3 курс / Фармакология / ФАРМАКОГЕНЕТИКА_АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ_ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ_РАССТРОЙСТВ
.pdfГлава VII.
нию с пациентами, которые являются носителями генотипов TC или TT.. Носители генотипов TC и TT имеют значительно низкие уровни циркулирующего DHEA в сыворотке по сравнению с носителями аллеля Т.. После корректировки по полу и возрасту у пациентов с шизофренией не было выявлено статистически значимой ассоциации между гомозиготным генотипом CC, аллелями T и C и сывороточной концентрацией DHEA у пациентов с шизофренией [81]..
Ген CYP1A2
Ген CYP1A2 расположен на хромосоме 15q24, и имеет 7 экзонов, первый из которых не кодируемый.. Кодируемый этим геном изофермент CYP1A2 составляет примерно 15% всех изоферментов семейства CYP450 и является высоко полиморфным. . Потребление кофеина подавляет его активность, тогда как курение индуцирует активность CYP1A2, особенно у пациентв носителей ОНВ -3860G/A (CYP1A2*1C).. Влияние полиморфизма -2467delT (CYP1A2 * 1D) на активность этого изофермента до сих пор четко не выявлено.. С другой стороны, показано, что носительство гаплотипа CYP1A2 *1K (-163A, -739G, -729T) ассоциировано со снижением функциональной активности изофермента CYP1A2 по сравнению с гаплотипами CYP1A2*1A (мажорный тип) и CYP1A2* 1F (-163A) или CYP1A2 *1J (-163A, -739G) у некурящих пациентов, страдающих шизофренией.. Влияние внешних факторов на активность изофермента CYP1A2 также является важным, поскольку совместное применение АП, конкурирующих за один и тот же изофермент, приводит к его ингибированию, снижению эффективности лечения и повышению риска развития НР, включая АП-индуцируемую ТД [28]..
Замедление метаболизма АП у пациентов с шизофренией и повышение риска АП-индуцированной ТД возможно у носителей нефункциональных аллелей ОНВ и полиморфизмов CYP1A2*1C (-3860G>A; rs2069514), CYP1A2*1K_-729C>T (rs12720461), CYP1A2*1K_-739T>G (rs2069526), CYP1A2*3 (D348N; rs56276455), CYP1A2*4 (I386F; rs72547516), CYP1A2*6 (R431W; rs28399424), CYP1A2*7_3534G>A (3533G>A)..
По результатам исследования ОНВ rs762551 (-163C) гена CYP1A2 показана его ассоциация с развитием АП-индуцированной ТД.. Это подтверждает гипотезу о том, что эта изоформа цитохрома P450 может стать важной для дальнейшего изучения генетически детерминированных изменений метаболизма АП после насыщения изофермен-
220
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Генетика и фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств
та CYP2D6 при высоких сывороточных концентрациях ЛС-субстрата у пациентов с шизофренией в течение длительного приема АП [38]..
Ivanova S. A.. и соавт.. (2015) сообщили об ассоциации между фенотипом PM, обусловленного носительством ОНВ гена CYP1A2, и АП-индуцированной ТД [38, 81]..
Другие авторы показали существенные различия в частоте носительства аллелей и генотипов ОНВ CYP1A2*1F (rs762551; -163C) в группах пациентов, страдающих шизофренией, с и без АП-индуци- рованной ТД.. Частота носительства аллеля C у пациентов с АП-ин- дуцированной ТД была в 1,3 раза выше, чем у пациентов без ТД.. Частота носительства гомозиготного генотипа СС была в четыре раза выше в группе пациентов с шизофренией с АП-индуцированной ТД по сравнению с пациентами без ТД [82]..
Ген CYP3A
Фермент CYP3A участвует в метаболизме 45‒60% всех известных ЛС.. Среди АП он важен для метаболической трансформации арипирпразола, галоперидола, перфеназина и рисперидона.. Межиндивидуальные различия в экспрессии изофермента CYP3A, кодируемого генами семейства CYP3A, влияют на пероральную биодоступность и системный клиренс ЛС-субстратов..
Среди генов семейства CYP3A наиболее изучены четыре гена:
CYP3A4; CYP3A5; CYP3A7; CYP3A43.. Они расположены на длинном плече хромосомы 7 в локусе q21-q22..1.. К настоящему времени около 347 ОНВ были идентифицированы в гене CYP3A4 (CYP3A4*1A: дикий тип), но 25 из них имеют наибольшее клиническое значение в психофармакотерапии шизофрении [82].. Замедление метаболизма АП у пациентов с шизофренией и повышение риска АП-индуциро- ванной ТД возможно у носителей нефункциональных аллелей ОНВ и полиморфизмов CYP3A4*6 (rs4646438), CYP3A4*20 (1461_1462insA; rs67666821)..
