3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка
.pdf
|
|
141 |
мгдваждысутки20мгоднократно), |
сходнаятаковымистандартной |
|
терапией( |
НФГ/НМГ+антагонистывитамина |
К). |
Нафонеприемадабигатраназарегистрклизнаичрованоескиимое |
||
кровотеченаи812неделеие |
терапии. |
|
Наибольшееколичслучаг моррагичствоосложнескихний |
||
зарегистрированонафонеприемаварфарина.Несмто,ч тря |
тобольным |
|
постояннопр |
оводимонитлабся орпоказателингаторныхМНО(),коррекцияй |
|
дозывзав |
исимотпостилучензначе,начинаяс4ыхийеделирискразвития |
|
геморрагическихосложненийдостоверноувеличивалсякнеделе8при ма |
||
варфаринаОР(=1,69;ДИ 95% |
1,006 - 2,84; p=0,047). |
Рис. 5.7.Частгеморрагическихосложтазавесьпериодненийаблюдения
Средипацвысокогоентоврискагеморрагичсложнбылаескихний
выявленатенденциябольшейч развитиястотыбольшихкровотеченийнафоне
приемаварфаринаГруп( па II),всравненииривароксабаномдабигатраном.
Эпизодыбольшихкровстратотеч1больные(принималинийривароксабан) |
|
5 (дабигатран)зарегистриронебыли.Антикотервагулянтнырфарипияномая |
|
встратеосложн3 развбольшихкровотеченласьтием |
ийукаждогопятого |
пациента.Такимобраз,отнорискмсительныйразвитиябольшихкро отечений |
|
стратепо1сравнтрестниюсоставилратойьей0,14;ДИ0,00895% |
- 2,55; |
|
|
|
142 |
|
|
|
|
|
р=0,19,австратепо5сравнению |
|
|
|
трестратойьей0,13;ДИ0,07195% |
|
- |
||
2,27; p=0,16. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Клизнанебольшиеескичимыекровотечениясредипацие |
|
|
|
|
нтов |
|||
высокогорискахарактеризосопостачастотойвзвитупацалисьимойея |
|
|
|
|
нтов, |
|||
получавшихривароксстр( 1),варфаринтстрата( бан3)дабигатранстр( |
|
|
|
|
ата5). |
|
||
Относительныйрискразвлиническития |
|
|
|
|
значимыхнебольшихкровотеч |
енийв |
|
|
стратеривароксабан1 ()посравнтретниюьей( тойрфарин)сост |
|
|
|
|
авил |
|||
0,67;ДИ0,12995% |
- 3,43;р=0,63,австратедабигатран5 () 0,11;ДИ0,1195% |
|
|
|
|
- |
||
3,06; p=0,52. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица5.4 |
. |
Частотаразвитиягеморрагическихосложн |
|
|
енфоийаантикоагулянтнойе |
|
|
|||
терапииупациентоввысокогориска |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Геморрагическое |
|
|
|
|
Высокийриск |
|
|
|
осложнение |
|
Страта |
Страта |
|
Страта5, |
ОР; 95%ДИ; |
|
|
|
|
1, n (%) |
3, n (%) |
|
n (%) |
p |
|
|
Большие |
|
0 (0%)* |
3 (20%) |
|
0 (0%)& |
1vs3 |
|
|
кровотечения, |
|
|
|
|
|
0,14; (0,008-2,55); p*=0,19; |
|
|
изних |
|
|
|
|
|
5vs3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0,13; (0,071-2,27); p& =0,16 |
|
|
Определенной |
|
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
локализации |
|
|
|
|
|
|
|
|
Сснижением |
|
|
2 (13%) |
|
|
|
|
|
гемоглобина≥20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
г/л, |
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинически |
|
2 (13%) |
3 (20%) |
|
2 (11,8%) |
1vs3 |
|
|
значимые |
|
|
|
|
|
0,67; (0,129-3,43); р*=0,63 |
|
|
небольшие |
|
|
|
|
|
5vs3 |
|
|
|
|
|
|
|
0,11; (0,11-3,06); p& =0,52 |
|
||
кровотечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ректальное |
