5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf32 |
ВВЕДЕНИЕ |
Тотчас после своего рождения человек становится сре
дой для очень богатой микробной флоры. Кожа, слизистые оболочки, кишечное содержимое ~аселяются многочислен
ными микробами, из которых то}lько немногие ·еще известны
нам. Ротовая полос~ь. желудок, кишки, половые органы
также населены разнообразными бактериями и низшими
грибами. Очень долгое время предполагали, что здоровый
организм заключает только бе:Jвредные и иногда даже rюлезные микробы. Думали, что всегда, при развитии какой
нибудь болезни, к этой доброкачественной флоре присоеди
няется специфический болезнетворный микроб. Но· ближай
шее исследование. показало, что между разнообразной
бактериальной растительносгью здорового организма часто встречаются и представители патогенных микробов.
Помимо ядовитых дифтеритных и холерных бацилл, час то найденных у вполне здоровых.. людей, постоянно или почти всегда встречаются у них nнеймококки, стафилококки, стреnтококки и коли-бацtмлы.
Это открытИе, естественно, привело к тому заключению,
[Jто, кроме микробов, долЖно существовать еще другое усло вие. для развития заразных болезней. Оно заключается в
предрасположении организма или в отсутствии невосnриим
чивости.
Организм, заключающий один из вышеуnомянутых· nато
генных видов, может обнаруживать по отношеuию к нему
постоянную или вре~енную невосnриимчивость. Но, как только nрекращается причина nоследней, м_икроб берет верх и вызы
вает соответствующее заболевание. Таким образом, стафило
кокк, который всегда и в изобилии водится на коже и сли
зистых оболочках, при сахарной болезни вызывает развитие
чирьев. Здесь, следовательно, nрекращение невосприимчиво сти здорового организма обязано этой· болезни.
Человек, на слизистых обопечках которого водится nнеймококк, может очень долго не nодвергаться ни крупоз
ному воспалению легких, ни Аругой болезни, вызываемой
этим микробом. Но часто иммунитет этот сменяется бОJIЬШеА
или меньшей восприимчивостью вследствие к~коrо-нибудь
случайного обстоятельства, как, например, простуды.
ВВЕДЕНИЕ зз
Я не стану приводить большого числа примеров, доказы
вающих с полной очевидностью, что болезни, помимо внеш них причин, - микробов, обязаны . своему происхождению
еще н внутренним ·условиям самого орга11нзма. Болезнь на ступает, когда эти внутренние причины оказываются бес сильными ·помеШать развитию болезнетворных микробов. Когда они, наоборот, успешно борются с микробами, то ор·
ганизм оказывается невосприимчивым.
Болезни вообще и инфекционные в частности развились на земном шаре в очень отдаленные времена. Они свой
ственны далеко не одному человеку, высшим животным и
растениям, но также очень распространены и у низШих орга
низмов, даже у одноклеточных, инфузорий и водорослей.
Несомненно, что болезни играют значительную роль в истории живых существ, населяющих нашу планету. Очень
вероятно даже, что они значительно сп,особствовали исчезно
вению некоторых ж-ивотных и растительных видов.
К этому выводу невольно приводят наблюдения над опу
стошениями, производ-имыми паразитичными грибами при
разведении молодых рыб, или над повальным истреблением речных раков микробами в некоторых странах.
В главе об исчезновении видов Д ар в и н 1, опираясь Щl.
авторитетных наблюдателей, утверждает, что такое огром
ное животное, как слон, не может достаточно размножаты:я
от зловредного влияния насекомых. И действительно, теперь
доказано, что многие насе~омые прнвнвают животным пато
генные микробы, расnространяя таким образом болезни. Одна нз самих ужасных эпизоотий в Южной Африке обя
зана своим пронсхождением тому, что муха це-це прививзет
крупным млекопитающим жгутиковую инфузорию Trypaпo soma Brucei. В некоторых странах эта болезнь настолько
распространена и истребнтельна, что делает невозможным
разведение домашнего скота. Во время южно.африканской войны войска генерала Робертса потеряли от нее 12 000 ло
шадей в течение нескольких недель.
Паразиты, следовательно, распространены в громадном
количестве и истребляют множество животных н растений.
