3 курс / Фармакология / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015
.pdf
|
|
|
|
|
|
|
Валокордин®1Доксиламин |
149 |
||
значений (>0,1% и <1%); редко — |
Кожные покровы: могут наблюдаться |
|||||||||
1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%); |
аллергические кожные реакции, на+ |
|||||||||
очень редко — |
< |
1/10000 назначений |
рушения фотосенсибилизации и тер+ |
|||||||
(<0,01%). |
|
|
|
|
|
морегуляции. |
|
|
||
Наиболее часто отмечаемые побоч+ |
Эндокринная система: у пациентов с |
|||||||||
ные действия: запор, сухость во рту, |
феохромоцитомой прием антигис+ |
|||||||||
таминных препаратов может приве+ |
||||||||||
нарушения |
аккомодации, |
задержка |
сти к увеличению выброса катехо+ |
|||||||
мочи, сонливость в дневное время (в |
||||||||||
этом случае доза препарата должна |
ламинов. |
|
|
|||||||
быть уменьшена). |
|
|
Общие расстройства: ощущение за+ |
|||||||
Реже (от 0,01 до 10%) вероятны сле+ |
ложенности носа, утомляемость, мы+ |
|||||||||
дующие нежелательные эффекты. |
шечная слабость. |
|
|
|||||||
Психические расстройства: неже+ |
||||||||||
ССС: тахикардия, нарушения сердеч+ |
||||||||||
ного ритма, снижение или повыше+ |
лательные эффекты, которые зави+ |
|||||||||
ние АД и декомпенсация уже имею+ |
сят от индивидуальной чувствите+ |
|||||||||
щегося нарушения сердечного ритма. |
льности и принятой дозы, — замед+ |
|||||||||
Возможны изменения на ЭКГ. |
ленная реакция, нарушения |
кон+ |
||||||||
центрации внимания, пониженное |
||||||||||
Система кроветворения и лимфати. |
||||||||||
ческая |
система: |
в исключительно |
настроение. Кроме того, существу+ |
|||||||
редких |
случаях |
после применения |
ет вероятность появления т.н. пара+ |
|||||||
антигистаминовых препаратов могут |
доксальных реакций, таких как бес+ |
|||||||||
появляться изменения картины кро+ |
покойство, нервное |
возбуждение, |
||||||||
ви в форме лейкопении, тромбоцито+ |
психоэмоциональное |
напряжение, |
||||||||
пении |
и |
гемолитической |
анемии, |
бессонница, ночные кошмары, спу+ |
||||||
очень редко — апластическая анемия |
танность сознания, галлюцинации, |
|||||||||
и агранулоцитоз. |
|
|
|
тремор. После длительного |
еже+ |
|||||
|
|
|
дневного применения на фоне вне+ |
|||||||
ЦНС: |
головокружение, |
|
головная |
|||||||
|
запной отмены терапии могут уси+ |
|||||||||
боль. |
|
|
|
|
|
|
литься нарушения сна. |
|
||
Расстройства |
зрения: |
повышение |
|
|||||||
Развитие толерантности: после дли+ |
||||||||||
ВГД. |
|
|
|
|
|
|
тельного приема седативных средств |
|||
Расстройства уха и ушного лабирин. |
||||||||||
может возникнуть потеря эффектив+ |
||||||||||
та: шум в ушах. |
|
|
сгущение |
ности (толерантность). |
|
|||||
Дыхательная |
система: |
|
Зависимость: как и прием других се+ |
|||||||
бронхиального |
секрета, |
бронхиаль+ |
дативных средств, прием Валокорди+ |
|||||||
ная обструкция и бронхоспазм, кото+ |
на®+Доксиламина может привести к |
|||||||||
рые могут привести к ухудшению ды+ |
развитию физической и психической |
|||||||||
хательной функции. |
|
|
зависимости. Риск возникновения |
|||||||
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, поте+ |
зависимости увеличивается с ростом |
|||||||||
ря или увеличение аппетита, боль в |
дозы и продолжительности лечения и |
|||||||||
эпигастрии. В очень редких случаях |
у пациентов с алкогольной, лекарст+ |
|||||||||
может возникнуть опасная для жиз+ |
венной или наркотической зависимо+ |
|||||||||
ни паралитическая кишечная не+ |
стью в анамнезе. |
|
|
|||||||
проходимость. Сообщалось о нару+ |
Даже при окончании краткосрочного |
|||||||||
шениях функции печени (холеста+ |
лечения Валокордином®+Доксилами+ |
|||||||||
тическая желтуха) на фоне терапии |
ном из+за внезапной отмены могут |
|||||||||
блокаторами Н1+гистаминовых ре+ |
снова возникнуть временные нару+ |
|||||||||
цепторов. |
|
|
|
|
|
шения сна. Поэтому рекомендуется в |
||||
Мочевыделительная система: нару+ |
случае необходимости завершать ле+ |
|||||||||
шение мочеиспускания. |
|
|
чение, постепенно уменьшая дозу. |
150 |
Валокордин®1Доксиламин |
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||||||
Антероградная амнезия: даже в тера+ |
снижение настроения, тревога, нару+ |
||||||||||||
певтических дозах седативные сред+ |
шение координации движений, дрожь |
||||||||||||
ства могут спровоцировать антерог+ |
(тремор), непроизвольные движения |
||||||||||||
радную амнезию, особенно в первые |
(атетоз), судороги |
(эпилептический |
|||||||||||
часы после приема. Риск повышается |
синдром), кома. |
|
|
|
|||||||||
с увеличением дозы, однако может |
Непроизвольные |
движения |
иногда |
||||||||||
быть снижен благодаря достаточно |
являются |
предвестниками |
судорог, |
||||||||||
продолжительному |
|
непрерывному |
что может свидетельствовать о тяже+ |
||||||||||
сну (7–8 ч). |
|
|
|
|
|
