийшок;

в) атопическийринит; г) отторжениетрансплантата.

3.Особенностямиаллергическихреакцийзамедленноготинаявляются:

а) участиеВ-лимфоцитов; б) участиеТ-лимфоцитов;

в) возможностьпассивнойсенсибилизациисывороткой; г) возможностьпассивнойсенсибилизациилимфоцитами.

4.Климфокинамотносятсявсенижеперечисленные, кроме:

а) простагландины; б) факторЛоуренса;

в) эозинофильныйхемотаксическийфактор; г) фактор, ингибирующиймиграциюмакрофагов.

5. С помощью каких факторов возможен пассивный перенос гиперчувствительности замедленного типа:

а) сыворотки сенсибилизированного животного; б) взвеси лимфоцитов, взятых от сенсибилизированного животного;

в) взвеси моноцитов, взятых от сенсибилизированного животного; г) трансплантации костного мозга сенсибилизированного животного интактному.

6. Укажите сроки отторжения гомотрансплантата при первичной его пересадке:

После массивного ожога кожи произведена трансплантация кожного лоскута, взятого от однояйцового близнеца.

1.Возникнет ли развитие трансплантационного иммунитета в данном случае? Аргументируйте ответ.

Задача 5.

От животного с выраженной реакцией ГЗТ необходимо осуществить пассивный перенос сенсибилизации.

1. Целесообразно ли для этих целей использовать сыворотку сенсибилизированного животного? Аргументируйте ответ.

Материалы для учебно-исследовательской работы студентов.

Темы рефератов:

1.Механизм возникновения и развития аутоиммунных поражений.

2.Виды несовместимости тканей. Механизмы отторжения трансплантатов.

3.Реакция "трансплантат против хозяина"

4.Иммунологическая толерантность и ее нарушения.

Литература:

1.Берсудский С.О. Избранные лекции по патофизиологии: Учебное пособие.- Саратов:

Изд-во СГМУ – 2004. – 284с.

2.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии: Руководство по общей патофизиологии.- СПб.: ЭЛБИ.- 1999.- Часть 1.- 624с.

3.Патология. – В 2 томах /под ред. В.А.Черешнева и В.В.Давыдова. – М., 2009

4.Патофизиология. – в 2 томах /под ред. В.В.Новицкова, Е.Д.Гольдберга, О.И.Уразовой. –

М., 2009

5.Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах /под ред. В.А.Фролова. – М., 2003. – 392с.

6.Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасов A.B. Аллергические заболевания. - М - 1991.

7.Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1996.- 384с.

8.Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Афанасьева Г.А., Иммунопатология и аллергия: Учебное пособие.- Саратов: Изд-во СГМУ – 2004. – 84с.

9.Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др. Общая патология: Учебное пособие,

М.: Академия.- 2006.- 480с.

10.Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др. Инфекционный процесс.- М.: Издво «Академия естествознания»-2006.-484с.

Занятие № 13 Раздел. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ Тема: Патология водно-электролитного обмена. Отеки.

Водно-электролитные нарушения сопровождают и утяжеляют течение многих заболеваний. Все разнообразие этих расстройств может быть подразделено на следующие основные формы: гипо- и гиперэлектролитемии, гипогидратация (обезвоживание, эксикоз) и гипергидратация.

Одним из частых проявлений расстройств водно-электролитного обмена являются отеки. Отёк – это избыточное накопление жидкости в межклеточном пространстве вследствие нарушения обмена воды между кровью и интерстицием на уровне капилляра. Отеки могут быть скрытыми и явными, местными, т.е. локализованными в определенном

участке тела, и генерализованными. Системные отеки возникают вследствие нарушения ведущих механизмов регуляции водно-солевого обмена, что возможно при заболеваниях сердца, почек, печени. Как правило, генерализованные отеки становятся клинически заметными, когда объем интерстициальной жидкости увеличивается на 15%. Массивные отеки кожи и подкожной клетчатки называют анасаркой. Скопление внеклеточной жидкости в полостях тела получило название водянки.

В зависимости от этиологических факторов принято различать следующие отеки: воспалительные, токсические, аллергические, сердечные, цирротические, почечные (нефротические и нефритические), голодные (кахексические), лимфатические, нейрогенные, эндокринные.