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
|
кровотечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гематурия |
|
|
|
|
2 (11,8%) |
|
|
|
(макр оскопическая) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Носовое |
|
1 (6,5%) |
2 (13%) |
|
|
|
|
|
кровотечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
Десневое |
|
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
кровотечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
Всекровотечения |
|
2 (13%) |
6 (40%) |
|
2 (11,8%) |
1vs3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0,33; (0,08-1,39);р*=0,13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
5vs3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
0,3; (0,07-1,24);p& =0,096 |
|
143
Такимобразом,средипациентоввысокогориэпизодыка |
|
|
|
|
|
|
|||
геморрагичосложнбольш( клиескихнзнайнебольшихческиимых) |
|
|
|
|
|
|
|||
характеризовалисьтенденциейкболеечастомуразвитпац, иентовю |
|
|
|
|
|
|
|||
получавшихварф |
арин:ОР=0,33;ДИ0,0895% |
|
|
- 1,39;р |
=0,13ривароксабан( |
vs |
|||
варфарин),ОР=0,3;ДИ0,0795% |
|
|
- 1,24;р=0,096дабигатран( |
|
|
vs варфарин). |
|
||
Упациентовснизкимрискомразвитиякровотеченийэпизодыбольших |
|
|
|
|
|
|
|||
кровотзарегистрированычбылиенийОР(=0,89;ДИ0,0295% |
|
|
|
|
- 42,26;р=0,95). |
|
|||
Частотавстречаемо |
|
стинебольшихклизнакровотеченийескиимых |
|
|
|
|
|||
характеризоваласьтенденцкувелихупациентовченей,пр нимающих |
|
|
|
|
|
|
|||
варфаринстрата( ОР4):=0,13;ДИ0,00795% |
|
|
|
|
|
- 2,27;р=0,16ривароксабан( |
vs |
||
варфарин),ОР=0,16;ДИ0,095%2 |
|
|
- 2,89; p=0,21дабигатран( |
vs варфарин). |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица5.5 |
. |
Частотаразвитиягеморрагичосложннафо тикоагулянтнойескихний |
|
|
|
|
|
|
|||
терапииупацнизкогорискаентов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Геморрагическое |
|
|
Низкийрисккровотечений |
|
|
||||
осложнение |
|
Страта |
Страта |
|
Страта |
|
p |
|
|
|
|
|
2, n (%) |
4, n (%) |
|
6, n (%) |
|
|
|
Большиекровотечения |
|
, |
0 (0%) |
0 (0%) |
|
0 (0%) |
|
0,89; (0,02-42,26); |
|
из них |
|
|
|
|
|
|
|
р=0,95 |
|
Клизначимыеиески |
|
|
0 (0%) |
3 (20%) |
|
0 (0%) |
|
2vs4 |
|
небольшие |
|
|
|
|
|
|
|
0,13; (0,007-2,27); |
|
кровотечения,изних |
|
|
|
|
|
|
р*=0,16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6vs4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,16; (0,092-2,89); |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
p&=0,21 |
|
Гематурия |
|
|
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
(макроскоп ическая) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Деснекровотечени |
|
е |
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
Подкожнаягематома |
|
|
|
1 (6,5%) |
|
|
|
|
|
Всекровотечения |
|
|
0 (0%) |
3 (20%) |
|
0 (0%) |
|
2vs4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,13; (0,007-2,27); |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р*=0,16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6vs4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,16; (0,092-2,89); |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
