2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микра
.pdf- линкомицин, клиндамицин
3. Оксазолидиноны
- против грам+ патогенов (в т.ч. MRSA)
-ингибирование активности пептидил-трансферазного центра 50S субъединиц рибосом
- линезолид, тедизолид
4. Амфениколы
- единственный используемый представитель хлорамфеникол
(левомицитин)
-механизм аналогичен линкозамидам, оксазолидинонам
-редко используется из-за высокой токсичности для костного мозга
5.Тетрациклины
-присоединяется к 30S субъединицы
-стабилизирует неправильное кодон-антикодоновое связывание, повышается вероятность включения ошибочных АК в растущую полипептидную цепь
-накопление в бактериальных клетках белковых молекул, неспосбоных принять правильную конформацию
-высокая ото- и нефротоксичность
-используют для эмпирической терапии, жизнеугрожающих инфекций, для лечения туберкулёза
-стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин
-мупироцин (ингибирует изолейцил тРНК-синтазу)
-фузидиевая кислота (ингибитор фактора элонгации G, обеспечивающий перемещение рибосомы по мРНК)
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
- группа стрептограминов (комбинация из 2 веществ, ингибирующих
пептидил-трансферазный центр)
АНТИБИОТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА УРОВНЕ МЕМБРАН
1. Полимиксины
-связывание с ЛПС наружной мембраны грамбактерий, нарушение целостности наружной и ЦП мембраны
-применяются местно (высокая токсичность)
-колистин (полимиксин Е) – препарат резерва для лечения инфекций, вызванных грамбактериями со множественной лекарственной устойчивостью
2. Липопетиды
-даптомицин (единственный представитель)
-встраивается в ЦП мембрану грам+ бактерий, олигомеризуется, нарушение ее целостности
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- подавление синтеза эргостерола (компонент мембран грибов, регулирует текучесть билипидного слоя, аналогично холестерину человека)
1. Азолы
-флуконазол, итраконазол, клотримазол, миконазол, кетоконазол
-ингибирует ланостерол-14-альфа-диметилазу
2. Аллиламины
-нафтифин, тербинофин
-подавляет работу сквален-эпоксидазы
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
3.Полиены
-нарушение целостности ЦП мембраны
-крупные циклические молекулы со множественными двойными связями
-встраиваются в мембрану, образуя комплекс с молекулами эргостерола
-образование поры, проницаемой для ионов
-нистатин, натамицин, амфотерицин В
4.Эхинокандиды
-ингибирование 1,3- бета-глюкан-синтазы (фермент, участвует в построении клеточной стенки грибов)
-каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин
-гризеофульвин (нарушает работу микротрубочек)
-фторцитозин (аналог азотистого основания, нарушающий синтез НК)
40. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам,
пути ее формирования.
Резистентность к антибиотикам – формирование устойчивости
микроорганизмам к антибиотикам
- ее невозможно избежать
Механизмы формирования устойчивости к антибиотикам бактерий:
1. Изменение мишени
- антибиотики связываются со своими мишенями, нарушая их естественную активность
-изменяется структура мишени
-аминокислотные замены в бета-субъединице РНК-полимеразы могут приводить к резистентности к рифамицинам
-нуклеотидные замены в 23S рРНК – резистентность к оксазолидинонам
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
-дополнительные варианты белка-мишени, способные осуществлять соответствующую жизненно важную функцию в присутствии антибиотика (формирование метаболического шунта)
-MRSA бактерии не чувствительны практически ко всем бета-лактамным антибиотикам (кроме обычных генов пинициллинсвязывающих белковприсутствует ген mecA, расположенный в пределах мобильного генетического элемента и кодирующий фермент РВР2а, способный осуществлять поперечную сшивку нитей пептидогликана, но устойчив к бета-лактамам)
-мишени могут изменяться за счет модификации другими белками (метилирование одного аденинового остатка в 23S Ррнк специфической метилазой обеспечивает одноваременную резистентность к макролидам, линкозамидам, стрептограминам)
-резистентность к вакциномицину обесппечивается заменой концевого остатка Д-аланина на остаток Д-лактата в структуре пептидогликана
2. Предотвращение проникновения антибиотиков в клетку
-клетки грамбактерий лучше защищены от антибиотиков из-за наличия наружной мембраны
-гидрофильные антибиотики пересекают ее с помщью диффузии через порины (неспецифические каналы)
-снижение экспрессии этих белков приводит к повышению устойчивости бактерий к множеству антибиотиков
-мутации генов пориновых каналов могут снижать проницаемость поринов для антибиотиков
-такие изменения распространены среди штаммов полизернистых Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa
-если в процесс попадания антибиотика в бактериальную клетку вовлечены специфические переносчики, то его утрата принесет бактерии резистентность к соответствующему препарату (утрата транспортера глицерофосфата как механизм резистентности к фосфомицину)
3.Непосредственниое изменение антибиотика
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
-данный механизм резистентности обусловлен наличием специфических ферментов, способных модифицировать антибиотик (гидролиз антибиотика – бета-лактамазы, обеспечивающие резистентность к бета-лактамным антибиотикам)
-формирование резистентности к аминогликозидам происходит путем фосфорилирования, ацетилирования, аденилирования антибиотикам
4.Активный выброс антибиотика из клетки (эффлюкс)
-производство белковых комплексов, обеспечивающих активный транспорт нежелательных веществ из клетки
-некоторые используют АТФ
-другие за счет градиента концентрации протонов водорода
-транспортрные системы могут быть специфичны для определенного класса антибиотиков или выкачивать широкий спектр различных веществ (способны обеспечивать множественную лекарственную резистентность)
-транспортер МdfA присутствующий у Escherichia coli может осуществлять эффлюкст хлорамфеникола, тетрациклинов некоторых макролидов и аминогликозидов
-пример: устойчивость к тетрациклинам
41. Методы определения чувствительности
микроорганизмов к антибиотикам.