Кроме того отеки развиваются в результате применения некоторых гормональных лекарственных препаратов (вазопрессина, эстрогенов), при беременности, у новорожденных. Ребенок рождается в состоянии физиологической гипергидратации (отек новорожденных). Особенно отеки выражены у недоношенных детей. Физиологическая убыль массы тела, наблюдающаяся в первые дни жизни ребенка, в значительной степени объясняется уменьшением чрезмерного увеличенного содержания внеклеточной жидкости в его организме. Помимо физиологической гипергидратации у новорожденных могут наблюдаться отеки, возникающие внутриутробно вследствие интранатальных заболеваний плода при тяжелых соматических и инфекционных болезнях матери.

Отеки могут быть обусловлены и наследственными факторами. Именно в детском возрасте наиболее часто имеют место проявления наследственного ангионевротического отека. У детей водно-электролитные расстройства развиваются быстро и протекают тяжело. Чем младше ребенок, тем легче развиваются водно – электролитные нарушения. Это обусловлено рядом особенностей водносолевого обмена в детском организме.

Во-первых, интенсивность водного обмена, внепочечных потерь воды у детей выше по сравнению со взрослыми. Так, у детей грудного возраста 57-76% воды выделяется через кожу и легкие. Высокая интенсивность водного обмена определяет повышенную потребность в воде у маленьких детей, которая почти втрое превышает таковую у взрослых.

Во-вторых, у детей, особенно первого года жизни, еще недостаточно сформированы механизмы, регулирующие постоянство объема и состава водных пространств организма. У них наблюдается физиологическая гипореактивность волюмо- и осморецепторов сосудов и тканей, снижена концентрационная способность почек, затруднено выведение избытка воды и осмотически активных веществ, вследствие чего легко возникают расстройства осмотического гомеостаза при малейшем нарушении водного, пищевого баланса. Так, при введении прикорма, переводе ребенка на искусственное питание, питание с повышенной калорийностью, особенно за счет белков, ребенку требуется дополнительное количество воды.

Развитие отеков является результатом действия ряда, как правило, взаимосвязанных патогенетических механизмов, главными из которых являются следующие:

1. Повышение гидростатического (венозного) давления внутри сосудов, последнее может быть связано как с увеличением сопротивления к венозному оттоку при недостаточности кровообращения, сдавлении, закупорке, сужении вен, так и расширением артериол и прекапиллярных сфинктеров, приводящим к увеличению притока крови и резкому повышению внутрикапиллярного давления. Возрастание гидростатического давления ведет к увеличению площади фильтрации в артериальной и венозной части капилляра и нарушению реабсорбции воды в сосудистое русло.

2.Снижение онкотического давления плазмы крови вследствие гипоальбуминемии.

При этом уменьшается способность белков плазмы удерживать жидкость внутри сосудов, усиливается фильтрация из артериальной части капилляра и резко ухудшается реабсорбция жидкости в венозной части капилляра.

3.Повышение проницаемости сосудистой стенки под влиянием ряда биологически активных веществ (гистамина, серотонина, кининов, простагландинов), токсических веществ (яда змей, насекомых, бактериальных токсинов, БОВ), выраженной гипоксии. Причинами повышения проницаемости сосудистой стенки могут быть также перерастяжение капилляров (например, при артериальной гиперемии), повреждении эндотелиальных клеток (при ацидозе), нарушении структуры базальной мембраны. Указанный механизм обуславливает усиление выхода жидкости и мелкодисперсных белков через поврежденную стенку капилляра в интерстициальное пространство, что приводит к повышению гидростатического и онкотического давления интерстициальной жидкости и задержке воды в тканях.

4.Повышение гидрофильности тканей вследствие гиперосмии и гиперонкии тканей.

Гиперосмия и гиперонкия тканей могут возникать вследствие накопления в них электролитов, белков, осмотически активных продуктов метаболизма, в результате альтерации тканей, снижения активного транспорта ионов через клеточные мембраны при тканевой гипоксии, нарушения вымывания электролитов и метаболитов из тканей при нарушении микроциркуляции. Гиперосмия и гиперонкия усиливают ток жидкости из капилляров в ткани.