1 On the orlgln of specles, V editlon, chap. 11.
34 |
ВВЕДЕНИЕ |
Однако, несмотря на исчезновение большого числа ви дов, земля осталась достаточно населенной. Этот факт дока
зывает, что многие виды в течение веков могли сохраниться
собственными силами организма, без медицинского и вообще
человеческого содействия. |
- |
Каждому приходилось видеть, как собаки облизывают
свои раны, смачивая их слюной, переполиенной микробами.
Раны эти очень быстро заживают без помощи переJИiзок и
антисептических веществ.
Во всех этих примерах сопротивление организма есть
следствие очень распространенного в природе явления -
иммунитета. Эта невосприимчивость по отношению к микро бам представляется очень сложной.
Более глубокое изучение ее стало 'возможнымтолько с
тех пор, _как расшнрились наши знания относительно заразных
болезней и были достаточно выработаны методы исследования.
Под невосприимчивостью против заразных бол~зней сле
дует понимать сопротивление организма против вызывающих
их микробов. В этом случае дело идет об органическом свой
стве живых существ, а не об иммунитете, представляемом не
которыми странами и местностями. Вот почему в этой книге
мы не будем касаться причин невосприимчивости Европы или
горных стран к желтой лtИхорадке, а также причин, по которым большинство европейцев не заболевают возвратной ·горячкой.
Они не обладают органической невосприимчивостью ин
против вируса желтой. лихорадки, ни против спириллы Обер
мейера возвратной горячки. Организм их, напротив, очень склонен к этим болезням. Но условия жизни в большинстве европейских стран мешают проникновению специфических
микробов и созданию очагов заразы.
Та же точка зрения должна быть применяема и к жи вотным; Наши мелкие грызуны, употребляемые в лаборато
_риях, как мыШи и rморские свинки, несравненно более
восприимчивы к сибирской язве, привитой под кожу или
в любую часть тела, чем крупные домашине животные, как
рогатый скот или лошадь. Однако оба эти вида часто подвер
жены сибиреязвенной эпизоотии, в то время как упомянутые
rрызуиы, весЬМ/:!. вероятно, никогда самостоятельно ие забо-
ВВЕДЕНИЕ |
35 |
певают сибирской язвой. Эта кажущаяся невосприимчивость
нисколько не зависит от настоящего органического иммуни
тета, а исключительно от условий существования мыш'ей и
морских свинок.
Итак, .в этой книге мы займемся только явлениями не
восприимчивости живого организма. Но даже включенная ·в
9ТУ рамку задача является еще очень сложной. Для того
чтобы упростить насколько ;возможно изучение ее, следует
начать с изложения явлений невосприимчивости наипростей
ших организмов.
Под н~воtприимчивостью к заразным болезням надо по
нимать общую систему явлений, благодаря которым орга низм может выдерживать нападение болезнетворных микро
бов. В настоящее •Время невозможно дать более точного
определения, так что бесполезно настаивать на этом. Думали, что следует отличать невосприимчивость в стро
гом смысле, т. е. прочную сопротивляемость и «выносли
.вость:., или вполне мимолетную способность сопротивления
против наводнения некоторых заразных. микробов. Мы не мо
жем принять этого различия, так как в действительности гра
ницы между обеими группа·ми явлений далеко не постоянны.
Невосприимчивость может быть врожденной или приоб
ретенной. Первая всегда естественна, т. е. независима от
непосредственного вмешательства человеческого искусства.
Приобретенный иммунитет часто также может быть есте
<;твенным, так как устанавливается вследствие самостоятель
ного выздоровления после заразных болезней, но •В очень значительном '!lисле случаев приобретенная невосприимчи
вость может быть результатом прямого вмешательства чело
века, как· в применении предохранительных прививок.
Впродолжение долгого времени все явления невоспри
имчивости к заразным болезням соединяли в одно целое.
Позднее признали на основании фактов, изложенных в на чале этой главы, что надо строго отличать невосприимчи вость к самим микробам и к их ядам; отсюда понятия о про тивомикробной и о противотоксииной невосприи:rtАивос'ти.
Вэтой книге мы всегда должны будем иметь в виду это
основное различие.