В исследовании Tiwari A..K.. и соавт.. (2005) низкофункциональный ОНВ CYP3A4*1В был ассоциирован с развитием шизофрении, однако статистически значимой ассоциации этого ОНВ с риском развития АП-индуцированной ТД авторами не найдено [83] (табл. 31)..
221
Глава VII.
Таблица 31.
Гены-кандидаты риска развития антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии [84]
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мишени действия антипсихотиков |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
DRD1 |
Дофами- |
5q35.2 |
rs4532 (A/G) |
Ассоциирован |
316 |
[1, 2] |
|
|
нергиче- |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
ский рецеп- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тор 1-го |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
типа |
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DRD2 |
Дофами- |
11q23.2 |
rs6277 (C/T) |
Носитель- |
402 |
[3] |
|
|
нергиче- |
|
|
ство аллеля |
|
|
|
|
ский рецеп- |
|
|
С ассоцииро- |
|
|
|
|
тор 2-го |
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
типа |
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs6275 (C/T) |
Носительство |
|
|
|
|
|
|
|
аллеля Т ассо- |
|
|
|
|
|
|
|
циировано |
|
|
|
|
|
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs1800497 |
Носительство |
206 |
[4] |
|
|
|
|
(С/Т) |
аллеля C (A2) |
|
|
|
|
|
|
|
ассоцииро- |
|
|
|
|
|
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs1079597 |
Ассоциирован |
369 |
[5] |
|
|
|
|
(A/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs1799732 |
Aссоциирован |
100 |
[6] |
|
|
|
|
(-141C Ins/ |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
Del) |
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
222
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Генетика и фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств
Продолжение табл. 31.
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
DRD3 |
Дофами- |
3q13.31 |
rs6280 (C/T) |
Aссоциирован |
316 |
[1, 5] |
|
|
нергиче- |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
ский рецеп- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тор 3-го |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
типа |
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
rs905568 |
Носитель- |
171 |
[5, 7] |
|
|
|
|
(C/G) |
ство аллеля |
|
|
|
|
|
|
|
G ассоцииро- |
|
|
|
|
|
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
COMT |
Кате- |
22q11.21 |
rs4680 (A/G) |
Aссоциирован |
316 |
[8] |
|
|
хол-О-ме- |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
тилтранс- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
фераза |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
rs165599 |
Генотип АА |
226 |
[9] |
|
|
|
|
(A/G) |
ассоциирован |
|
|
|
|
|
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
NR4A1 |
Белок-1 |
12q13.13 |
rs2603751 |
Носитель- |
161 |
[10] |
|
(Nur77) |
ответа на |
|
(A/G) |
ство аллеля |
|
|
|
|
фактор |
|
|
C ассоцииро- |
|
|
|
|
роста |
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
rs2701124 |
Носитель- |
|
|
|
|
|
|
(C/T) |
ство аллеля |
|
|
|
|
|
|
|
A ассоцииро- |
|
|
|
|
|
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
HTR2A |
Серотони- |
13q14.2 |
rs6313 (T/C) |
Носитель- |
136 |
[11] |
|
|
нергиче- |
|
|
ство аллеля |
|
|
|
|
ский рецеп- |
|
|
С ассоцииро- |
|
|
|
|
тор 2А типа |
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
223
|
|
|
|
|
|
Глава VII. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжение табл. 31. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
HTR2C |
Серотони- |
Xq23 |
rs6318 (С/G) |
Ассоциирован |
212 |
[12] |
|
|
нергиче- |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
ский рецеп- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тор 2С типа |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
rs4911871 |
Ассоциирован |
168 |
[13] |
|
|
|
|
(A/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SLC6A11, |
|
|
|
Ассоциация |
280 |
[14] |
|
GABRG3 |
|
|
|
с АП-индуци- |
|
|
|
и GABRB2 |
|
|
|
рованной ТД |
|
|
|
|
|
|
|
при взаимо- |
|
|
|
|
|
|
|
действии трех |
|
|
|
|
|
|
|
генов |
|
|
|
GRIN2A |
Субъеди- |
16p13.2 |
rs1345423 |
Носительство |
574 |
[15] |
|
|
ница глу- |
|
(G/T) |
аллеля Т ассо- |
|
|
|
|
таматного |
|
|
циировано |
|
|
|
|
ионотроп- |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
ного рецеп- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тора 2А |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
типа |
|
|
ТД |
|
|
|
GRIN2B |
Субъеди- |
12p13.1 |
rs2192970 |
Ассоциирован |
|
|
|
|
ница глу- |
|
(G/A) |
с риском раз- |
|
|
|
|
таматного |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
ионотроп- |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
ного рецеп- |
|
|
ТД |
|
|
|
|
тора 2В |
|
|
|
|
|
|
|
типа |
|
|
|
|
|
|
PIP5K2A |
Фосфати- |
10p12.2 |
rs10828317 |
Ассоциирован |
491 |
[16] |
|
|
дилинози- |
|
(A/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
тол-4-фос- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
фат-5-ки- |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
rs10734041 |
2090 |
[17] |
|||
|
наза |
|
ТД |
||||
|
2А типа |
|
(G/A) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MTHFR |
Метилен- |
1p36.22 |
rs4846049 |
Ассоциирован |
2090 |
[17] |
|
|
тетраги- |
|
(T/A) |
с риском раз- |
|
|
|
|
дро-фола- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тредуктаза |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
224
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Генетика и фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств
Продолжение табл. 31.