5.Нарешение оттока лимфы в результате повреждения, сдавления или обтурации лимфатических сосудов. При этом происходит накопление в интерстициальном пространстве избыточно профильтровавшейся и не подвергшейся обратному всасыванию

всосудистое русло жидкости.

6.Нарушение нервно-гуморального регуляции водно-электролитного обмена. Как известно, решающее значение в регуляции водно-электролитного обмена придается двум гормонам: альдостерону и антидиуретическому. Увеличение продукции этих гормонов или уменьшение их инактивации в печени играют существенную роль в развитии отеков. Наибольшее значение в патогенезе отеков отводится развитию вторичного гиперальдостеронизма – гиперсекреции альдостерона, вызванной рефлекторными влияниями на клубочковую зону коры надпочечников. Вторичный гиперальдостеронизм, вызывающий развитие отеков, может наблюдаться при различных формах патологии, сопровождающихся гиповолемией, гипонатриемией и ишемией почек, при которых имеет место возбуждение клеток юкстагломерулярного аппарата и активация ренинангиотензиновой системы. Последняя способна стимулировать повышенную секрецию альдостерона. При гиперпродукции альдостерона усиливается активная реабсорбция натрия в почечных канальцах. Развивающаяся в этих условиях гиперосмия плазмы крови стимулирует через осморецепторы супраоптические ядра гипоталамуса, в результате чего усиливается секреция антидиуретического гормона. С увеличением АДГ проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек нефрона для воды возрастает и происходит задержка воды в организме. Таким образом, гиперсекреция альдостерона и АДГ приводит к задержке натрия и воды в тканях и развитию отека.

Следует также отметить, что в ряде случаев патогенетическим фактором развития отеков является дефицит натрийуретического фактора, возникающий, в частности, при различных формах сердечной недостаточности.

Взависимости от преобладающего значения одного из выше указанных факторов можно выделить следующие патогенетические варианты отеков: застойные, онкотические, осмотические, мембраногенные и лимфогенные.

Отечная жидкость раздвигая клетки, расщепляя коллагеновые, эластические вещества на тонкие фибриллы приводит к деструкции ткани, а нарушение микроциркуляции способствует развитию дистрофических и атрофических процессов и

склероза. Отек опасен в тканях замкнутых в полости: мозге, легких, сердце. Сдавливание отеком нервных окончаний приводит к возникновению болей. Отечная ткань ранима и легко инфицируется.

Цель занятия. Изучение онкотического фактора в развитии отека. Работа 1. Изучение роли онкотического фактора в развитии отека (опыт Старлинга)

Обездвиженную путем разрушением спинного мозга лягушку поместить на препоравальную доску брюшком вверх. Вскрыть брюшную полость, сдвинуть все внутренности вправо, по наружному краю левой почки произвести разрез брюшины. Отыскать брюшную аорту, подвести под нее 2 лигатуры на расстоянии 1 см друг от друга: верхнюю – для фиксации аорты, нижнюю для фиксации канюли. Верхнюю лигатуру завязать. Повернуть лягушку головой к себе и, натягивая верхнюю лигатуру, сделать в аорте надрез как можно выше места разреза аорты. В периферическую часть аорты вставить предварительно наполненную физиологическим раствором канюлю и зафиксировать ее с помощью нижней лигатуры.

Удалить все внутренности, кроме почек, и отрезать верхнюю часть туловища лягушки так, чтобы осталось примерно 3 нижних позвонка.

Приготовленный таким образом препарат укрепить на специальной пластинке и соединить канюлю с перфузионой системой, после чего пластинку с препаратом поместить на чашку весов и уравновесить.

Рис. 18. Схема опыта Старлинга.

1-стеклянная мачта; 2-стеклянная дощечка для фиксации лягушки; 3-трубки для подсоединения канюли к перфузионной системе; 4-канюля, вставленная в брюшную аорту; 5-чаша весов; 6-штатив Бунзена.