ГЛАВА I
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОI(ЛЕТОЧНЫХ
ОРГАНИЗМОВ
Заразные болезни одноклеточных организмов. - Внутриклеточное пище
варение . у простеЯших. - Амебоднастаз. - Роль пищеварения при
защите простейших nротив заразных nаразитов. - ЗащИ')'а r:rарамециумов против микробов. - Роль чувствительности в защите низших организмов.
Невосприимчивость одноклеточных к ядам. - Приучение бактерий к ядо
витым веществам.- Выделение защитительных оболочек бакТериями.
Приспособление дрожжей к ядам. - Приспоеоблеиие дрожжей к rапактозу. Подчинение низших организмов физико-химическому закону Вебер-Фехнера,
Наши сведения относительно невосnриимчивости ' одно
клеточных к заразным болезням и к ядам еще очень не·
полны. Тем не менее следует начать изучение этого вопроса
именцо с одноклеточных вследствие той простоты, которую
они представляют во всех отношениях. Можно смело утверж· дать, что паразитарная природа инфекций была бы гораздо
раньше установлена, если бы в этиологии болезней человека
и высших животных следовали по пути сравнительной пато
логии.
Таким образом, в то время как медики и ветеринары до· вольствовались простым указанием присутствия бактерий в
крови больных, не приписывая им никакой этнологическод
роли, ~отаники и зоологи уже хорошо знали, что многие низ
шие растения и животные подвержены |
эпидемическим бо- |
. |
' . |
лезням, несомненно, паразитического происхождения.
В 1855 г. П о л л е н д ер 1 напечатал первые иаблюде· ния над бактерндней в крови сибиреязвенных.. животных,
Vierteljahressd1rift fiir geridttllche und ~ffentlld1e Medlcln, 1855,
стр. 102.
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ |
37 |
нисколько не с:rавя .в зависимость этот факт с бол~зпью. В том же году знаменитый ботаник Б р а у н 1 напечатал свою ра боту относительно ·Chytridium. Он доказывал. 6 ней, что не
которые растения и жгутиковые инфузории подвержены нападению этого маленького и подвижного паразита. .Послед
ний прнкрепляется к их телу н, высасывая из них содержИ
мое, производит таким образом большие опустошения между
ними. Описание Ал. Б р а у н о м цикла развития ChytridiUm
не оставляет никакого сомнения относительно его. точности.
Оно даже способствовало выяснению более· ранних наблюде
ний Ш т е й н а относительно развития некоторых инфузорий,
причем последний принимал изменения, вызванные Chytridf·um, за стадни развития этих инфузорий.
С тех пор было вполне ·установлено, что между однокле
точными жгутиков~е и некоторые ресничные инфузории под
вержены заразным болезням, которые производятся паразн
тическнмн хнтрндиямн, относящимвся к классу низших
грибов.
Прикрепляясь к поверхности тела простейшнх или арони
кая внутрь его, маленькие, подвижные и бесцветные клетки
Chytridium поглощают почти целиком все живое содержимое. Иногда эти· паразнты размножаются с необ~кновенной силой
и уничтожают бесчисленное количество инфузорий. Н о в а к о в с к н й 2 дал подробное оnисание Polyphagus Euglenae,
хитридин зеленых евглен, столь распространенных в пресной
ноде. В сосудах, где он разводил последних, почти вес они
исчезли, благодаря тому, что параз.нты размножились с такой
быстротой, что в конце концов совершенно вытеснили их.
Почти все жгуtиковые. подверженнЫе заражению хит
рндикми (Cryptomonas, Chlamydomonas, Haematococcus, Pha-
cus, Volvox и т. д.), питаются подобно растениям, т. е. по rлощают вещества, растворенные в окружающей жидкости.