лой степени отравления. Даже при |
|||||||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре+ |
отсутствии судорог тяжелые отравле+ |
||||||||||||
менном приеме препарата Валокор+ |
ния доксиламином могут |
вызвать |
|||||||||||
дин®+Доксиламин с антидепрессанта+ |
развитие рабдомиолиза, который час+ |
||||||||||||
ми, барбитуратами, бензодиазепина+ |
то сопровождается тяжелой почеч+ |
||||||||||||
ми, |
клонидином, |
наркотическими |
ной недостаточностью. В таких слу+ |
||||||||||
анальгетиками (анальгетиками, про+ |
чаях показана стандартная терапия с |
||||||||||||
тивокашлевыми |
препаратами), |
ней+ |
постоянным |
контролем |
активности |
||||||||
ролептиками, анксиолитиками, седа+ |
КФК. При |
появлении |
симптомов |
||||||||||
тивными, блокаторами H1+гистамино+ |
отравления следует немедленно об+ |
||||||||||||
вых рецепторов, центральными анти+ |
ратиться к врачу. |
|
|
|
|||||||||
гипертензивными препаратами, тали+ |
Лечение: симптоматическое |
(М+хо+ |
|||||||||||
домидом, баклофеном, пизотифеном |
линомиметики и др.), в качестве |
||||||||||||
усиливается угнетающее действие на |
средства первой помощи — назначе+ |
||||||||||||
ЦНС. |
|
|
|
|
|
|
ние активированного угля (в количе+ |
||||||
При одновременном приеме с М+хо+ |
стве 50 г). |
|
|
|
|
|
|||||||
линоблокирующими средствами (ат+ |
ОСОБЫЕ |
УКАЗАНИЯ. Валокор+ |
|||||||||||
ропин, трициклические антидепрес+ |
® |
|
|
|
|
|
|||||||
санты, антипаркинсонические препа+ |
дин +Доксиламин содержит 55 об.% |
||||||||||||
раты, |
атропиновые |
|
спазмолитики, |
этанола (спирт), т.е. до 900 мг на дозу, |
|||||||||
дизопирамид, фенотиазиновые ней+ |
что соответствует до 21,87 мл пива |
||||||||||||
ролептики) |
повышается риск |
воз+ |
или 9,11 мл вина на дозу. Представля+ |
||||||||||
никновения таких побочных эффек+ |
ет опасность для людей с заболевани+ |
||||||||||||
тов, как задержка мочи, запор, су+ |
ями печени, |
алкоголизмом, |
эпилеп+ |
||||||||||
хость во рту. |
|
|
|
|
|
сией, а также беременных и детей. |
|||||||
В связи с тем, что алкоголь усиливает |
Влияние на |
способность |
управлять |
||||||||||
седативный |
эффект |
большинства |
автомобилем и работать с механиз. |
||||||||||
блокаторов H1+гистаминовых рецеп+ |
мами. В связи с возможной сонливо+ |
||||||||||||
торов, в т.ч. и препарата Валокор+ |
стью в дневное время суток, следует |
||||||||||||
дин®+Доксиламин, необходимо избе+ |
избегать управления автотранспор+ |
||||||||||||
гать |
одновременного |
употребления |
том, работы с механизмами и иных |
||||||||||
алкогольных напитков и лекарствен+ |
видов деятельности, требующих бы+ |
||||||||||||
ных препаратов, содержащих алко+ |
стрых психических и двигательных |
||||||||||||
голь. |
|
|
|
|
|
|
|
реакций. |
|
|
|
|
|
ПЕРЕДОЗИРОВКА. |
Симптомы: |
ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при. |
|||||||||||
дневная |
сонливость, |
расширение |
ема внутрь, 25 мг/мл. По 20 или 50 мл |
||||||||||
зрачка (мидриаз), нарушения аккомо+ |
во флаконах+капельницах коричнево+ |
||||||||||||
дации, сухость во рту, покраснение |
го стекла. Каждый флакон+капельни+ |
||||||||||||
кожи лица и шеи (гиперемия), повы+ |
цу помещают в картонную пачку. |
||||||||||||
шение температуры тела (гипертер+ |
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
||||||||||||
мия), |
синусовая |
тахикардия, |
рас+ |
||||||||||
стройство |
сознания, |
галлюцинации, |
По рецепту. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вальдоксан® |
151 |
|||||||
ВАЛЬДОКСАН® |
|
лак, |
пропиленгликоль, |
индиго+ |
||||||||||
(VALDOXAN®) |
|
кармин лак алюминиевый |
|
|
||||||||||
Агомелатин* . . . . . . . . . . . . . |
. . . . . 77 |
ОПИСАНИЕ |
|
ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
||||||||||
ФОРМЫ. Продолговатые |
таблетки, |
|||||||||||||
Les Laboratoires Servier (Франция) |
покрытые |
пленочной |
оболочкой, |
|||||||||||
оранжево+желтого цвета, с изображе+ |
||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
нием логотипа фирмы голубого цвета |
||||||||||
|
|
|
|
на одной стороне. |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ |
ДЕЙ1 |
|||||||||
|
|
|
|
СТВИЕ. Антидепрессивное. |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
ПОКАЗАНИЯ. |
Лечение |
большого |
||||||||
|
|
|
|
депрессивного расстройства у взрос+ |
||||||||||
|
|
|
|
лых. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
• повышенная |
|
чувствительность |
к |
|||||||
|
|
|
|
агомелатину |
|
и/или |
любому |
из |
||||||
|
|
|
|
вспомогательных веществ препара+ |
||||||||||
|
|
|
|
та (см. «Состав»); |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
• печеночная |
недостаточность (на+ |
|||||||||
|
|
|
|
пример, цирроз или заболевание пе+ |
||||||||||
|
|
|
|
чени в активной фазе) или повыше+ |
||||||||||
|
|
|
|
ние уровня трансаминаз более чем в |
||||||||||
|
|
|
|
3 раза относительно ВГН (см. «Спо+ |