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
MTNR1A |
Рекомби- |
4q35.2 |
rs11721818 |
Гаплотип |
418 |
[2] |
|
|
нантный |
|
-rs2375801 |
A-T-G ассо- |
|
|
|
|
белок чело- |
|
-rs6553010 |
циирован |
|
|
|
|
века рецеп- |
|
(A-T-G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
тора мела- |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
тонина 1А |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
типа |
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL10 |
Интерлей- |
1q32.1 |
rs72393728 |
Ассоциирован |
675 |
[18, |
|
|
кин 10 |
|
(ins/del) |
с риском раз- |
|
19] |
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
1q32.1 |
rs1800872 |
|
[18] |
||
|
|
дуцированной |
|
||||
|
|
|
(А/С) |
|
|
||
|
|
|
ТД |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
HSPG2 |
Гепаран- |
1p36.12 |
rs2445142 |
Носитель- |
839 |
[20] |
|
|
сульфат |
|
(C/G) |
ство аллеля |
|
|
|
|
проте- |
|
|
G ассоцииро- |
|
|
|
|
огликан |
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
(перлекан) |
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DPP6 |
Белок |
7q36.2 |
rs6977820 |
Aссоцииро- |
122 |
[21, |
|
|
дипепти- |
|
(C/T) |
вано с риском |
|
22] |
|
|
дилпепти- |
|
|
развития |
|
|
|
|
дазы 6 |
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
CNR1 |
Рецептор |
6q15 |
rs806374 |
Генотип CC |
191 |
[23] |
|
|
канабиоида |
|
(T/C) |
ассоциирован |
|
|
|
|
1 типа |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
rs9450902 |
Ассоциирован |
191 |
[2] |
|
|
|
|
(C/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ARRB2 |
Арре- |
17p13.2 |
rs1045280 |
Ассоциирован |
381 |
[24] |
|
|
стин-бета-2 |
|
(C/T) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
225
|
|
|
|
|
|
Глава VII. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжение табл. 31. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
CHRM2 |
Мускарино- |
7q33 |
rs2061174 |
Пограничная |
472 |
[26] |
|
|
вый ацетил- |
|
(С/Т) |
ассоциация |
|
|
|
|
холиновый |
|
rs1824024 |
с АП-индуци- |
|
|
|
|
рецептор |
|
(G/T) |
рованной ТД |
|
|
|
|
M2 |
|
|
|
|
|
|
DISC1 |
|
1q42.2 |
rs11122 |
Носитель- |
193 |
[27] |
|
|
|
|
(G/A) |
ство аллеля |
|
|
|
|
|
|
|
G ассоцииро- |
|
|
|
|
|
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
Белки-транспортеры |
|
|
|||
ABCB1 |
Белок мно- |
7q21.12 |
2677T/T |
Носительство |
100 |
[28] |
|
(MDR1) |
жественной |
|
|
аллеля 2677T |
|
|
|
|
лекарствен- |
|
|
снижает риск |
|
|
|
|
ной устой- |
|
|
развития |
|
|
|
|
чивости |
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
3435T/T |
Носительство |
|
|
|
|
|
|
|
аллеля 3435T |
|
|
|
|
|
|
|
снижает риск |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
TNFA |
Фактор |
6p21.33 |
rs1800629 |
Ассоциирован |
760 |
[29] |
|
|
некроза |
|
(A/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
опухоли α |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
SOD2 |
Суперок- |
6q25.3 |
rs4880 (C/T) |
ТД |
333 |
[30] |
|
(MnSOD) |
сиддисму- |
|
|
|
|
|
|
|
таза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NQO1 |
Хинонок- |
16q22.1 |
rs1800566 |
Носительство |
213 |
[31, |
|
|
сидоредук- |
|
(C/T) |
аллеля Т ассо- |
|
32] |
|
|
таза |
|
|
циировано |
|
|
|
|
|
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
226
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Генетика и фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств
Продолжение табл. 31.
