KR3_full
.pdf
27. Антигельминтные препараты. Особенности применения и механизм действия. Празиквантел (см. выше), левомизол ((S)- 2,3,5,6-Тетрагидро-5-фенилимидазо[2,1-b]тиазол) и метод его получения.
28. Антигельминтные препараты. Особенности применения и механизм действия. Ивермектин, абамектин. Преимущества и недостатки при сравнении с левамизолом и празиквантелом.
Ивермектин антипаразитарное лекарственное средство, Относится к группе авермектинов Ивермектин вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Ивермектин и родственные ему препараты действуют, нарушая нервные и мышечные функции гельминтов и насекомых. Препарат связывается с глутаматными-закрытыми хлоридными каналами, общими для нервных и мышечных клеток беспозвоночных.Связывание открывает каналы, что увеличивает поток хлорид-ионов и гиперполяризует клеточные мембраны,парализуя и убивая беспозвоночных.Ивермектин безопасен для млекопитающих (в обычных терапевтических дозах, используемых для лечения паразитарных инфекций), потому что глутаматзависимые хлоридные каналы млекопитающих встречаются только в головном и спинном мозге: вызывающие авермектины обычно не пересекают гематоэнцефалический барьер и вряд ли связываются с другими лигандзависимыми каналами млекопитающих.
Абамектин является широко используемым инсектицидом и противоглистным средством, относится к семейству авермектинов. Абамектин отличается от ивермектина, популярного представителя семейства авермектинов, двойной связью между атомами углерода 22 и 25.
Авермектины связываются с глутаматзависимыми хлоридными каналами, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Они вызывают гиперполяризацию этих клеток, приводящую к параличу и смерти. Млекопитающие обладают только глутаматзависимыми хлоридными каналами в головном и спинном мозге, и поскольку авермектины обладают низким сродством к другим лигандзависимым каналам млекопитающих и обычно не пересекают гематоэнцефалический барьер, они очень безопасны для млекопитающих.
Ивермектин и абамектин - это макроциклические лактоны, которые широко используются в ветеринарии и медицине для борьбы с паразитическими инфекциями. Они обладают следующими преимуществами:
Преимущества ивермектина и абамектина:
-Оба препарата имеют широкий спектр действия против различных видов паразитов.
-Они обладают высокой эффективностью при низких дозах.
-Ивермектин и абамектин имеют низкий токсический профиль для человека и животных. Недостатки ивермектина и абамектина:
-Они могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, головная боль и головокружение.
-Ивермектин и абамектин могут быть менее эффективными против некоторых видов паразитов.
-При длительном использовании этих препаратов могут развиваться резистентность паразитов к ним.
Левамизол и празиквантел - это другие антипаразитарные препараты, которые также широко используются в медицине и ветеринарии. Они имеют следующие преимущества и недостатки по сравнению с ивермектином и абамектином:
Преимущества левамизола и празиквантела:
-Они могут быть более эффективными против некоторых видов паразитов, которые не чувствительны к ивермектину и абамектину.
-Левамизол и празиквантел могут быть менее токсичными для человека и животных. Недостатки левамизола и празиквантела:
-Они могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, головная боль и головокружение.
-Левамизол и празиквантел могут быть менее эффективными против некоторых видов паразитов, которые чувствительны к ивермектину и абамектину.
-При длительном использовании этих препаратов могут развиваться резистентность паразитов к ним.
29. 30. Ингибиторы протонного насоса. Применение, механизм действия и особенности применения препаратов данной группы. Метод получения эзомепразола, лансопразола.
Лекарственные препараты (ИПП), предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки желудка протонного насоса — Н+/К+-АТФазы, из-за чего не происходит транспорт H+ в полость желудка в обмен на К+.
ИПП всасываются в тонкой кишке, но в кислой среде желудка превратиться в сульфенамиды, которые хуже всасываются. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока.
Период полувыведения около 1-1,7 часов.
Есть феномен, связанный с применением ИПП — так называемый «ночной кислотный прорыв» — ночное понижение pH ниже 4 продолжительностью не менее часа, которое встречается у 70 % пациентов, в том числе у здоровых, вне зависимости от типа ИПП. (не было у Цаплина, fun fact).
Лечение изжоги, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), синдрома ЗоллингераЭллисона (перепроизводство желудочного сока из-за гастрином в поджелудочной железе), диспепсии, хронического панкреатита.
Омепразол и его S-изомер – эзомепразол
Лансопразол и его изомер – декслансопразол
пантопразол (ускоряет заживление язв) и |
рабепразол (самый быстрый) |
синтез эзомепразола
синтез лансопразола
31. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Подходы к лечению данных заболеваний. Механизм действия и метод получения тадалафила ((6R,12aR)-6-(1,3- Бензодиоксол- 5-ил)-2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-
метилпиразино[1',2':1,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион).
Теория:
Тадалафил является эффективным, обратимым селективным ингибитором (нейтрализатором, действующим выборочно) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведёт к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.
Эрекция при сексуальной стимуляции обусловлена повышением притока крови к тканям полового члена вследствие расслабления гладких мышц артерий и кавернозных тел. Этот процесс опосредован высвобождением оксида азота (NO) из нервных окончаний и
эндотелиальных клеток пещеристых тел, что стимулирует синтез цГМФ в гладкомышечных клетках. Накопление цГМФ приводит к мышечной релаксации и повышению притока крови к кавернозным телам. Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом сопровождается увеличением количества цГМФ и усилением эректильной функции. Поскольку для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота необходима сексуальная стимуляция, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом в отсутствие стимуляции неэффективно.
32. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Подходы к лечению данных заболеваний. Механизм действия и метод получения силденафила (1-[[3-(6,7-Дигидро-1- метил-7- оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4- этоксифенил] сульфонил]пиперазин).
Теорию смотри вопрос 31.
Селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической ФДЭ5ruen, которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы и увеличивает кровоток.
Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Механизм действия Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз.
33. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Подходы к лечению данных заболеваний. Механизм действия и метод получения дапоксетина ((S)-N,N-Диметил-3- (нафтален-1-илокси)-1-фенилпропан-1-амин).
Теорию смотри вопрос 31.
Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы. Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в т.ч. преоптическим и паравентрикулярным.
Дапоксетина не было но есть такое (мб заменит)
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нём артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Блокируя специфическую фосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ5), участвующую в расщеплении цГМФ, Варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Этот эффект обуславливает способность Варденафила усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.