||||||||||
|
|
|
|
соб применения и дозы» и «Особые |
||||||||||
|
|
|
|
указания»); |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
• одновременное применение |
мощ+ |
|||||||||
СОСТАВ |
|
|
|
ных |
ингибиторов |
|
изофермента |
|||||||
Таблетки, покрытые пле1 |
|
CYP1A2 (таких как флувоксамин, |
||||||||||||
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. |
ципрофлоксацин) |
(см. |
«Взаимо+ |
|||||||||||
действие»); |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
активное вещество: |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
• детский возраст до 18 лет (из+за |
|||||||||||||
агомелатин . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг |
||||||||||||||
вспомогательные вещества: лак+ |
отсутствия |
достаточного |
опыта |
|||||||||||
клинического применения). У де+ |
||||||||||||||
тозы моногидрат — 61,84 мг; маг+ |
||||||||||||||
тей и подростков на фоне приема |
||||||||||||||
ния стеарат — 1,3 мг; крахмал ку+ |
||||||||||||||
других |
антидепрессантов суици+ |
|||||||||||||
курузный |
— |
26 мг; |
пови+ |
|||||||||||
дальное поведение (попытки суи+ |
||||||||||||||
дон+К30 — 9,1 мг; кремния диок+ |
||||||||||||||
цида и суицидальные мысли) и |
||||||||||||||
сид коллоидный — 0,26 мг; кар+ |
||||||||||||||
враждебность |
(преимущественно |
|||||||||||||
боксиметилкрахмал натрия — 3,9 |
||||||||||||||
агрессивность, конфликтное пове+ |
||||||||||||||
мг; стеариновая кислота — 2,6 мг |
||||||||||||||
дение, раздражение) |
отмечались |
|||||||||||||
пленочная оболочка: глицерол — |
||||||||||||||
чаще по сравнению с группой |
||||||||||||||
0,19665 |
мг, |
гипромеллоза — |
плацебо. |
|
|
|
|
|
|
|
||||
3,26871 мг, краситель железа ок+ |
Не следует применять препарат у па+ |
|||||||||||||
сид желтый — 0,19509 мг, макро+ |
||||||||||||||
циентов с непереносимостью лактозы: |
||||||||||||||
гол 6000 — 0,20872 мг, магния |
||||||||||||||
лактазной недостаточностью, галакто+ |
||||||||||||||
стеарат — 0,19665 мг, титана ди+ |
земией и глюкозо+галактозной маль+ |
|||||||||||||
оксид — 0,43418 мг |
|
абсорбцией. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Рисунок логотипа фирмы на таб+ |
С осторожностью: пациенты с уме+ |
|||||||||||||
летке наносится голубой |
крас+ |
ренной и выраженной почечной не+ |
||||||||||||
кой, в состав которой входят шел+ |
достаточностью |
при |
лечении |
боль+ |
152 |
Вальдоксан® |
|
Глава 2 |
||||
ших депрессивных эпизодов, при од+ |
обычной дозе (не следует принимать |
||||||
новременном назначении агомелати+ |
пропущенную дозу). |
||||||
на с умеренными ингибиторами изо+ |
Для улучшения контроля пациентом |
||||||
фермента CYP1A2 (такими как про+ |
приема препарата, на блистере, со+ |
||||||
пранолол, |
грепафлоксацин, энокса+ |
держащем таблетки, отпечатан ка+ |
|||||
цин), |
пациенты |
с |
маниакальными |
лендарь. |
|||
или гипоманиакальными эпизодами |
Рекомендуемая суточная доза — 25 мг |
||||||
в анамнезе, пациенты, в анамнезе ко+ |
(1 табл.) однократно вечером. При от+ |
||||||
торых имелись события, связанные с |
сутствии клинической динамики по+ |
||||||
суицидом, а также пациенты, имев+ |
сле двухнедельного лечения доза мо+ |
||||||
шие суицидальные намерения до на+ |
жет быть увеличена до 50 мг (2 табл. |
||||||
чала терапии. |
|
|
|
по 25 мг) однократно вечером. |
|||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
Решение об увеличении дозы должно |
||||
при назначении |
препарата пациен+ |
быть принято с учетом возрастающе+ |
|||||
там, употребляющим алкоголь в зна+ |
го риска повышения уровня транс+ |
||||||
чительных количествах или прини+ |
аминаз. Любое повышение дозы до 50 |
||||||
мающим препараты, способные вы+ |
мг должно быть сделано на основа+ |
||||||
звать нарушение функции печени. |
нии оценки пользы и риска для конк+ |
||||||
ПРИМЕНЕНИЕ |
ПРИ |
БЕРЕМЕН1 |
ретного пациента и при строгом конт+ |
||||
роле печеночных проб. |
|||||||
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. |
Рекомендуется контролировать фун+ |
||||||
Данные о применении агомелатина во |
кцию печени в начале терапии и за+ |
||||||
время беременности отсутствуют или |
тем периодически, через 3, 6 (оконча+ |
||||||
ограничены (менее 300 исходов бере+ |
ние купирующего периода терапии), |
||||||
менности). |
|
|
|
12 и 24 нед (окончание поддерживаю+ |
|||
Исследования на животных не выя+ |
|||||||
щего периода терапии) после начала |
|||||||
вили |
прямых или опосредованных |
терапии, и в дальнейшем в соответст+ |
|||||
вредных воздействий на течение бе+ |
вии с клинической ситуацией. При |
||||||
ременности, развитие |
эмбриона и |
увеличении дозы следует контроли+ |
|||||
плода, родовую деятельность и пост+ |
ровать функцию печени с той же час+ |
||||||
натальное развитие. |
|
|
тотой, что и в начале применения |
||||
В качестве меры предосторожности |
препарата. |
||||||