p&=0,21 |
|
|
|
|
144 |
|
|
Характегемоосложненийристикарагических |
|
||
|
Всеэпизодыбольшихкровотеченийбылизафиксированыстрат |
е 3 |
||
(п ациентывысокогориска,получавшиестандартнуютерапию). |
|
|||
|
Удвухпациентовзафиксированоснижуровгениемоглобиная32 |
|
||
г/лиг24/лсоответ,чтоп зво,ственноогласнопринятойилклассификации, |
|
|||
расцениданныесостояниякакэпизодыьбольшихкро |
|
вотечений. |
||
Геморрагическиеосложненразвилприсутдозеиварфаринасьячноймг5 6,25 |
|
|||
мгсоотве тственнонавосьмойнеделетерапии.МНОнамоментразвития |
|
|||
геморрагичосложнсостав3,65ие4,03нкихоответственнолой.Проведенный |
|
|||
комплекслече |
бно-диагностическихмероприятийвыявилуданныхпациентов |
|
||
наличиеэрозивно |
-язвенныхдефектслизистойоболочкидвенадцатиперстной |
|
||
кишки.Назначенатихеликобакттер,в пиярфаринотмен. ерная |
|
|||
|
Водномслучаенафонеприемаварфаринабылоотмеченоразвитие |
|
||
внутрисуставногокровоизлияниятравматическогогенеза.Вданномслучае |
|
|||
варфаринбылназначенвдоземг6,25.Приобслредованиизультаты |
|
|||
лабораторныхпоказателнаходилисьвпределахйференсныхзначений.МНО |
|
|||
2,6Решено.продолжитьфармакотерАВКдоза(варфапию |
|
ринакорригированадо |
||
2,5мг),п |
осколиническиькулабопроявленияаторнотромбозасохранялись |
|
||
(отек,бол |
евойсиндром, |
Д-димер650нг/л). |
|
|
|
Помэпбольшихмозодкровстротеча3быликжен й |
|
||
зарегистрировслучая3 кли(20%)зниачнебоныескиимых |
|
льших |
||
кровотечений: |
осовоеидеснекро.воВсевозникшиетеченияэпизоды |
|
||
геморрагическихосло |
жненийсопровождалисьизменениямилабораторных |
|
||
показасисгемтемылей |
|
остаза,купировалисьсамостоятельно. |
|
|
|
Встратеэпизодыкли4 знанебольшихческиимыхкр |
овотечений |
||
развилисьупациентов3 (20%):деснекро,вомакроскопическаятечение |
|
|||
гематурияподкожнаягематома.Парл метрыбораторныхпоказателей |
|
|||
находилисьвпр |
еделахреференсныхзначений. |
|
|
|
145 |
|
|
|
|
|
|
Средипац, |
ентов |
принивароксабанма,уд ухших |
|
|
|
|||
пациентов(13 |
%)былизафиксированыклизнанебольшиеческиим |
|
|
|
|
|
|
|
кровотечения.Водномслучае |
|
- однокраэпизодректальногокровотеченияный, |
|
|
|
|||
котсопровождрыйснижегемона15гием/л.Ривароксабанлобинася отменен |
|
|
|
|
|
|
|
|
навремяпровед |
енияэндоскописследованияческого |
|
|
шечника.Источник |
|
|||
кровыявленотбыл,поэтомученияприемпребыларатародолженв |
|
|
|
|
|
|
|
|
прежнемрежислучае.Вовторомпациентаразвэпнолзодсовогоя |
|
|
|
|
|
|
|
|
кров, отсамеченияоросто |
|
ятельнопрекратилосьчерезминут5 . |
|
|
|
|
|
|
Средипац,принимавшихентовдабига |
|
|
транбылизафиксированы |
|
||||
клизнаинебольшиеческиимыекровотеченияудвухпациентов(13%),которые |
|
|
|
|
|
|
|
|
однократнопроявлялисьмакроскогема.Опрепаратаумическойнны |
|
|
|
|
|
|
|
|
потребовалось. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Приверженность лечению |
|
|
|
|
|
|
||
ПоданнымвалидизитестаМорованногоиски |
|
|
|
-Грина черн24ездели |
|
|||
терапии приверженнлечению(4баллапотесту) ылими |
|
|
|
74%пациента(68/92) |