Замечательно, что хитридин паразитируют в ресничных ин
фузориях .почти всегда во время их покоящегося состояния,
1 |
Ueber Chytridium. Monataberldtte der _Berliner Akademie, 1855 N. 14. |
1 |
Beitrlge zur Biologle der Pflanzen, Cohn, r. 11, 1876, стр. 210. |
38 |
ГЛАВА 1 |
когда они .окружены кистой и не поглощают пищи. Хитри
дневые эпидемии наблюдаются при покоящемся состоянии вортицел, окситрих и т. д. 1 Этот факт доказывает, что пере рыв питания, наблюдаемый почти у всех ресничных инфузо
рий, бJiагоприятствует заражению хитридиями. В то' время как культуры волвоксов, евглен и их родичей постоЯнно пре
секаются паразитными эпидемиями, культуры инфузорий, пи
тающихся низшими организмами, нао(iорот, поддерживаются
в течение очень долгого времени. Таким образом, Б а л ь
б и а н и удалось в течение 14 лет наблюдать нормальную
жизнь и размножение культуры Paramecium aurelia 2• Эти
инфузории, следовательно, отлично обходятся без всяких ги
гиенических мер для оздоровления их среды. Между тем она
переполнена различными простейшими организмами, между
прочим, хитриднями и множеством бактерий. Парамедиумы
и инфузории вообще питаются этими организмами, чем спо
собствуют очищению воды. 'почти все содержимое ресничных
инфузорий состоит из одной nищеварительной прото
:плазмы. Захваченные ею бактерии и другие низшие организ
мы попадают в прозрачные вакуоли_. в которых умерщвляют
ся и перевариваются. Заключенная в этих вакуолях пища переносится по всей эндоплазме инфузории благодаря круго вому движению этого слоя. Прозрачная жидкость, наполняю
щая пищеварительные пузырьки, дает явственно кислую peaк-
un |
· |
В прежние времена эту реакцию получали с помощью синих лакмусовых зернышек; будучи проглоченными инфу
зорией, они через некоторое время принимали более или ме нее резкий красный цвет. В настоящее же время изучение
пищеварения низших организмов очень упрощено благодаря
употреблению анилиновых красок. Простое прибавление сер
нокислого ализарина к воде, в которой находятся инфузории,
вызывает характерную для кислотности желтую окраску пи
щеварительных пузырьков. Когда инфузории проrлатывают
1 Относительно параэитпых .. болезней инфузорий ссылаюсь на
Бютчли в Bronn, Classen u. Ordnungen des Тhier-Reichs, т. 1, 1889, стр. 872 1823, 1944.
1 Archives d'anatomte microscoplque, 1898, т. 11, стр. 595.
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ |
39 |
комочки щелочных веществ, окрашенных реактиво!Сf в лило
вый цвет, то вакуоли принимают красноватый оттенок, ука зывающий на кислотность их содержимого 1• Эрлих 2 ввел
в употребление другую анилиновую краску - нейтральнокрас
ную (Neutra"irot), которая уже через несколько минут обна
руживает кислотность в пищеварительных пузырьках. Бла
годаря ей последние у парамеций принимают характерную
для кислотности темнорозовую окраску. Эта окраска наблю
дается в живых инфузориях; тотчас же после их смерти ва
куоли становятся бурыми и затем обесцвечиваются. Эта
реакция, очень легко наблюдаемая, указывает на нейтрализа цию кислотности вакуолей щелочностью протоплазмы и окру жающей воды.
Инфузории переваривают свою добычу, состоящую в
бо~ьшинстве случаев из бактерий, в резко кислой среде.
Микробы проглатываются и живыми 'препровождаются в пи
щеварительную эндоплазму. Это явствует из подвижности
многих из них.
Сначала бактерии представляются изолированными вну
три вакуолей, но впоследствии они. скучиваются более или
менее плотными комками. В течение пищеварения эти мик
робные массы окрашиваются нейтральной красной краской
в очень темнорозовый цвет и сохраняют свою первоначаль ную форму до самого конца, т. е. до выделения из инфузо
рии. ЗДесь, следовательно, не происходит растворения не только самого бацилла, но даже и его содержимого. Пара
мециумы легко и в большом количестве поглощают холерных
в,ибрионов, если их поставить в соприкосновение с послед
ними. Эти инфузории прогпатывают и переваривают вибрио нов точ~о так же, как и друГих микробов. Но мне никогда не удалось наблюдать превращение вибрионов в зернышки
внутри пищеварительных пузырьков.
Все попытки, сделанные в моей лаборатории для прлу
чения пищеварительного сока парамеций, остались безуспеш-
1 L е D а n t е с, Recherches sur la dlgestlon lntracel\ulalre, Lille,
1891, стр. 53.