рекомендуется избегать назначения |
Продолжительность лечения |
||||||
препарата Вальдоксан® |
во время бе+ |
Лекарственная терапия депрессии |
|||||
ременности. |
|
|
|
должна проводиться по крайней мере |
|||
Неизвестно, проникает ли агомела+ |
в течение 6 мес для полного прекра+ |
||||||
тин в грудное молоко у женщин в пе+ |
щения симптомов. |
||||||
риод лактации. |
|
|
|
Прекращение лечения |
|||
В экспериментах на животных было |
В случае прекращения лечения нет |
||||||
показано, что агомелатин и его мета+ |
необходимости в постепенном сни+ |
||||||
болиты проникают в грудное молоко. |
жении дозы. |
||||||
Если лечение агомелатином необхо+ |
Пациенты пожилого возраста |
||||||
димо, грудное вскармливание следу+ |
Эффективность и безопасность аго+ |
||||||
ет прекратить. |
|
|
|
мелатина (в дозе 25–50 мг/сут) под+ |
|||
|
|
|
тверждена у пациентов с депрессией |
||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. |
|||||||
пожилого возраста моложе 75 лет. У |
|||||||
Внутрь, проглатывая целиком, не раз+ |
пациентов в возрасте 75 лет и стар+ |
||||||
жевывая,независимоотприемапищи. |
ше нет подтвержденных данных о |
||||||
При |
пропуске |
приема очередной |
наличии существенного эффекта. В |
||||
дозы препарата, во время следующего |
связи с этим, Вальдоксан® не следу+ |
||||||
приема Вальдоксан® |
принимается в |
ет назначать пациентам данной воз+ |
|
|
|
|
Вальдоксан® |
153 |
||||
растной группы (см. «Особые указа+ |
редко — эритематозная сыпь, отек |
||||||||
ния» и «Фармакокинетика»). Кор+ |
лица, отек Квинке*. |
|
|
|
|||||
рекция дозы в зависимости от воз+ |
Со стороны органа слуха: нечасто — |
||||||||
раста не требуется (см. «Фармако+ |
шум в ушах. |
|
|
|
|
||||
кинетика»). |
|
Со стороны органа зрения: нечасто — |
|||||||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В клини+ |
нечеткое зрение. |
|
|
|
|
||||
ческих |
исследованиях |
Вальдоксан® |
Со стороны костно.мышечной систе. |
||||||
получали более 7900 пациентов с де+ |
мы: часто — боль в спине. |
|
|
||||||
прессией. |
|
Общие расстройства: часто — утом+ |
|||||||
Побочные действия чаще всего были |
ляемость. |
|
|
|
|
||||
незначительно или умеренно выра+ |
Психические расстройства: часто — |
||||||||
жены и наблюдались в первые 2 нед |
тревога; нечасто — ажитация и свя+ |
||||||||
лечения. Наиболее часто отмечались |
занные с ней симптомы*, такие как |
||||||||
тошнота |
и головокружение. Отме+ |
раздражительность и |
беспокойство, |
||||||
ченные побочные действия, как пра+ |
агрессивность*, |
ночные |
кошмары*, |
||||||
вило, были преходящими и в основ+ |
необычные сновидения*; редко — ма+ |
||||||||
ном не требовали прекращения лече+ |
ния/гипомания*, указанные симпто+ |
||||||||
ния. |
|
|
мы могут быть также проявлением |
||||||
Частота побочных эффектов агоме+ |
основного заболевания (см. «Особые |
||||||||
латина приведена в виде следующей |
указания»); галлюцинации*; неуточ+ |
||||||||
градации: очень часто (≥1/10), часто |
ненной |
частоты — |
суицидальные |
||||||
(≥1/100, |
<1/10), нечасто (≥1/1000, |
мысли или суицидальное поведение |
|||||||
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), |
(см. «Особые указания»). |
|
|
||||||
очень редко (<1/10000), неуточнен+ |
Данные (дополнительных) обследова. |
||||||||
ний: редко — увеличение массы тела, |
|||||||||
ной частоты. |
|
снижение массы тела. |
|
|
|
||||
Со стороны ЦНС: часто — головная |
|
|
|
||||||
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных |
|||||||||
боль, головокружение, |
сонливость, |
по спонтанным сообщениям, проведена на основании |
|||||||
бессонница, мигрень; нечасто — паре+ |
(1) Сообщалось только о нескольких случаях с леталь |
||||||||
|
|
|
данных клинических исследований. |
|
|
||||
стезии, синдром беспокойных ног*. |
ным исходом или трансплантацией печени у пациентов |
||||||||
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, |
|||||||||
с ранее имеющимися факторами риска поражения пе |
|||||||||
диарея, запор, боль в животе, рвота*. |
чени. |
|
|
|
|
|
|||
Cо стороны гепатобилиарной сис. |
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Потенциаль. |
||||||||
темы: часто — повышение активно+ |
но возможное влияние других ЛС. Аго+ |
||||||||
сти АЛТ и/или АСТ (более чем в 3 |
мелатин на 90% метаболизируется в |
||||||||
раза по сравнению с ВГН у 1,4% па+ |
печени с участием изофермента цито+ |
||||||||
циентов на фоне приема агомелати+ |
хрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% — |
||||||||
на в дозе 25 мг в день и у 2,5% паци+ |
с помощью CYP2С9/19. Поэтому лю+ |
||||||||
ентов при приеме агомелатина в |
бые препараты, метаболизм которых |
||||||||
дозе 50 мг в день, по сравнению с |
зависит от этих изоферментов, могут |
||||||||
0,6% на фоне плацебо в клиниче+ |
увеличивать или снижать биодоступ+ |
||||||||
ских исследованиях); редко — гепа+ |
ность агомелатина. |