, |
|||
недостаточноприве |
рженными(3балла) |
- 17,4% (16/92),неприверженылечению |
|
|||||
(2ибалла<) |
- 8,6%больныхТГВ,принимающие(8/92)пероральные |
|
|
|
|
|
|
|
антикоагулянты. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица5.6. |
|
РезультатыответовпациентнавопртестаМорискисыв |
|
|
|
-Грина(n= |
92) |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вопрос |
|
|
|
|
Да |
|
Нет |
|
ЗабывалиВыкогда |
-нибудьпринятьпрепарат? |
|
|
13% |
|
87% |
|
|
ПропускалиВыприемпрепаратов, слите |
|
|
|
3,2% |
|
96,8% |
|
|
чувствуетесхорошобя? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЕслиВычувствуетесебяплохо |
|
ослеприема |
|
5,4% |
|
94,6% |
|
|
препарата,пропускаетелиВыследующийпри? м |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОтноситесьлиВыневнимкчасприатмемально |
|
|
|
16,3% |
|
83,7% |
|
|
лекарств? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Наиболеечастопациотмечали,чтон ыносилиневнимкчасаьтельном |
|
|
|
|
|
|
||
приема лекарственныхсредств |
или забывалико |
гда-либопринятьпрепарат. |
|
|
|
|
|
|
146 |
|
Втечпечетырехниервыхнедель |
терапиибыламаксимальная |
|
||
приверженностькантикоагулянтнойтерапиивовсехгруппахот(93,3% |
|
-вГруппе |
||
II и III до100% |
- вГруппе |
I)Высок. процентприверженностийтечение |
|
|
первогомесяца,вер |
|
оятнообусловленстрымпериодомзаболевания, |
|
|
пребываниемстационарепервые10 |
|
-16днеймаксимальный( ко |
нтрсоль |
|
сторонымедицинскогоперс |
онала). |
|
||
Черн24еантикоагулянтнойделизтерпринализепиипогруппам |
|
|
||
сравнениябылопоказано,чтовГруппе |
I (ри вароксабан)привлечениюржены |
|
||
81,2%больбалла(4(26/32)),ныхедостаточнопривержены |
- |
18,75% (6/32) |
||
пациентовбалла(3)Причиной. недостаточнойприверженностиэтойгруппе |
|
|
||
являлосьневн |
имательноеотношкчасамприемалекарственногониесредства. |
|
||
В Группе II (варфарин)привклечениюрженыбалла(4) 66,7% (20/30) |
|
|||
больных,недостаточноприверженыбалла(3) 16,7%неприверженык (5/30), |
|
|
||
лечению16,7%пациентов. (5/30) |
Наиболеечастопациотмечали,чтонты |
|
||
забывалипринимпреп,относилисьаневнимаратыть |
тельнокчасамихприема |
|
||
илисчи, мтоалипропуститьжноприемпрепаприхо аошеммочувствиита. |
|
|
||
ВГруппе |
|
III (дабигатран)привклечениюрженыбалла(4) 77,3% (22/30) |
|
|
больных,недостаточноприверженыбалла(3) 16,7%неприверженык (5/30), |
|
|
||
лечению10 |
% пацие(3/30).Основнойпричинойтовнедостаточной |
|
||
приверженностиэтойгрусталпропускпеприемаочереднойдозы |
|
|
||
лекарственногосредства. |
|
|
|
147
|
Рис. 5.8.Приверженностьлечению |
|
|
||
Кнеделе24терапиидостоверногоразличиямежду |
|
I |
(ривароксабан) |
и II |
|
группой (варфарин)частотенедостатприверженностипоразличнымчной |
|
|
|
||
причиненаблюдалосьм |
|
(ОШ0,462;ДИ0,14495% |
-1,484), p=0,2. |
|
|
Присравнении |
III |
(даб)игатранаII |
группыварфарин( ) |
такженет |
|
досторазличиявчастернпрекращенияоготе/илиочерпуска |
|
|
|
еднойдозы |
|
лекарственногопрепаратаОШ( 0,727;ДИ0,24095% |
|
|
-2,206), p=0,57. |
|
|
Максимальнаяприверженнлечениюот(100%до81,2%)состьхрнанялась |