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
NRG1 |
Нейрегу- |
8p12 |
rs35753505 |
Ассоциирован |
495 |
[33] |
|
|
лин-1 |
|
(C/T) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ERBB4 |
Тирозин- |
2q34 |
rs839523 |
Aссоциирован |
153 |
[34] |
|
|
киназа |
|
(A/G) |
с риском раз- |
|
|
|
|
рецептора |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
эпидер- |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
мального |
|
|
ТД |
|
|
|
|
фактора |
|
|
|
|
|
|
|
роста |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VMAT2 |
Везикуляр- |
10q25.3 |
rs363224 |
Носитель- |
217 |
[35] |
|
(SLC18A2) |
ный транс- |
|
(A/C) |
ство аллеля |
|
|
|
|
портер |
|
|
C ассоцииро- |
|
|
|
|
моноаминов |
|
|
вано с риском |
|
|
|
|
|
|
|
развития |
|
|
|
|
|
|
|
АП-индуциро- |
|
|
|
|
|
|
|
ванной ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs2015586 |
Ассоциирован |
217 |
[35] |
|
|
|
|
(C/T) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
rs2015586 |
217 |
[35] |
||
|
|
|
ТД |
||||
|
|
|
(C/T) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs363390 |
|
217 |
[2] |
|
|
|
|
(G/A) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rs14240 |
|
217 |
[2] |
|
|
|
|
(T/A) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
GFRA2 |
Альфа-ре- |
8p21 |
rs6587002 |
Мажорная |
172 |
[36] |
|
|
цептор ней- |
|
(T/C) |
аллель ассо- |
|
|
|
|
ротрофи- |
|
|
циирована |
|
|
|
|
|
rs4739217 |
|
|
|||
|
ческого |
|
с риском раз- |
|
|
||
|
|
(G/A) |
|
|
|||
|
фактора |
|
вития АП-ин- |
|
|
||
|
глиальной |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
клетки |
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
227
|
|
|
|
|
|
Глава VII. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 31. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вы- |
|
|
Ген |
Белок |
Локус |
ОНВ/ |
Эффект ОНВ |
борка |
Авто- |
|
полиморфизм |
паци |
ры |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
ентов |
|
|
RGS9 |
Регулятор |
19q13.11 |
rs5443 (C/T) |
Гаплотип AGG |
407 |
[37] |
|
|
передачи |
|
|
ассоциирован |
|
|
|
|
сигналов |
|
|
с риском раз- |
|
|
|
|
G-белка |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
|
|
Ферменты метаболизма антипсихотиков |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
CYP2D6 |
Цитохром |
22q13.2 |
rs16947 |
Ассоциирован |
16 |
[5] |
|
|
Р450 под- |
|
(A/G), |
с риском раз- |
|
|
|
|
семейства |
|
rs1135824 |
вития АП-ин- |
|
|
|
|
D 6 семей- |
|
(A/G), |
дуцированной |
|
|
|
|
ства 2 |
|
rs3892097 |
ТД |
|
|
|
|
|
|
(A/G), |
|
|
|
|
|
|
|
rs28371733 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/G), |
|
|
|
|
|
|
|
rs5030867 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/C), |
|
|
|
|
|
|
|
rs5030865 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/C), |
|
|
|
|
|
|
|
rs1065852 |
|
|
|
|
|
|
|
(C/T), |
|
|
|
|
|
|
|
rs5030863 |
|
|
|
|
|
|
|
(C/G), |
|
|
|
|
|
|
|
rs5030862 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/G), |
|
|
|
|
|
|
|
rs28371706 |
|
|
|
|
|
|
|
(C/T), |
|
|
|
|
|
|
|
rs28371725 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/G), |
|
|
|
|
|
|
|
rs1080983 |
|
|
|
|
|
|
|
(A/G) |
|
|
|
|
CYP1A2 |
Цитохром |
15q24 |
rs2069514 |
Ассоциирован |
346 |
[28] |
|
|
Р450 под- |
|
(G/A) |
с риском раз- |
|
|
|
|
семейства |
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
А 2 семей- |
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
ства 1 |
|
|
ТД |
|
|
|
|
|
|
rs762551 |
Ассоциирован |
319 |
[38] |
|
|
|
|
(А/С) |
с риском раз- |
|
|
|
|
|
|
|
вития АП-ин- |
|
|
|
|
|
|
|
дуцированной |
|
|
|
|
|
|
|
ТД |
|
|
228
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Генетика и фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств
Список литературы
1.Avinun R., Nevo A., Radtke S. R. et al. Divergence of an association between depressive symptoms and a dopamine polygenic score in Caucasians and Asians. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2019; 270:229–35. DOI: 10.1007/s00406-019- 01040-x. PMID: 31289926.