|
|
|
|||||
тит, повышение активности ГГТ* |
Флувоксамин |
является |
сильным |
||||||
(более чем в 3 раза по сравнению с |
ингибитором изофермента CYP1A2 |
||||||||
ВГН), повышение активности ЩФ* |
и умеренным ингибитором изофер+ |
||||||||
(более чем в 3 раза по сравнению с |
мента CYP2С9 и существенно за+ |
||||||||
ВГН), |
печеночная |
недостаточ+ |
медляет |
метаболизм |
агомелатина, |
||||
ность*(1), желтуха*. |
|
при этом концентрация агомелати+ |
|||||||
Со стороны кожи и подкожной клет. |
на увеличивается примерно в 60 |
||||||||
чатки: часто — потливость; нечасто — |
(12–412) раз. Поэтому одновремен+ |
||||||||
экзема, кожный зуд*, крапивница*; |
ное применение агомелатина и си+ |
154 |
Вальдоксан® |
|
|
|
|
Глава 2 |
||||
льных |
ингибиторов |
изофермента |
динамического взаимодействия аго+ |
|||||||
CYP1A2 (таких как флувоксамин, |
мелатина и препаратов, часто приме+ |
|||||||||
ципрофлоксацин) |
противопоказа+ |
няемых в целевой популяции паци+ |
||||||||
но. Одновременное назначение аго+ |
ентов: бензодиазепинов, препаратов |
|||||||||
мелатина и эстрогенов, которые яв+ |
лития, пароксетина, флуконазола и |
|||||||||
ляются умеренными ингибиторами |
теофиллина. |
|||||||||
изофермента CYP1A2, приводит к |
Алкоголь. Не рекомендуется приме+ |
|||||||||
увеличению концентрации агомела+ |
нение агомелатина совместно с алко+ |
|||||||||
тина в несколько раз. Хотя комби+ |
голем. |
|
||||||||
нированное применение агомелати+ |
Электросудорожная терапия (ЭСТ). |
|||||||||
на и эстрогенов не сопровождалось |
Отсутствуют данные о применении |
|||||||||
ухудшением профиля безопасности |
агомелатина одновременно с ЭСТ. |
|||||||||
проводимой |
терапии, |
следует со+ |
Поскольку в опытах на животных |
|||||||
блюдать осторожность при одновре+ |
агомелатин не способствовал возник+ |
|||||||||
менном назначении агомелатина с |
новению судорог, нежелательные по+ |
|||||||||
другими умеренными ингибитора+ |
следствия |
совместного использова+ |
||||||||
ми изофермента CYP1A2 (такими |
ния агомелатина и ЭСТ представля+ |
|||||||||
как пропранолол, грепафлоксацин, |
ются маловероятными. |
|||||||||
эноксацин) |
до |
накопления |
доста+ |
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Данные о пере+ |
||||||
точного |
клинического |
опыта (см. |
дозировке агомелатина ограничены. |
|||||||
«Особые указания»). |
|
|
|
Симптомы: сонливость, боль в эпига+ |
||||||
Рифампицин, как |
индуктор обоих |
|||||||||
цитохромов, участвующих в метабо+ |
стрии, беспокойство, слабость, трево+ |
|||||||||
лизме агомелатина, может понижать |
га, ажитация, напряжение, голово+ |
|||||||||
биодоступность агомелатина. |
|
кружение, цианоз, недомогание. |
||||||||
|
При приеме пациентом агомелатина |
|||||||||
Показано, что |
курение, |
индуцируя |
||||||||
в дозе 2450 мг состояние нормализо+ |
||||||||||
изофермент CYP1A2, понижает био+ |
||||||||||
доступность агомелатина, особенно у |
валось самостоятельно, без наруше+ |
|||||||||
пациентов, злоупотребляющих куре+ |
ний со стороны ССС или изменения |
|||||||||
нием (>15 сигарет/день) (см. раздел |
лабораторных показателей. |
|||||||||
«Фармакокинетика»). |
|
|
|
Лечение: |
специфические антидоты |
|||||
|
|
|
для агомелатина неизвестны. Реко+ |
|||||||
Потенциально |
возможное |
влияние |
||||||||
агомелатина на другие ЛС. In vivo аго+ |
мендуется |
симптоматическое лече+ |
||||||||
мелатин не индуцирует изоферменты |
ние и мониторинг в специализиро+ |
|||||||||
цитохрома Р450. Агомелатин не ин+ |
ванных отделениях с последующим |
|||||||||
гибирует изофермент CYP1A2 in vivo |
наблюдением. |
|||||||||
и другие изоферменты |
цитохрома |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Мониторинг |
||||||||
P450 in vitro. Поэтому агомелатин не |
показателей функции печени |
|||||||||
влияет на концентрацию ЛС, метабо+ |
Сообщалось о случаях поражения |
|||||||||
лизм которых связан с этими изофер+ |
печени, включая печеночную недо+ |
|||||||||
ментами. |
|
|
|
|
|
|
статочность (приводивших в иск+ |
|||
Препараты, в значительной степени |
лючительных случаях к летальному |
|||||||||
связывающиеся |
с |
белками |
плазмы. |
исходу или требовавших трансплан+ |
||||||
Агомелатин не изменял свободную |
тации печени у пациентов с ранее |
|||||||||
концентрацию препаратов, которые в |
имеющимися факторами риска по+ |
|||||||||
значительной степени связываются с |
ражения печени), повышение уров+ |
|||||||||
белками плазмы и, в свою очередь, |
ня печеночных ферментов более чем |
|||||||||
они не влияли на концентрацию аго+ |
в 10 раз относительно ВГН, гепатит |
|||||||||
мелатина. |
|
|
|
|
|
|
и желтуху у пациентов, принимав+ |
|||
Другие |
ЛС. |
Выявлено |
отсутствие |
ших Вальдоксан®, в пострегистра+ |
||||||
фармакокинетического |
|
и фармако+ |
ционный |
период (см. «Побочные |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вальдоксан® |