|
|
|
||
протяжениивсегопериоданаблюдениявГруппе |
|
|
I (ривар)В. о,зможноксабана |
|
|
этообуслпрорежимаствленод тойзи |
|
|
рованияоднократный( режим |
|
|
дозированияс21днятерапии),такжеотсутствиемнеобходимостирегулярном |
|
|
|
||
мониторированиилабораторныхпоказателей. |
|
|
|
|
|
Наоснованииполучеданныхпредлалгныхназначенияоженритм |
|
|
|
||
антикоагулянтнойтерапиид ечениятромбозагл |
|
убокихвеннижних |
|
||
конесучвозможногоностейетомрискаразвитиягеморрагичсложнескихний |
|
|
. |
148
Пациентсподтвержденнымдиагнозомтромбозглубовеннижкоихнихечностей
Оценрисразвиткровотеченийсиспользованиемяшкалы |
HAS-BLED |
|
|
Низкийрискразвитияровотечений |
|
|
рискразвитияровотечений |
|
(суммабаллов0 |
-2) |
|
(суммабаллови3выше) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оценкавозможностил бор аторного монгипокоаторингауляции
Мониторинг |
|
Мониторинг |
возможен |
|
невозможен |
|
|
|
Стандартнаятерапия |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
РивароксабанКсарелто( ) |
|
|||
эноксапариннатрия, |
|
|
|
|
1-21день: мг15разавсутки2 , |
|
||
|
затемварфарин |
|
|
|
|
22ипоследующиедни: мг20 |
|
|
сподбозыпМНОром |
|
|
|
|
однократновсутки |
|
||
(подде ржазначенийие2,0 |
-3,0) |
|
|
|
или |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Дабигатран этексилат (Прадакса ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
150мгразавсутки2 после5 |
- |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
дневногопарентеральноговведения |
|
|
|
|
|
|
|
|
НМГ |
|
Развитие |
|
Переходв |
группу |
|
||||
|
|
|
|
|||||
геморрагического |
|
высокогориска |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
эпизода |
|
пошкале |
|
|
|
|||
|
|
|
HAS-BLED |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РивароксабанКсарелто( )
20мгоднократновсутки
или
Дабигатран этексилат (Прадакса )
150мгразавсутки2
Алговыбораежимаитмантикоагулятерп цпстромбозомени нойов глубокихвеннижн ихконечностей
149
ГЛАВА6РЕЗУЛЬТАТЫ.
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГОАНАЛИЗАПРИМЕНЕНИЯ
НОВЫХПЕРОРАЛЬНЫХАНТИКОАГУЛЯНТОВ
ВТЕРАПИИТРОМБОЗАГЛУБОКИХВЕН
Клиническаяэффективностьбезопаснривар стьксабана |
|
идабигатрана |
|||
длеченияострогоТГВбылаизученавкр |
|
|
|
упныхмеждународных |
|
многоцентровыхРКИEINSTEIN DVT |
и RE-COVER. |
||||
Анализэффективности |
|
|
|
||
Цельюисследовани |
я |
EINSTEIN-DVT |
(n=3449)былооценить |
||
эффективностьибезопаснриварлеченопацстьксабаТГВи.ентовиа |
|
|
|||
Главнгипотй |
езойисследо |
вания являласьравная |
эффектривароквносабанать |
||
стандартнойтер |
апииэноксапарин( натрияварфарин/ ). |
|
|||
Вкачпествервичнойконетоэффективностинойкипринятпоказатель |
|
|
|||
рецидивавенознойтромбоэмболиикомбинация( ТГВ,нефатальной |
|
|
|||
ТЭЛА)В.качествевторичнойконе |
|
|
чнтоэффектчкийбылипр: вностиняты |
||
общаясмертн,сосудибысть(коронарныйияыерыйсиндром, |
|
|
|||
ишемическинсульт,транзишемическаяторнатакайилисистемнаяэмболия), |
|
|
|||
атакжео |
бщаяклиническаявыгода,состоящаяизпервичнойконе нойки |
|
|||
эффективностисоч |
етаниисбольшимкров |