Перфузионная система состоит из двух сосудов, соединенных через тройник с отводящей резиновой трубкой. Один сосуд заполнен раствором Рингера, а другой – раствором лошадиной сыворотки. Открыть зажим сосуда с раствором Рингера и отрегулировать ток жидкости так, чтобы с препарата стекало в подставленный тазик не более 5 капель за 10 сек. Затем вновь уравновесить препарат. Следить в течение 15-20 минут за изменением массы препарата. Зафиксировать результат опыта. Затем отключить сосуд с раствором Рингера и открыть зажим сосуда с белковой жидкостью. После вытеснения из соединительных трубок раствора Рингера уравновесить весы и вновь в течение 15-20минут следить за изменением массы препарата. Результаты опыта занести в протокол.

Выявить зависимость изменения массы лягушки от характера перфузионной жидкости. Сделать вывод о роли онкотического фактора в развитии отека.

Материалы для самоконтроля.

IV. Вопросы по теме занятия.

1.Современное представление о механизмах регуляции постоянства объема жидкости в организме.

2.Укажите виды нарушения водного обмена, их классификацию и причиты.

3.Приведите классификацию отеков в зависимости от этиологических и патогенетических факторов их развития.

4.Перечислите основные патогенетические факторы развития отеков.

5.Какова роль повышенного венозного давления в развитии отеков?

6.Какова роль онкотического фактора в развитии отеков?

7.Какие изменения лимфообращения могут привести к развитию отеков?

8.Что такое асцит и каковы возможные причины его развития?

9.Каковы возможные последствия развития отека для организма?

10.Назовите основные особенности водно-электролитного обмена у детей раннего возраста.

V.Тесты по теме занятия.

1.Выберите правильное утверждение:

1.Отечная жидкость по своему характеру является только экссудатом.

2.Отечная жидкость по своему характеру является только транссудатом.

3.Отечная жидкость по своему характеру не является ни экссудатом, ни транссудатом.

4.Отечная жидкость по своему характеру может быть экссудатом и транссудатом

2.Фактором, способствующим развитию отека, является:

1.Гипоонкия в тканях

2.Повышение онкотического давления крови

3.Понижение онкотического давления крови

4.Повышение гидростатического давления в венозном конце капилляра

5.Увеличение скорости кровока

3.Какой из нижеперечисленных механизмов является основным в развитии воспалительного отека?

1.Повышение онкотического давления плазмы крови.

2.Снижение внутрикапиллярного гидростатического давления.

3.Повышение гидростатического давления интерстициальной жидкости.

4.Повышение проницаемости капилляров.

4.Онкотический фактор является ведущим в развитии:

1.Воспалительного отека

2.Голодных отеков

3.Нефротического отека

4. Гемодинамического отека

5.Какие из нижеперичисленных веществ повышают проницаемость сосудистых стенок?

1.Гистамин.

2.Брадикинин.

3.Тромбоксан.

4.Тироксин.

5.Лейкотриены.

VI. Ситуационные задачи. Задача № 1

У подопытных собак вызывали повторные кровопускания по 70 мл. крови. После каждого кровопускания объем циркулирующей крови поддерживали на нормальном уровне путем введения физиологического раствора и отмытых эритроцитов. После 5-6 кровопусканий у животных развились генерализованные отеки.

Каковы механизмы развития отека в данном случае?

Задача № 2

Если подопытной белой крысе внутрибрюшинно ввести токсическую дозу адреналина (55 мкмоль/кг массы), то примерно через 40-60 минут у нее развивается отек легкого.

Каковы механизмы развития отека в данном случае?

Задача № 3

На 3-й день заболевания госпитализирован ребенок 2 лет по поводу частой рвоты, выраженного поноса. Направительный диагноз: пищевая токсикоинфекция.

В целях дезинтоксикационной терапии и компенсации больших потерь жидкости проводятся повторные внутривенные введения 5% раствора глюкозы.

Какой формой расстройства водно-электролитного обмена может осложниться состояние ребенка при избыточной лечебной тактике?

Материалы для научно-исследовательской работы студентов.

Темы рефератов:

1.Современные представления о вазоактивных веществах и их значении в повышении проницаемости сосудов.

2.Основные особенности водно-электролитного обмена у недоношенных детей.