155 |
||
действия»). Большинство этих на+ |
ная масса тела/неалкогольный жиро+ |
||||||||||
рушений возникало в первые меся+ |
вой гепатоз, сахарный диабет, упо+ |
||||||||||
цы лечения. Характер поражения |
требление алкоголя в значительных |
||||||||||
печени представляется главным об+ |
количествах или прием препаратов, |
||||||||||
разом |
гепатоцеллюлярным. |
Как |
способных вызывать нарушение фун+ |
||||||||
правило, после прекращения тера+ |
кции печени. |
|
|
|
|||||||
пии уровни трансаминаз возвраща+ |
Пациенты пожилого возраста |
|
|||||||||
лись к нормальным значениям. Ре+ |
Эффективность применения препа+ |
||||||||||
комендуется контролировать функ+ |
рата у пожилых пациентов (в возрас+ |
||||||||||
цию печени в начале терапии и за+ |
те 75 лет и старше) не установлена. В |
||||||||||
тем периодически, через 3, 6 (окон+ |
связи с этим Вальдоксан® не следует |
||||||||||
чание купирующего периода тера+ |
назначать |
пациентам |
этой возраст+ |
||||||||
пии), 12 и 24 нед (окончание под+ |
ной группы (см. «Способ примене+ |
||||||||||
держивающего периода |
терапии) |
ния и дозы» и «Фармакокинетика»). |
|||||||||
после начала терапии, и в дальней+ |
Пациенты пожилого возраста с де. |
||||||||||
шем в соответствии с клинической |
менцией |
|
|
|
|
||||||
ситуацией. При |
увеличении |
дозы |
Не следует назначать Вальдоксан® |
||||||||
следует |
контролировать |
функцию |
для лечения больших депрессивных |
||||||||
печени с той же частотой, что и в на+ |
эпизодов у пожилых пациентов с де+ |
||||||||||
чале применения препарата. |
|
менцией (из+за отсутствия данных об |
|||||||||
При повышении активности транс+ |
эффективности и безопасности при+ |
||||||||||
аминаз в сыворотке крови следует |
менения препарата у данной группы |
||||||||||
провести повторное |
исследование |
пациентов). |
|
|
|
||||||
в течение 48 ч. Если активность |
Пациенты с почечной недостаточно. |
||||||||||
трансаминаз более чем в 3 раза пре+ |
стью |
|
|
|
|
||||||
вышает ВГН, прием препарата сле+ |
У пациентов с тяжелой почечной не+ |
||||||||||
дует прекратить. В дальнейшем сле+ |
достаточностью значимого измене+ |
||||||||||
дует |
регулярно |
контролировать |
ния фармакокинетических парамет+ |
||||||||
функциональное состояние печени |
ров не отмечалось. Однако опыт |
||||||||||
до нормализации активности транс+ |
применения препарата Вальдоксан® |
||||||||||
аминаз. |
|
|
|
|
|
при больших депрессивных эпизо+ |
|||||
При проявлении симптомов и при+ |
дах у пациентов со средней и тяже+ |
||||||||||
знаков возможных нарушений функ+ |
лой степенью почечной недостаточ+ |
||||||||||
ции печени (таких как темная моча, |
ности ограничен. При назначении |
||||||||||
обесцвеченный стул, желтизна кожи/ |
препарата Вальдоксан® таким паци+ |
||||||||||
глаз, боль в правой верхней части жи+ |
ентам следует соблюдать осторож+ |
||||||||||
вота, недавно появившаяся постоян+ |
ность. |
|
|
|
|
||||||
ная и необъяснимая утомляемость) |
Биполярные |
расстройства/ма. |
|||||||||
прием Вальдоксана® |
следует немед+ |
ния/гипомания |
|
|
|
||||||
ленно прекратить. |
|
|
|
|
Следует |
соблюдать |
осторожность |
||||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
при применении препарата Вальдок+ |
||||||||
при назначении препарата Вальдок+ |
сан® у пациентов с биполярными |
||||||||||
сан® |
пациентам с повышенной актив+ |
расстройствами, |
маниакальными |
||||||||
ностью трансаминаз до начала тера+ |
или гипоманиакальными эпизодами |
||||||||||
пии (выше ВГН, но не более чем в 3 |
в анамнезе. При появлении симпто+ |
||||||||||
раза относительно ВГН). |
|
|
мов мании следует прекратить при+ |
||||||||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
ем препарата. |
|
|
|
|||||
при назначении препарата Вальдок+ |
Суицид/суицидальное поведение |
||||||||||
сан® |
пациентам с факторами риска |
При депрессивном состоянии повы+ |
|||||||||
развития нарушений функции пече+ |
шен риск суицидальных мыслей, са+ |
||||||||||
ни, такими как ожирение/избыточ+ |
моповреждений |
и суицида |
(собы+ |
156 |
Вальпроевая кислота* |
Глава 2 |
||||||||
тий, связанных с суицидом). Риск |
Влияние на способность управлять |
|||||||||
сохраняется до наступления отчет+ |
автомобилем и выполнять работы, |
|||||||||
ливой ремиссии. Пациенты должны |
требующие высокой скорости психо. |
|||||||||
находиться |
под медицинским на+ |
моторных реакций. Исследований по |
||||||||
блюдением |
вплоть |
до улучшения |
изучению влияния препарата Валь+ |
|||||||
состояния |
(после |
начала |
терапии |
доксан® на способность управлять ав+ |
||||||
может |
пройти несколько |
недель, |
томобилем и другими механизмами |
|||||||
прежде чем состояние улучшится). |
не проводилось. Следует помнить о |
|||||||||
Клинический опыт свидетельству+ |
том, что головокружение и сонли+ |
|||||||||
ет, что риск суицида может увеличи+ |