отечением. |
|||
Вкачпествервичной |
/ |
вторичнойконебезкибылийпасности |
|||
приняты – комбинацияизмассивклизнаиыхнебольшихческиимых |
|
||||
кровотечений. |
|
|
|
|
|
Входеисследо |
|
ванияупациентовсострымТГВ |
ривароксабан, |
принимаемыйпероральноприоценпервичнойконетоэффективностинойки
(сумма рнаячасимптомныхтотаповторТГВ,фатальнойыхефатальной
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
|
|
ТЭЛА)былменееэфф,чемктивен |
|
|
|
стандартная |
терапия(2,1% |
|
vs 3,0%, |
|||||
соответственно;ОР |
=0,68; 95%ДИ |
0,44 - 1,04; р<0 ,001). |
|
|
|
|
|
|||||
Ривапродемонксабанопорезультатыстпоавимыерипе овалвичной |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
конетобезчнкеопределенн, йасностикаксуммарнаячастбольшихтай |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
клизнаинебольшихческиимыхкровотечений(8,1%обеихгруппах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
p=0,77). |
||
Попоказачис«клиническтелюой |
|
|
|
ойвыгоды»суммы(вснеблагоприятныхс |
|
|
|
|
||||
медицинскойточкисобыти)ривароксабанзначительнопревосх дил |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
традиционную терапию(2,9 |
|
vs 4,2%соответственно;ОР |
=0,67;ДИ0,4795% |
- 0,95; |
||||||||
p=0,33). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подругимдополнительнымконечны |
|
|
|
точкам:общаясмертность(2,2 |
|
|
|
vs |
||||
2,9%соответственно;ОР |
|
=0,67; 95%ДИ0,44 |
|
- 1,02),частотакардиоваскулярных |
|
|
||||||
событий(0,7против0,8%соответственно;ОР |
|
|
|
|
=0,85; 95%ДИ |
0,39 - 1,85)группы |
||||||
статистическинеразличались |
|
|
(таблица6.1) |
. |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица6.1. |
||
РезультатыисследованияEINSTEIN |
|
|
|
-DVT |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Клиническийисход |
|
|
ривароксабан, |
|
эноксапарин |
ОР |
|
p |
||||
|
|
|
|
|
no (%) |
|
/варфарин , |
(95%ДИ ) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
no (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эффективность |
|
|
|
|
|
||
РецидивВТЭО |
|
|
|
|
36 (2,1) |
|
51 (3,0) |
|
ОР= |
0,68 |
|
<0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(0,44-1,04) |
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Безопасность |
|
|
|
|
|
|
|
Первыйэпизодбольшого |
|
|
|
|
139 (8,1) |
|
138 (8,1) |
ОР= |
0,97 |
|
0,77 |
|
иликлинически |
|
|
|
|
|
|
|
|
(0,76-1,22) |
|
|
|
значимонебольшого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
кровотечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Большкровотеч |
|
ен,изе |
|
|
14 (0,8) |
|
20 (1,2) |
|
ОР= |
0,65 |
|
0,21 |
них |
|
|
|
|
|
|
|
|
(0,33-1,30) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с летальнымисх |
|
одом |
|
|
1 (<0,1) |
|
5 (0,3) |
|
|
|
|
|
определенной |
|
|
|
3 (0,2) |
|
3 (0,2) |
|
|
|
|
|
|
локализации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
со снижением Hb ≥20г/л, |
|
|
10 (0,6) |
|
12 (0,7) |
|
|
|
|
|
||
клиническизначимое |
|
|
|
|
126 (7,3) |
|
119 (7,0) |
|
|
|
|
|
небольшоекр |
овотечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|