3.Основные клинические проявления эксикоза и причины его возникновения у детей раннего возраста..

4.Водное отравление, причины, механизм развития и клиническое проявление.

5.Жажда, механизм ее возникновения.

6.Патогенетические принципы терапии отеков.

Литература:

1.Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов //Биохимия. – 1997. -т.62. - С.659-668.

2.Крис С., Коллатхан О. Наглядная нефрология. (Учебное пособие). М., 2009. - С. 46-53.

3.Комаров Ф.И., Подымова С.Д. Асцит // Клин. мед.-1997. - №4. - С.45-47.

4.Патология. – В 2 томах /под ред. В.А.Черешнева и В.В.Давыдова. – М., 2009

5.Патофизиология. – в 2 томах /под ред. В.В.Новицкова, Е.Д.Гольдберга, О.И.Уразовой. –

М., 2009

6.Почки и гомеостаз в норме и при патологии // под ред. С. Клара. - М.: Медицина, 1987.

7. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. /Глава 12. Водно-солевой обмен. (Учебное пособие). М., 2009. - С. 306-344.

Занятие № 14 Раздел. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ Тема: Нарушение кислотно-основного состояния

Одним из необходимых условий существования организмов является поддержание постоянства кислотно-основного состояния (КОС). Нарушение КОС неизбежно влечет за собой развитие патологических изменений в организме, вплоть до его гибели. Сдвиг рН, величины, характеризующей состояние КОС, даже на 0,1 уже вызывает выраженные нарушения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем, а смещение рН крови выше 7,8 или ниже 6,8 несовместимо с жизнью.

Расстройства КОС могут быть экзогенного или эндогенного происхождения. По направлению сдвига кислотно-основного баланса различают две формы нарушений КОС – ацидоз и алкалоз.

Под ацидозом понимают нарушение КОС, при котором в крови и в тканях появляется абсолютный или относительный избыток кислот и повышается концентрация свободных водородных ионов.

Алкалозом называется такое нарушение КОС, при котором в организме происходит абсолютное или относительное увеличение содержания оснований и понижается концентрация свободных ионов водорода.

По механизмам развития различают ацидозы и алкалозы газовые и негазовые. По степени выраженности сдвига все ацидозы и алкалозы подразделяются не компенсированные и некомпенсированные. Показателями степени компенсации сдвига являются рН крови и соотношение компонентов бикарбонатного буфера (H2CO3 и NaHCO3). При компенсированных формах расстройств КОС изменяются абсолютные количества компонентов бикарбонатного буфера, но их соотношение не нарушается, оставаясь в пределах нормы, то есть примерно 1:20. при этом рН крови не изменяется. При декомпенсированных сдвигах имеет место изменение не только общего количества, но и соотношение компонентов бикарбонатного буфера, что влечет за собой отклонение рН от нормы.

Наиболее частой формой нарушения КОС является негазовый ацидоз. Уго развитие связано с накоплением в организме ионов водорода или потерей бикарбоната из внеклеточной жидкости. В зависимости от причин развития различают несколько

разновидностей негазового ацидоза:

1.Метаболический ацидоз, возникающий вследствие избыточного образования нелетучих органических кислот в организме при нарушении обмена веществ, вызванных гипоксией, голоданием, эндокринной патологией и др.

2.Выделительный ацидоз, обусловленный задержкой кислот в организме в результате недостаточности экскреторной функции почек из избыточной потерей щелочей через желудочно-кишечный тракт (гиперсаливация, продолжительная диарея, кишечные свищи) или почки (врожденная недостаточность верментов, ответственных за реабсорбцию бикарбонатов, гипоксическое, токсическое поражение почек).

3.Экзогенный ацидоз, связанный с избыточным поступлением в организм кислот (при отравлении кислотами или при длительном приеме кослотосодержащих веществ, например, салицилатов).

В ряде случаев возможно развитие комбинированных форм негазового ацидоза, в частности сочетание метаболической и выделительной форм.

Негазовый ацидоз характеризуется снижением рН крови и буферных оснований в плазме крови. Последнее связано с нейтрализующим действием бикарбонатов на