вость — частые побочные эффекты |
|||||||||
ваться на ранних этапах наступле+ |
агомелатина. |
|||||||||
ния ремиссии. |
|
|
|
|
|
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по+ |
||||
Пациенты, в анамнезе которых име+ |
крытые пленочной оболочкой, 25 мг. |
|||||||||
лись события, связанные с суицидом, |
По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По |
|||||||||
а также пациенты, имевшие суицида+ |
1, 2 блистера с инструкцией по меди+ |
|||||||||
льные намерения до начала терапии, |
цинскому применению вложены в |
|||||||||
относятся к группе риска и во время |
пачку картонную. |
|||||||||
проведения терапии должны находи+ |
По 10 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По |
|||||||||
ться под пристальным медицинским |
10 блистеров с инструкциями по ме+ |
|||||||||
наблюдением. |
|
|
|
|
|
дицинскому применению вложены в |
||||
Результаты |
мета+анализа |
клиниче+ |
||||||||
пачку картонную. |
||||||||||
ских исследований антидепрессантов |
Упаковка для стационаров: |
|||||||||
у пациентов с психическими рас+ |
По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По |
|||||||||
стройствами свидетельствуют о по+ |
7 блистеров с инструкцией по меди+ |
|||||||||
вышенном риске суицидального по+ |
цинскому применению вложены в |
|||||||||
ведения у пациентов в возрасте до 25 |
пачку картонную. |
|||||||||
лет на фоне приема антидепрессантов |
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
|||||||||
по сравнению с плацебо. |
|
|
||||||||
В период лечения пациенты, особен+ |
По рецепту. |
|||||||||
но относящиеся к группе риска, дол+ |
Вальпроевая кислота* |
|||||||||
жны находиться |
под |
пристальным |
||||||||
медицинским наблюдением, особен+ |
156 (Valproic acid*) |
|||||||||
но в начале терапии и при изменении |
||||||||||
дозы препарата. Пациенты (и лица, |
Синонимы |
|||||||||
осуществляющие уход за ними) дол+ |
Депакин® хроно: табл. п.о. |
|||||||||
жны быть информированы о необхо+ |
пролонг. (Представительство |
|||||||||
димости немедленного обращения к |
Акционерного общества «Сано. |
|||||||||
врачу при ухудшении состояния, суи+ |
фи.авентис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 |
|||||||||
цидальном и необычном поведении, а |
Депакин® Хроносфера™: |
|||||||||
также при появлении суицидальных |
гран. пролонг. д/приема |
|||||||||
мыслей. |
|
|
|
|
|
|
|
внутрь (Представительство |
||
Совместное применение с ингибито. |
||||||||||
рами изофермента CYP1A2 |
|
Акционерного общества |
||||||||
|
«Санофи.авентис груп») . . . . . . . . . . . . 238 |
|||||||||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
||||||||
при одновременном применении аго+ |
156 Варфарин* (Warfarin*) |
|||||||||
мелатина с умеренными ингибитора+ |
||||||||||
ми |
изофермента |
CYP1A2 |
(такими |
Синонимы |
||||||
как |
пропранолол, |
|
грепафлоксацин, |
|||||||
|
Варфарин Никомед: табл. |
|||||||||
эноксацин) из+за возможности повы+ |
||||||||||
шения |
концентрации |
|
агомелатина |
(Takeda Pharmaceuticals Limited |
||||||
(см. «Взаимодействие»). |
|
|
Liability Company) . . . . . . . . . . . . . . . . . 157 |
|
|
Варфарин Никомед |
157 |
||||
ВАРФАРИН НИКОМЕД |
|
• вторичная профилактика инфаркта |
|||||
(WARFARIN NYCOMED) |
миокарда и профилактика тромбо+ |
||||||
Варфарин* . . . . . . . . . . . . . . . |
. . . . 156 |
эмболических |
осложнений |
после |
|||
инфаркта миокарда; |
|
|
|||||
ООО «Такеда Фармасьютикалс» |
• профилактика |
тромбоэмболиче+ |
|||||
ских осложнений у пациентов с |
|||||||
|
|
||||||
|
|
фибрилляцией |
предсердий, |
пора+ |
|||
|
|
жениями сердечных клапанов или с |
|||||
|
|
протезированными |
клапанами |
||||
|
|
сердца; |
|
|
|
|
|
|
|
• профилактика послеоперационных |
|||||
|
|
тромбозов. |
|
|
|
||
|
|
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ |
|
||||
|
|
• установленная или подозреваемая |
|||||
|
|
повышенная чувствительность к |
|||||
|
|
компонентам препарата; |
|
||||
|
|
• острое кровотечение; |
|
|
|||
|
|
• беременность (I триместр и послед+ |
|||||
|
|
ние 4 нед беременности); |
|
||||
|
|
• тяжелые заболевания печени или |
|||||
|
|
почек; |
|
|
|
|
|
|
|
• острый ДВС+синдром; |
|
|
|||
|
|
• дефицит белков С и S; |
|
|
|||
|
|
• тромбоцитопения; |
|
|
|||
|
|
• пациенты с высоким риском разви+ |
|||||
|
|
тия кровотечений, включая пациен+ |
|||||
СОСТАВ |
|
тов с геморрагическими расстрой+ |
|||||
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. |
ствами; |
|
|
|
|
||
активное вещество: |
|
• варикозное расширение вен пище+ |
|||||
варфарин натрия . . . . . . . . . . 2,5 мг |
вода; |
|
|
|
|
||
вспомогательные вещества: лак+ |
• аневризма артерий; |
|
|
||||
тоза; крахмал кукурузный; каль+ |
• люмбальная пункция; |
|
|
||||
ция гидрофосфата дигидрат; ин+ |
• язвенная болезнь желудка и двена+ |
||||||
дигокармин; повидон 30; магния |
дцатиперстной кишки; |
|
|
||||