Диско-диффузный метод
-формирование вокруг бумажного диска с антибиотиком зоны задержки роста микроорганизма на плотной питательной среде
-качественный метод
-простой в исполнении, распространен
-агар Мюллера-Хинтона
-стандартные диски промышленного производства с антибиотиками
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
-испытуемую чистую культуру засеивают густым газоном на поверхность подсушенной питательной среды
-на чашку с посевом кладут с помощью стерильного пинцета или автоматического диспенсера не более 6 дисков (расстояние между дисками, от края чашки до дисков не менее 1,5-2 см)
-чашки помещают в термостат вверх дном (37 градусов, 18-20 часов)
-измеряют диаметр зон задержки роста, выносят заключение о чувствительности исследованной чистой культуры к антибиотикам.
Е-тест
-промежуточное положение между диско-диффузным методом и серийным
разведением
-используется узкая полоска полимера, пропитанная разными концентрациями антибиотика, накладывается на поверхность плотной питательной среды, предварительно засеянной испытуемой культурой
-задержка роста вокруг полоски только в зоне, где концентрация антибиотика выше минимальной подавленной концентрации (МПК)
-на поверхности полоски типографским способом нанесены концентрации антибиотика в каждом участке
-если культура обладает чувствительностью к данному антибиотику, то зона задержки роста имеет каплевидную (эллипсоидную форму)
- за МПК антибиотика принимают отрезок полоски, к которому вплотную подходит рост микроорганизмов
Метод серийных разведений
-приготовить ряд последовательных разведений антибиотика в жидкой питательной среде
-в каждую пробирку с разведениями антибиотика вносят одинаковое количество изучаемой культуры
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
-контроль: пробирка питательной среды с бактериальной культуры без антибиотика, пробирка со стерильной питательной средой, пробирка с питательной средой и антибиотиками
-посевы ингибируют при 37 градусов, 18-20 часов
-при учете результатов отмечают последнюю пробирку с задержкой роста: питательная среда остается прозрачной (эту концентрацию принимают за МПК антибиотика для данной бактериальной культуры)
42. Диско-диффузионный метод, Е-тест.
Диско-диффузный метод
-формирование вокруг бумажного диска с антибиотиком зоны задержки роста микроорганизма на плотной питательной среде
-качественный метод
-простой в исполнении, распространен
-агар Мюллера-Хинтона
-стандартные диски промышленного производства с антибиотиками
-испытуемую чистую культуру засеивают густым газоном на поверхность подсушенной питательной среды
-на чашку с посевом кладут с помощью стерильного пинцета или автоматического диспенсера не более 6 дисков (расстояние между дисками, от края чашки до дисков не менее 1,5-2 см)
-чашки помещают в термостат вверх дном (37 градусов, 18-20 часов)
-измеряют диаметр зон задержки роста, выносят заключение о чувствительности исследованной чистой культуры к антибиотикам.
Е-тест
-промежуточное положение между диско-диффузным методом и серийным
разведением
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы
-используется узкая полоска полимера, пропитанная разными концентрациями антибиотика, накладывается на поверхность плотной питательной среды, предварительно засеянной испытуемой культурой
-задержка роста вокруг полоски только в зоне, где концентрация антибиотика выше минимальной подавленной концентрации (МПК)
-на поверхности полоски типографским способом нанесены концентрации антибиотика в каждом участке
-если культура обладает чувствительностью к данному антибиотику, то зона задержки роста имеет каплевидную (эллипсоидную форму)
- за МПК антибиотика принимают отрезок полоски, к которому вплотную подходит рост микроорганизмов
43. Метод серийных разведений, сущность, практическое
применение.
Метод серийных разведений
-приготовить ряд последовательных разведений антибиотика в жидкой питательной среде
-в каждую пробирку с разведениями антибиотика вносят одинаковое количество изучаемой культуры
-контроль: пробирка питательной среды с бактериальной культуры без антибиотика, пробирка со стерильной питательной средой, пробирка с питательной средой и антибиотиками
-посевы ингибируют при 37 градусов, 18-20 часов
-при учете результатов отмечают последнюю пробирку с задержкой роста: питательная среда остается прозрачной (эту концентрацию принимают за МПК антибиотика для данной бактериальной культуры)
Счастье любит смс и зачисление денег: 89015052596 (сбербанк онлайн)
Спасите нас от тараканов и моли, они сожрали всю крупу и все нервы