2.Lanning R. K., Zai C. C., Müller D. J. Pharmacogenetics of tardive dyskinesia: an updated review of the literature. Pharmacogenomics 2016; 17(12):1339‒51. DOI:10.2217/pgs.16.26. PMID: 27469238.
3.Koning J. P., Vehof J., Burger H. et al. Genetic Risk and Outcome in Psychosis (GROUP) investigators. Association of two DRD2 gene polymorphisms with acute and tardive antipsychotic-induced movement disorders in young Caucasian patients. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219(3):727‒36. DOI: 10.1007/s00213-011-2394-
1.PMID: 21750899.
4.Müller D. J., Zai C. C., Sicard M. et al. Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1-DRD5) in antipsychotic-induced weight gain. Pharmaco genomics J 2012; 12(2):156‒64. DOI:10.1038/tpj.2010.65. PMID: 20714340.
5.Zai C. C., Maes M. S., Tiwari A. K. et al. Genetics of tardive dyskinesia: Promising leads and ways forward. J Neurol Sci 2018; 389:28‒34. DOI:10.1016/j. jns.2018.02.011. PMID: 29502799.
6.Funahashi Y., Yoshino Y., Yamazaki K. et al. Analysis of methylation and -141C Ins/Del polymorphisms of the dopamine receptor D2 gene in patients with schizo phrenia. Psychiatry Res 2019;278:135‒140. DOI:10.1016/j.psychres.2019.06.001. PMID: 31176829.
7.Zai C. C., Tiwari A. K., De Luca V. et al. Genetic study of BDNF, DRD3, and their interaction in tardive dyskinesia. Eur Neuropsychopharmacol 2009; 19(5):317‒28. DOI:10.1016/j.euroneuro.2009.01.001. PMID: 19217756.
8.Fan C. H., Li L. H., Fu Y. et al. An association study on catechol O-methyl transferase gene polymorphism and tardive dyskinesia. Chin J Behavioral Med Sci (Chinese) 2007; 16:16–7.
9.Zai C. C., Tiwari A. K., Müller D. J. et al. The catechol-O-methyl-transferase gene in tardive dyskinesia. World J Biol Psychiatry 2010; 11(6):803‒12. DOI: 10.3109/15622975.2010.486043. PMID: 20586531.
10.Novak G., Gallo A., Zai C. C. et al. Association of the orphan nuclear receptor NR4A1 with tardive dyskinesia. Psychiatr Genet 2010; 20(1):39‒43. DOI: 10.1097/ YPG.0b013e3283351221. PMID: 20010315.
11.Basile V. S., Ozdemir V., Masellis M. et al. Lack of association between serotonin-2A receptor gene (HTR2A) polymorphisms and tardive dyskinesia in schizophrenia. Mol Psychiatry 2001; 6(2):230‒4. DOI: 10.1038/sj.mp.4000847. PMID: 11317228.
12.Segman R. H., Heresco-Levy U., Finkel B. et al. Association between the serotonin 2C receptor gene and tardive dyskinesia in chronic schizophrenia: additive contribution of 5-HT2Cser and DRD3gly alleles to susceptibility. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152:408‒13. DOI: 10.1007/s002130000521. PMID: 11140333.
13.Bakker P. R., Al Hadithy A. F., Amin N. et al. Antipsychotic-induced movement disorders in long-stay psychiatric patients and 45 tag SNPs in 7 candidate genes:
229