стеарат |
|
• тяжелые раны (включая операци+ |
|||||
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
онные); |
|
|
|
|
||
ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклой |
• бактериальный эндокардит; |
|
|||||
формы таблетки, с крестообразной |
• злокачественная гипертензия; |
||||||
риской, светло+голубого цвета. |
• геморрагический инсульт, внутри+ |
||||||
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ |
ДЕЙ1 |
черепное кровоизлияние. |
|
||||
СТВИЕ. Антикоагулянтное. |
|
ПРИМЕНЕНИЕ |
ПРИ |
БЕРЕМЕН1 |
|||
ПОКАЗАНИЯ. Лечение и профилак+ |
НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. |
||||||
тика тромбозов и эмболии кровенос+ |
Варфарин |
быстро проникает |
через |
||||
ных сосудов: |
|
плаценту, |
оказывает |
тератогенное |
|||
• острый и рецидивирующий веноз+ |
действие на плод (назальная гипопла+ |
||||||
ный тромбоз, эмболия легочной ар+ |
зия и хондродисплазия, атрофия зри+ |
||||||
терии; |
|
тельного нерва, катаракта, ведущая к |
|||||
• преходящие ишемические атаки и |
полной или частичной слепоте, задер+ |
||||||
инсульты; |
|
жка умственного и физического раз+ |
158 |
Варфарин Никомед |
|
|
|
Глава 2 |
|
вития и микроцефалия) на 6–12+й нед |
показатель MHO от 2 до 3 в случае |
|||||
беременности. |
профилактики и лечения венозного |
|||||
Может |
вызывать кровоточивость в |
тромбоза, эмболии легочной артерии, |
||||
конце беременности и во время ро+ |
фибрилляции предсердий, дилатаци+ |
|||||
дов. Препарат нельзя назначать в I |
онной кардиомиопатии, осложнен+ |
|||||
триместре беременности и в течение |
ных заболеваний |
клапанов |
сердца, |
|||
последних 4 нед. Использование вар+ |
протезирования |
клапанов |
сердца |
|||
фарина не рекомендуется в другие |
биопротезами. Более высокие пока+ |
|||||
сроки беременности, кроме случаев |
затели MHO от 2,5 до 3,5 рекоменду+ |
|||||
крайней необходимости. |
ются при протезировании клапанов |
|||||
Выводится с грудным молоком в не+ |
сердца механическими протезами и |
|||||
измеряемых количествах и не влияет |
осложненном остром инфаркте мио+ |
|||||
на свертывающую активность крови |
карда. |
|
|
|
||
вскармливаемого ребенка. Варфарин |
Дети: данные о применении варфари+ |
|||||
может быть использован во время |
на у детей ограничены. Начальная |
|||||
лактации. |
доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нор+ |
|||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. |
мальной функции печени и 0,1 |
|||||
мг/кг/сут при нарушении функции |
||||||
Внутрь. |
|
печени. Поддерживающая доза под+ |
||||
1 раз в сутки, желательно в одно и то |
||||||
бирается в соответствии с показателя+ |
||||||
же время суток. |
ми MHO. Рекомендуемые |
уровни |
||||
Продолжительность лечения опреде+ |
||||||
MHO такие же, как и у взрослых. Ре+ |
||||||
ляется врачом в соответствии с пока+ |
шение о назначении варфарина и на+ |
|||||
заниями к применению. |
блюдение за лечением у детей должен |
|||||
Контроль во время лечения. Перед на+ |
проводить опытный специалист — пе+ |
|||||
чалом терапии определяют MHO. В |
диатр. Дозы подбираются в соответст+ |
|||||
дальнейшем лабораторный контроль |
вии с приведенной ниже таблицей |
|||||
проводят регулярно каждые 4–8 нед. |
(табл. 1). |
|
|
|
||
Продолжительность лечения зависит |
|
|
Таблица 1 |
|||
от клинического состояния больного. |
|
|
||||
Подбор поддерживающей дозы |
||||||
Лечение можно отменять сразу. |
||||||
Пациенты, которые ранее не прини. |
варфарина в соответствии с |
|||||
мали варфарин: начальная доза — 5 |
показателями MHO |
|
||||
мг/сут (2 табл. в день) в течение пер+ |
|
|
|
|
||
вых 4 дней. На 5+й день лечения опре+ |
День 1 |
Если базовое значение MHO от 1 до |
||||
деляется MHO и, в соответствии с |
|
1,3, |
|
|
||
этим показателем, назначается под+ |
|
то ударная доза — 0,2 мг/кг массы |
||||
|
тела |
|
|
|||
держивающая доза препарата. Обыч+ |
Дни со 2 го |
Действия: |
|
|
||
но поддерживающая доза препара+ |
|
|
||||
та — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день). |
по 4 й, если |
|
|
|
||
значение |
|
|
|
|||
Пациенты, которые ранее принимали |
|
|
|
|||
MHO: |
|
|
|
|||
варфарин: рекомендуемая стартовая |
от 1 до 1,3 |
Повторить ударную дозу |
|
|||
доза составляет двойную дозу извест+ |
|
|||||
|
|
|
|
|||
ной поддерживающей дозы препара+ |
от 1,4 до 1,9 |
50% от ударной дозы |
|
|||
та и назначается в течение первых 2 |
от 2 до 3 |
50% от ударной дозы |
|
|||
дней. Затем лечение продолжают с |
|
|||||
от 3,1 до 3,5 |
25% от ударной дозы |
|
||||
помощью известной поддерживаю+ |
|
|||||
щей дозы. На 5+й день лечения прово+ |
>3,5 |
Прекратить введение препарата до |
||||
дят контроль MHO и коррекцию |
|
достижения MHO <3,5, затем возоб |
||||
дозы в соответствии с этим показате+ |
|
новить лечение дозой, составляю |
||||
лем. Рекомендуется поддерживать |
|
щей 50% от предыдущей |
|
|||
|
|
|
|