• Е h r 11с h u. L а z а r u s, Die Anaemie, 1, Wien, 1898, стр. 85.
40 |
ГЛАВА 1 |
ными. Обильные культуры их, фильтрованные и мацериро
ванные разными · сnособами, оказались недействительными
даже no отношению к бактериям, служащим им обыкновенно
пищей.
Очень вероятно, что внутриклеточное nищеварение ·ИН·
фузорий nроизводится какими-нибудь диастазамн. Но только
свойства их, кроме действия в кислой среде, не могут быть
обнаружены вследствие невозможности. _наблюдать · их вне
организма.
До nоследнего времени пищеварение корненожек было
известно еще менее, чем у инфузорий. Знали только, что амебы, актинофрис и корненожки :вообще поглощают твер·
дую пищу, состоящую из низших растений и животных. Эта
пища преnровождается в протоплазму благодаря движениям
амебоиДных отростков. Частички такИм . образом проглоч~н
ной пищи окружаются пищеварительной жидкостью, -в которой
легко доказать присутствие кислоты nри nомощи - реакции
скрасящими веществами. Для этого достаточно приба
вить каплю нейтральной красной краски Эрлиха к амебам
е то время, когда они переваривают бактерий (фиг. 1).
Р у м б л е р ' очень подробно описал процесс, при помощn которого амебы поедают нити осцилларий, гораздо более
длинные, чем они сами. Он описал также некоторые явле·
ння пищеварения, претерпеваемые этими водорослями и осо
бенно характерные в случаях, когда только часть нити про·
глочена амебой. В то время как свободная часть осциллари11
сохраняет _свои нормальные свойства и голубовато-зеленый цвет, проглоченная часть постепенно изменяет окраску. Она
становитс·я сначала темнозеленой, затем nереходит в светло·
желтый, желтр-красный, коричневый и наконец в коричнево· красный цвет. В то же время оболочка водоросли начинает размягчаться, а составляющие ее клетки распадаются на обо· лоч.ки, которые вскоре выбрасываются наружу.
ПИщевые вещества почти никогда не перевариваютел
вполне, а от них образуются обильные остатки, выбрасывае
мые ,в виде твердых испражнений.
1 Archiv fur Entwickelungsmedtanik, 1898, т. 111.
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОИЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ |
41 |
Хорошо было известно, что пищеварение корненожек
совершается в явно, ·хотя и спабо киспой среде и что для
этого необходимо вмешательство некоторых растворимых
ферментов. Но понятия эти -были очень смутными до исспе
~ований М у т о н а 1, весьма тщательно выполненных в Пас
теровском институте.
Чтобы достичь точного результата, он употреблял агар
ные культуры амеб вместе с коли-бациллами, служащими
им пищей.
Мелкие микробы поrлощались в большом количестве,
поспе чего они окружались вакуолями и переваривались по
мощью фермента, который М у т о и у удалось получить in vitro. С этой целью он центрифугировал большое чиспо амеб
в воде, поспе чего обрабатывал ·полученный осадок глицери
ном. При помощи алкоголя он получал. осадок, легко раство
римый в .воде.
Таким образом, попученпая жидкость оказываЛа несом
ненно пищеварительное действие на белковые вещества. Она
легко разжижала. желатину и хотя и спабо, но действовала
на белок, свернувшийся от нагревания.
Фибринные хпопья, нагретые до 58°, не изменялись. От
сюда ясно, что в жидкости, приготовленной из амеб, нахо
дился протеолитический фермент, хотя действующий весьма
спабо.
Напротив, тот же экстракт из амеб не содержал ни ин
~ертина, ни фермента, способного переваривать жиры. Аме
бодиастаз М у т о н а допжен быть отнесен к категории трип синов. Он всего лучше действует в явно щелочной среде, но
продолжает переваривать и в том спучае, когда среда ста
новится слабокислой соответственно реакции, которая на
блюдается на амебах, обработанных подходящими крася
щими вещестеами. Нагревание амебодиастаэа до 54° уже
начинает его изменять. Температура же в 60° окончательно
разрушает его.
Вопрос, всего более интересующий нас, касается дей-·
ствия амебодиастаза на бактерий.
• Comptes-rendua de I'Acad~mie des Sciences, т. CXXIII, с,-р. 244.